LOPERAMID
Loperamidum
ATC kodas: A07DA03
Registracijos numeris: 95/2134/7
Tinkamumo laikas (mėn.): 36
Farmakoterapinė grupė: Antidiarėjinis. Žarnyno motoriką slopinantis
Sudėtis, dozės
Loperamidum
ATC kodas: A07DA03
Registracijos numeris: 95/2134/7
Tinkamumo laikas (mėn.): 36
Farmakoterapinė grupė: Antidiarėjinis. Žarnyno motoriką slopinantis
Sudėtis, dozės
1 tabletėje yra 2 mg loperamido hidrochlorido
Pagalbinės medžiagos. Laktozė, kukuruzų krakmolas, polivinilpirolidonas
25, stearino rūgštis.
Pagalbinės medžiagos. Laktozė, kukuruzų krakmolas, polivinilpirolidonas
25, stearino rūgštis.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Loperamidas veikia greitai ir ilgai. Jis stipriai stabdo
peristaltiką. Dėl poveikio žarnos cholinerginių ir necholinerginių
mediatorių sistemai, kuri reguliuoja refleksinę peristaltiką, vaistas
slopina žarnyno išilginių ir žiedinių lygiųjų raumenų aktyvumą. Susijungdamas su opioidiniais žarnyno sienelės receptoriais, jis veikia lygiuosius raumenis, slopina žarnyno propulsiją judesius ir lėtina žarnyno turinio slinkimą. Be to, loperamidas didina išangės raukų tonusą.
Vaistas ne tik slopina žarnyno motoriką, bet ir skysčių bei elektrolitų
sekreciją žarnose. Tai labai svarbu, nes dažnai sukėlėjai, sukėlę
viduriavimą, labai padidina ir žarnyno sekreciją.
Atlikus tyrimus su sveikais savanoriais pastebėta, kad vaistas mažina
žarnų sekreciją ir gerina jų gebėjimą rezorbuoti.
Loperamidas žarnyno mikroorganizmų neveikia. Jis nemalšina skausmo, nors
yra opioidinių receptorių agonistas. Palyginus su kitais panašiai
veikiančiais vaistais nuo viduriavimo, pvz., kodeinu ir difenoksilatu,
loperamidas turi keletą privalumų. Visų pirma jis veikia 3 kartus stipriau negu defenoksilatas ir 50 kartų stipriau negu kodeinas. Be to, preparato poveikis greitesnis, trunka ilgiau, yra selektyvesnis žarnynui.
Loperamido afinitetas opioidiniams receptoriams yra labai didelis. Vaistas
greitai rezorbuojamas ir prie jų prisijungia. Didžioji išgertos dozės
dalis lieka pilvo ertmės organuose. Beveik visas loperamidas,
prasiskverbdamas pirmą kartą per kepenis, skyla, o nedidelė vaisto dalis, patekusi į kraują, neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Dėl šios priežasties kvėpavimo slopinimo pavojus (vaikams ir žmonėms kurių kvėpavimo funkcija susilpnėjusi dėl kitos priežasties) dar mažesnis, nei vartojant difenoksilato. Jei vartojama gydomoji loperamido dozė, tokio pavojaus beveik nėra. Be to, priešingai negu kodeinas ir difenoksilatas, jis nesukelia euforijos. Pripratimo ir priklausomumo pavojaus nėra.
Prisijungdamas prie opioidinių receptorių, loperamidas mažina žarnyno
lygiųjų raumenų nervinių rezginių neuronų aktyvumą, todėl slopinami
slėgio, prostaglandinų, riebalų rūgščių darinių ir kitokių medžiagų
sukelti lygiųjų raumenų susitraukimai.
Loperamidas nedaro tiesioginio anticholinerginio poveikio ir neslopina
žarnyno ląstelių, išskiriančių veikiančius kraujagysles peptidus.
Loperamidas didina išangės raukų įtampą, labiau susitraukia kai kurie
žiediniai lygieji žarnų raumenys, todėl sulėtėja viduriavimui būdingas greitas žarnyno turinio slinkimas.
Farmakokinetika. Rezorbuojasi apie 65 % išgerto vaisto. Loperamidas skyla
pirmą kartą prasiskverbdamas per kepenis, todėl jo biologinis
pasisavinimas yra tik apie 17 %. Apie 35 % rezorbuoto ir susirišusio su
gliukurono rūgštimi loperamido su tulžimi patenka į žarnyną ir pašalinama su išmatomis. Žarnų mikroorganizmai dalį loperamido gliukoronido hidrolizuoja iki pirminės vaisto formos. Kita dalis rezorbuoto ir suskilusio loperamido išskiriama su šlapimu. Su juo išskiriama apie 1 % nepakitusio loperamido.
Didžiausia išgerto vaisto koncentracija kraujyje būna po 4 valandų.
Loperamido pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 10-12 valandų.
96,5 % preparato prisijungia prie baltymų. Dėl didelio afiniteto žarnyno
opioidiniams receptoriams, stipraus skilimo pirmą kartą prasiskverbiant per kepenis, intensyvios kepenų ir žarnyno kraujotakos loperamidas neveikia kitų organų, jei vartojama gydomoji dozė. Vaistas neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, todėl smegenyse jo būna labai nedaug. Tiriant savanorius pastebėta, kad medikamentas lėtai kaupiasi plonoje žarnoje net tuo atveju, jei injekuojamas į veną. Nedidelis vaisto kiekis patenka į motinos pieną. Jo koncentracija motinos piene proporcinga dozei.
Sergant kepenų ligomis, loperamido koncentracija kraujyje gali padidėti.
Ikiklinikiniai vaisto vartojimo saugumo tyrimai
Literatūros duomenimis, tiriant žiurkes, kurioms 18 mėnesių duota 133
kartus didesnė negu didžiausia žmonėms (mg/kg kūno svorio) dozė,
kancerogeninio poveikio nepasireiškė. Ar vaistas daro mutageninį poveikį,
netirta. Tyrimų metu nustatyta, kad didelės dozės (150-200 kartų didesnės negu žmonių vartojamos) gali sukelti žiurkių patelių nevaisingumą bei sumažinti patinų vaisingumą.
Klinikinės savybės
Indikacijos
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Loperamidas veikia greitai ir ilgai. Jis stipriai stabdo
peristaltiką. Dėl poveikio žarnos cholinerginių ir necholinerginių
mediatorių sistemai, kuri reguliuoja refleksinę peristaltiką, vaistas
slopina žarnyno išilginių ir žiedinių lygiųjų raumenų aktyvumą. Susijungdamas su opioidiniais žarnyno sienelės receptoriais, jis veikia lygiuosius raumenis, slopina žarnyno propulsiją judesius ir lėtina žarnyno turinio slinkimą. Be to, loperamidas didina išangės raukų tonusą.
Vaistas ne tik slopina žarnyno motoriką, bet ir skysčių bei elektrolitų
sekreciją žarnose. Tai labai svarbu, nes dažnai sukėlėjai, sukėlę
viduriavimą, labai padidina ir žarnyno sekreciją.
Atlikus tyrimus su sveikais savanoriais pastebėta, kad vaistas mažina
žarnų sekreciją ir gerina jų gebėjimą rezorbuoti.
Loperamidas žarnyno mikroorganizmų neveikia. Jis nemalšina skausmo, nors
yra opioidinių receptorių agonistas. Palyginus su kitais panašiai
veikiančiais vaistais nuo viduriavimo, pvz., kodeinu ir difenoksilatu,
loperamidas turi keletą privalumų. Visų pirma jis veikia 3 kartus stipriau negu defenoksilatas ir 50 kartų stipriau negu kodeinas. Be to, preparato poveikis greitesnis, trunka ilgiau, yra selektyvesnis žarnynui.
Loperamido afinitetas opioidiniams receptoriams yra labai didelis. Vaistas
greitai rezorbuojamas ir prie jų prisijungia. Didžioji išgertos dozės
dalis lieka pilvo ertmės organuose. Beveik visas loperamidas,
prasiskverbdamas pirmą kartą per kepenis, skyla, o nedidelė vaisto dalis, patekusi į kraują, neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Dėl šios priežasties kvėpavimo slopinimo pavojus (vaikams ir žmonėms kurių kvėpavimo funkcija susilpnėjusi dėl kitos priežasties) dar mažesnis, nei vartojant difenoksilato. Jei vartojama gydomoji loperamido dozė, tokio pavojaus beveik nėra. Be to, priešingai negu kodeinas ir difenoksilatas, jis nesukelia euforijos. Pripratimo ir priklausomumo pavojaus nėra.
Prisijungdamas prie opioidinių receptorių, loperamidas mažina žarnyno
lygiųjų raumenų nervinių rezginių neuronų aktyvumą, todėl slopinami
slėgio, prostaglandinų, riebalų rūgščių darinių ir kitokių medžiagų
sukelti lygiųjų raumenų susitraukimai.
Loperamidas nedaro tiesioginio anticholinerginio poveikio ir neslopina
žarnyno ląstelių, išskiriančių veikiančius kraujagysles peptidus.
Loperamidas didina išangės raukų įtampą, labiau susitraukia kai kurie
žiediniai lygieji žarnų raumenys, todėl sulėtėja viduriavimui būdingas greitas žarnyno turinio slinkimas.
Farmakokinetika. Rezorbuojasi apie 65 % išgerto vaisto. Loperamidas skyla
pirmą kartą prasiskverbdamas per kepenis, todėl jo biologinis
pasisavinimas yra tik apie 17 %. Apie 35 % rezorbuoto ir susirišusio su
gliukurono rūgštimi loperamido su tulžimi patenka į žarnyną ir pašalinama su išmatomis. Žarnų mikroorganizmai dalį loperamido gliukoronido hidrolizuoja iki pirminės vaisto formos. Kita dalis rezorbuoto ir suskilusio loperamido išskiriama su šlapimu. Su juo išskiriama apie 1 % nepakitusio loperamido.
Didžiausia išgerto vaisto koncentracija kraujyje būna po 4 valandų.
Loperamido pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 10-12 valandų.
96,5 % preparato prisijungia prie baltymų. Dėl didelio afiniteto žarnyno
opioidiniams receptoriams, stipraus skilimo pirmą kartą prasiskverbiant per kepenis, intensyvios kepenų ir žarnyno kraujotakos loperamidas neveikia kitų organų, jei vartojama gydomoji dozė. Vaistas neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, todėl smegenyse jo būna labai nedaug. Tiriant savanorius pastebėta, kad medikamentas lėtai kaupiasi plonoje žarnoje net tuo atveju, jei injekuojamas į veną. Nedidelis vaisto kiekis patenka į motinos pieną. Jo koncentracija motinos piene proporcinga dozei.
Sergant kepenų ligomis, loperamido koncentracija kraujyje gali padidėti.
Ikiklinikiniai vaisto vartojimo saugumo tyrimai
Literatūros duomenimis, tiriant žiurkes, kurioms 18 mėnesių duota 133
kartus didesnė negu didžiausia žmonėms (mg/kg kūno svorio) dozė,
kancerogeninio poveikio nepasireiškė. Ar vaistas daro mutageninį poveikį,
netirta. Tyrimų metu nustatyta, kad didelės dozės (150-200 kartų didesnės negu žmonių vartojamos) gali sukelti žiurkių patelių nevaisingumą bei sumažinti patinų vaisingumą.
Klinikinės savybės
Indikacijos
Bet kokios kilmės stipraus viduriavimo, galinčio sukelti sunkių komplikacijų, gydymas.
Ūminio viduriavimo simptomų slopinimas, kai svarbu, kad jis greitai
sustotų, pavyzdžiui, netekus daug elektrolitų.
Simptomams slopinti, prasidėjus ilgai trunkančiam viduriavimui dėl
virškinimo trakto uždegimo.
Ligonių, kurių klubinė žarna atverta į išorę, viduriavimo, pasireiškusio
dėl žarnyno funkcijos sutrikimo, slopinimas.
Ūminio viduriavimo simptomų slopinimas, kai svarbu, kad jis greitai
sustotų, pavyzdžiui, netekus daug elektrolitų.
Simptomams slopinti, prasidėjus ilgai trunkančiam viduriavimui dėl
virškinimo trakto uždegimo.
Ligonių, kurių klubinė žarna atverta į išorę, viduriavimo, pasireiškusio
dėl žarnyno funkcijos sutrikimo, slopinimas.
Kontraindikacijos
Sunki Krono ligos ir opinio žarnų uždegimo forma (ūminis hemoraginis proktitas ir kolitas).
Loperamido vartoti draudžiama, jei žarnyno peristaltikos stabdyti
negalima, pvz., jei dėl žarnų paralyžiaus yra žarnų nepraeinamumas,
vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimo vaikams netekus daug skysčių arba
ligoniams, sergantiems pseudomembraniniu kolitu, su keltu plataus poveikio antibiotikus.
ūminę dizenteriją gydyti vien loperamidu negalima: būtina kartu vartoti
antibiotikų. Jeigu viduriuojantis ligonis tuštinasi kraujingomis išmatomis
ir karščiuoja, reikia įtarti dizenteriją.
Jei jautrumas loperamido padidėjęs, jo vartoti neglima.
Loperamido vartoti draudžiama, jei žarnyno peristaltikos stabdyti
negalima, pvz., jei dėl žarnų paralyžiaus yra žarnų nepraeinamumas,
vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimo vaikams netekus daug skysčių arba
ligoniams, sergantiems pseudomembraniniu kolitu, su keltu plataus poveikio antibiotikus.
ūminę dizenteriją gydyti vien loperamidu negalima: būtina kartu vartoti
antibiotikų. Jeigu viduriuojantis ligonis tuštinasi kraujingomis išmatomis
ir karščiuoja, reikia įtarti dizenteriją.
Jei jautrumas loperamido padidėjęs, jo vartoti neglima.
Nepageidaujami reiškiniai
Retai atsiranda vidurių užkietėjimas, pilvo
pūtimas ir skausmai, nemalonus burnos kvapas ir džiūvimas, galvos skausmai
ir svaigimas, alerginis išbėrimas. Atliekant Polfos gamybos loperamido
klinikinius tyrimus 5 skirtinguose centruose pastebėta, kad tik vidurių užkietėjimą loperamidas sukeldavo dažniau nei placebas. Kitokio šalutinio poveikio nepastebėta, vadinasi, vaistas toleruojamas gerai.
pūtimas ir skausmai, nemalonus burnos kvapas ir džiūvimas, galvos skausmai
ir svaigimas, alerginis išbėrimas. Atliekant Polfos gamybos loperamido
klinikinius tyrimus 5 skirtinguose centruose pastebėta, kad tik vidurių užkietėjimą loperamidas sukeldavo dažniau nei placebas. Kitokio šalutinio poveikio nepastebėta, vadinasi, vaistas toleruojamas gerai.
Ypatingi įspėjimai
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Ar loperamido galima vartoti
nėščioms moterims netirta. Nors atlikus tyrimus toksinio poveikio gyvūnų
embrionui ir teratogeninio poveikio nenustatyta, loperamido nėštumo
laikotarpiu reikia vartoti atsargiai.
Į motinos pieną jo patenka nedaug, vis dėlto žindymo laikotarpiu vaisto
reikia vartoti atsargiai.
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Ar loperamido galima vartoti
nėščioms moterims netirta. Nors atlikus tyrimus toksinio poveikio gyvūnų
embrionui ir teratogeninio poveikio nenustatyta, loperamido nėštumo
laikotarpiu reikia vartoti atsargiai.
Į motinos pieną jo patenka nedaug, vis dėlto žindymo laikotarpiu vaisto
reikia vartoti atsargiai.
Sąveika
Loperamido ir kitų vaistų sąveikos nepastebėta.
Dozavimo, vartojimo būdas
Vyresni kaip 12 metų pacientai
Ūminis viduriavimas
Iš pradžių reikia gerti 4 mg (2 tabletes), po to po 2 mg po kiekvieno
tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą galima vartoti ne daugiau kaip
16 mg (8 tabletes) loperamido. Viduriavimas dažniausiai nurimsta greičiau
negu per 48 valandas.
Užsitęsęs viduriavimas
Gydymo pradžioje reikia vartoti po 2 mg (1 tabletę) 2 kartus per parą.
Prireikus dozę galima padidinti iki 4-6 tablečių per parą.
Vaikai
Ūminis viduriavimas
– 6-8 metų vaikai. Iš pradžių reikia duoti 2 mg (1 tabletę), po to po 1 mg
(pusę tabletės) po kiekvieno tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą
galima vartoti ne daugiau kaip 4 mg (2 tabletes) loperamido.
– 9-12 metų vaikai. Iš pradžių reikia išgerti 2 mg (1 tabletę), po to po 1
mg (pusę tabletės) po kiekvieno tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą
galima suvartoti ne daugiau kaip 6 mg (3 tabletes) loperamido.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Literatūros duomenimis, labai retai,
dažniausiai vaikams ir žmonėms, kurių centrinės nervų sistemos veikla jau
buvo slopinama, vartojant per didelę vaisto dozę, gali atsirasti nervų
sistemos pažeidimo požymių: užkristi vokai, padidėti raumenų tonusas, atsirasti mieguistumas ir suretėti kvėpavimas. Tokiu atveju reikia vartoti priešnuodžio nalaksono. Kadangi jo poveikis yra trumpesnis negu loperamido, sušvirkštus nalaksono, ligonį reikia stebėti 48 valandas. Jeigu atsira
nda centrinės nervų sistemos slopinimo požymių, reikia pakartotinai
švirkšti nalaksono.
Ypatingos atsargumo priemonės.
Gydant vaikus
Jeigu 8-12 metų vaikų sveikata nepagerėja per 5 dienas, vaisto vartojimą
reikia nutraukti.
Mažų vaikų padidėjęs jautrumas vaistui gali dažnai kisti.
Gydant vyresniojo amžiaus ligonius
Dozę reikia parinkti atsižvelgiant į organizmo reakciją.
Gretutinės ligos
Loperamido negalima vartoti ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Atsargiai jo vartoti reikia pacientams, sergantiems Krono liga ir opiniu
žarnų uždegimu, ypač jei pažeista didelė storosios žarnos dalis, nes dėl
pernelyg didelio išsipūtimo žarna gali prakiurti.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Gebėjimui
vairuoti ir dirbti su mechanizmais preparatas įtakos nedaro.
Vyresni kaip 12 metų pacientai
Ūminis viduriavimas
Iš pradžių reikia gerti 4 mg (2 tabletes), po to po 2 mg po kiekvieno
tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą galima vartoti ne daugiau kaip
16 mg (8 tabletes) loperamido. Viduriavimas dažniausiai nurimsta greičiau
negu per 48 valandas.
Užsitęsęs viduriavimas
Gydymo pradžioje reikia vartoti po 2 mg (1 tabletę) 2 kartus per parą.
Prireikus dozę galima padidinti iki 4-6 tablečių per parą.
Vaikai
Ūminis viduriavimas
– 6-8 metų vaikai. Iš pradžių reikia duoti 2 mg (1 tabletę), po to po 1 mg
(pusę tabletės) po kiekvieno tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą
galima vartoti ne daugiau kaip 4 mg (2 tabletes) loperamido.
– 9-12 metų vaikai. Iš pradžių reikia išgerti 2 mg (1 tabletę), po to po 1
mg (pusę tabletės) po kiekvieno tuštinimosi skystomis išmatomis. Per parą
galima suvartoti ne daugiau kaip 6 mg (3 tabletes) loperamido.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Literatūros duomenimis, labai retai,
dažniausiai vaikams ir žmonėms, kurių centrinės nervų sistemos veikla jau
buvo slopinama, vartojant per didelę vaisto dozę, gali atsirasti nervų
sistemos pažeidimo požymių: užkristi vokai, padidėti raumenų tonusas, atsirasti mieguistumas ir suretėti kvėpavimas. Tokiu atveju reikia vartoti priešnuodžio nalaksono. Kadangi jo poveikis yra trumpesnis negu loperamido, sušvirkštus nalaksono, ligonį reikia stebėti 48 valandas. Jeigu atsira
nda centrinės nervų sistemos slopinimo požymių, reikia pakartotinai
švirkšti nalaksono.
Ypatingos atsargumo priemonės.
Gydant vaikus
Jeigu 8-12 metų vaikų sveikata nepagerėja per 5 dienas, vaisto vartojimą
reikia nutraukti.
Mažų vaikų padidėjęs jautrumas vaistui gali dažnai kisti.
Gydant vyresniojo amžiaus ligonius
Dozę reikia parinkti atsižvelgiant į organizmo reakciją.
Gretutinės ligos
Loperamido negalima vartoti ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Atsargiai jo vartoti reikia pacientams, sergantiems Krono liga ir opiniu
žarnų uždegimu, ypač jei pažeista didelė storosios žarnos dalis, nes dėl
pernelyg didelio išsipūtimo žarna gali prakiurti.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Gebėjimui
vairuoti ir dirbti su mechanizmais preparatas įtakos nedaro.
Farmacinės savybės
Nesuderinamumas. Nenustatytas.
Tinkamumo laikas. 3 metai
Laikymo sąlygos. Vaistą reikia laikyti kambario temperatūroje, saugoti nuo
vaikų.
Nesuderinamumas. Nenustatytas.
Tinkamumo laikas. 3 metai
Laikymo sąlygos. Vaistą reikia laikyti kambario temperatūroje, saugoti nuo
vaikų.
Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas)
Kartono dėžutė, kurioje yra du aliuminio folijos ir polivinilchlorido plėvelės lapeliai. Kiekviename jų yra 15 2 mg loperamido tablečių.
Gamintojas
Farmacijos gamykla Polfa,
ul. Karolkowa 22/24,
01-207 Varšuva,
Lenkija
Farmacijos gamykla Polfa,
ul. Karolkowa 22/24,
01-207 Varšuva,
Lenkija
