Klimara-50
Estradiolis yra veiklioji pleistro medžiaga. Klimara-50. Tai 12,5 cm2 pleistras, kuriame yra 3,8 mg estradiolio (atitinka 3,9 mg estradiolio hemihidrato). Pagalbinės medžiagos Etiloleatas, izopropilmiristatas, glicerolio monolaureatas.
Veikimo mechanizmas Farmakodinamika. Kiaušidžių funkcijai silpnėjant, mažėja estrogenų gamyba, dėl to prasideda menopauzės sindromas: atsiranda simptomų, pasireiškiančių dėl vegetacinės nervų sistemos ir vazomotorikos sutrikimo bei organinių pokyčių. Hormonų pakeičiamosios terapijos tikslasminėtus simptomus pašalinti. Estradiolis yra stipriausias iš endogeninių estrogenų. Jis stipriausiai veikia estrogeninius receptorius. Estradiolis, kaip ir kiti estrogenai, veikia reguliuodamas riboto genų kiekio transkripciją estrogenams jautriuose organuose taikiniuose, ypač gimdoje, pagumburyje, hipofizėje, makštyje, šlaplėje, krtyse ir kauluose (veikia osteoklastus). Difuzijos bdu prasiskverbęs per membranas, ląstelėse hormonas jungiasi prie estrogeninių receptorių. Dėl prisijungimo suaktyvėję hormonų ir receptorių kompleksai translokuojami į ląstelės branduolį ir prisijungia prie specifinio DNR segmento (hormonui jautraus elemento). Dėl to padidėja gretimų genų transkripcija. Tikslus baltymų, kuriuos estrogenai indukuoja, skaičius nežinomas (manoma 50-100). Po menopauzės estrogenų gamyba moterų organizme labai sumažėja. Tas jų kiekis, kuris būna organizme, aromatizacijos bdu, veikiant fermentui aromatazei, sintetinamas iš antinksčių žievėje gaminamų pirmtakų: daugiausiai sintetinama estrono iš androstendiono, mažiauestradiolio iš testosterono. Estronas, veikiant fermentui 17-hidroksisteroiddehidrogenazei, verčiamas estradioliu. Abiejų minėtų ršių fermentų yra kepenų, riebalų bei raumenų ląstelėse. Postmenopauzės laikotarpiu moterų organizme estradiolio ir estrono santykinė reikšmė yra maždaug 0,2, premenopauzės laikotarpiu – didesnė negu 1. Klimakso simptomus pašalina transderminės sistemos, atpalaiduojančios po 25-100 mcg estradiolio per parą. Nepriklausomai nuo vartojimo bdo tos estradiolio dozės, kurios menopauzės metu slopina simptomus, atsiradusius dėl hormonų trkumo, stimuliuoja endometriumo ląstelių mitozę ir proliferaciją (poveikis priklauso nuo dozės). Vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos galimybė. Kad endometriumo hiperplazija nepasireikštų, toms postmenopauzės laikotarpiu moterims, kurių gimda nepašalinta, rekomenduojama kiekvieną mėnesį 10-12 dienų kartu su estrogenais vartoti ir progestogenų. Farmakokinetika. Klijuojant po vieną klimaros pleistrą per savaitę, kraujo serume estradiolio koncentracija būna tokia pat, kaip nepertraukiamai infuzuojant mažą hormonų dozę į veną, t. y. vienoda, stabili ir panaši į tą, kuri bna vaisingo amžiaus moterų kraujyje pačioje folikulo brendimo pradžioje arba brendimo fazės viduryje. Gydantis estradiolio transderminėmis sistemomis, palyginti su geriamaisiais estrogenų preparatais, nebna didelio estradiolio ir jo metabolitų koncentracijos kraujo serume svyravimo ir kepenyse nesusikaupia didelis estradiolio ir jo metabolitų, atsirandančių dėl metabolizmo, vykstančio prieš patekimą į sisteminę kraujotaką, kiekis. Be to, vartojant transdermines sistemas, neatsiranda poveikio baltymų sintezei kepenyse. Klijuojant po vieną klimaros pleistrą per savaitę, estradiolio ir estrono kiekis kraujyje bna pastovus ir toks, kokio reikia. Po daugkartinio klimaros vartojimo estrogenų organizme nesusikaupia. Estradiolio koncentracijos kraujo serume dydis tiesiogiai priklauso nuo klimaros pleistro ploto: klijuojant 12,5 cm2 pleistrus, pastovi koncentracija bna 35 pg/ml, klijuojant 18,8 cm2 pleistrus – 53 pg/ml, klijuojant 25 cm2 pleistrus – 70 pg/ml. Per parą iš klimaros-50 pleistro rezorbuojama vidutiniškai 50 mcg dozė, iš klimaros-75 – 75 mcg, iš klimaros-100 – 100 mcg. Transderminiais estradiolio preparatais gydomų moterų organizme estradiolio virtimas (metabolizmo metu) estronu ir konjugatais neperžengia normos ribų ir bna toks pat kaip vaisingo amžiaus moterų organizme pačioje folikulo brendimo pradžioje, vadinasi, estradiolio ir estrono koncentracijos kraujo serume santykinė reikšmė bna maždaug 1. Taigi, gydantis transderminėmis sistemomis, minėta santykinė reikšmė nebūna tokia maža (t. y. 0,1), kokia atsiranda vartojant geriamųjų estradiolio preparatų, kadangi pastaruoju atveju daug estradiolio metabolizuojama prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, todėl kraujyje atsiranda per didelė (nefiziologinė) estrono koncentracija. Patekęs į sisteminę kraujotaką per odą estradiolis biotransformuojamas ir eliminuojamas tokiu pat bdu kaip ir endogeninis. Bendras jo klirensas kraujo serume yra 15-30 ml/min./kg kūno svorio. Estradiolio biotransformacija vyksta daugiausiai kepenyse, bet gali vykti ir kitose vietose, pvz., žarnose, griaučių raumenyse bei organuose taikiniuose. Biotransformacijos metu atsiranda estrono, estriolio, katecholestrogenų ir jų sulfatų bei gliukuronidų konjugatų. Minėtos medžiagos sukelia silpnesnį estrogeninį poveikį arba jo visai nesukelia. Tam tikras estradiolio metabolitų kiekis išsiskiria su tulžimi ir patenka į vadinamąjį kepenų ir žarnų kraujotakos ratą. Galiausiai estradiolio metabolitai išsiskiria su šlapimu sulfatų ir gliukuronidų pavidalu. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys Tyrimų, kuriais nustatinėtas klimaros pleistrų poveikis odai, metu pasireiškė silpnas dirginimas, susijęs su mechanine trauma, atsirandančia dėl pleistro nuplėšimo. Odos įjautrinimo pleistrai nesukėlė. Plačiai tirtas ir klijų sluoksnyje esančių komponentų (monomero, polimero) poveikis. Nustatyta, kad jų keliamas pavojus žmogui yra mažas. Kitos sudedamosios klijų sluoksnio dalys yra arba pripažintos saugios vartoti kaip maisto komponentai, arba tinka vartoti kaip pagalbinės vaistų arba transderminių sistemų medžiagos. Lipnus ir hormonus išskiriantis klimaros pleistrų paviršius tirtas biologiniais testais. Nustatyta, kad su biologinėmis sistemomis jis dera.
Estrogenų pakeičiamoji terapija moterims, kurioms natralios arba dirbtinės (pašalinus kiaušides chirurginiu bdu, tačiau ne dėl vėžio) menopauzės metu atsiranda estrogenų trkumo organizme simptomų, pvz., vazomotorikos sutrikimas (karščio pylimas, prakaitavimas), miego sutrikimas, atrofija. Osteoporozės postmenopauzės laikotarpiu profilaktika.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis, gimdos, krūtų ar kiaušidžių auglys (arba įtarimas, kad jis gali bti), endometriozė, sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, buvęs arba esamas kepenų auglys, aktyvi giliųjų venų trombozė arba tromboembolija (taip pat jeigu minėta bklė yra buvusi anksčiau), sunkus cukrinis diabetas, dėl kurio pažeidžiamos kraujagyslės, pjautuvinė anemija, lipidų apykaitos sutrikimas, buvusi nėštumo pslelinė, nėštumo metu pasunkėjusi otosklerozė, nėštumo metu buvusi gelta arba nuolatinis niežulys. Klimaros vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, jeigu: pirmą kartą pasireiškia migreninis galvos skausmas arba dažniau pasikartoja nepaprastai stiprus galvos skausmas; staigiai sutrinka jutimai (pvz., rega arba klausa); atsiranda pirmųjų tromboflebito arba tromboembolijos simptomų (pvz., neįprastas kojų skausmas arba sutinimas, duriantis skausmas kvėpuojant arba be priežasties kilęs kosulys); pasireiškia krtinės skausmas arba spaudimas; atsiranda gelta, hepatitas arba viso kno niežulys; padažnėja epilepsijos priepuoliai; stipriai pakyla kraujospdis; moteris tampa nėščia.
Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas poveikis yra pleistro klijavimo vietos dirginimas. Gali pasireikšti ir toliau nurodytas poveikis. Lyties ir šlapimo organai. Kraujavimo iš gimdos pobdžio pokytis, kraujo arba tepių išskyrų atsiradimas tarp mėnesinių, gimdos lejomiomos padidėjimas, gimdos kaklelio gleivių kiekio pokytis. Krūtys. Jautrumas, padidėjimas. Virškinamasis traktas. Pykinimas, pilvo skausmas, meteorizmas, cholestazinė gelta. Oda. Chloazma arba melasma (šis pokytis gali nepraeiti), pavieniais atvejaiskontaktinis alerginis dermatitas, po uždegimo išsilaikantis niežulys, generalizuota egzantema. Nervų sistema. Galvos skausmas arba svaigimas, migrena. Kitoks poveikis. Kno svorio pokytis, porfirijos pasunkėjimas, edema, lytinio potraukio pokytis.
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Nėščioms ir kdikį krūtimi maitinančioms moterims klimaros vartoti draudžiama.
Klimaros pleistrų ar kitokių estradiolio transderminių sistemų sąveika su kitais medikamentais netirta. Tikėtina, kad kartu vartajmi vaistai, indukuojantys kepenų mikrosomų fermentus (pvz., preparatai nuo epilepsijos, antibiotikai), gali mažinti estradiolio, kaip ir kitų steroidinių hormonų, biologinį prieinamumą iš transderminių sistemų. Vis dėlto dėl minėtos sąveikos ant odos vartojamų estradiolio preparatų biologinis prieinamumas kinta greičiausiai mažiau negu geriamųjų jo preparatų. Gydantis klimara, gali reikėti keisti geriamųjų preparatų nuo diabeto ir insulino dozę.
Menopauzės simptomams slopinti. Pradžioje reikėtų vartoti klimarą-50. Jeigu reikia, galima vartoti ir didesnės dozės pleistrą. Palaikomajam gydymui reikėtų vartoti mažiausios veiksmingos dozės pleistrą. Klimara galima gydytis nepertraukiamai arba kas 3 savaitės daryti 1 savaitės pertrauką. Osteoporozės profilaktika. Kaulų masės mažėjimui stabdyti postmenopauzės laikotarpiu klimaros reikia pradėti vartoti kiek galima greičiau po menopauzės. Gydymo būdas ir dozė nustatoma individualiai. Vien estrogenais gydytis nereikėtų, nebent moteriai btų pašalinta gimda. Visais kitais atvejais kiekvieną mėnesį 10-12 dienų reikia kartu gerti ir progestogenų. Jeigu klimara gydomasi nepertraukiamai, progestogenų vartojimo laiką galima pasirinkti tokį, koks patinka (t. y. arba mėnesio pradžioje, arba pabaigoje). Pakartotinai jų reikia vartoti reguliariai kas 4 savaitės. Jeigu klimara gydomasi 3 savaičių ciklais, progestogenų reikia vartoti paskutines 10-12 ciklo dienų. Kraujavimas, panašus į mėnesinių, paprastai prasideda praėjus 2-3 dienoms po progestogenų vartojimo. Vartojimo būdas Klimaros pleistras, nuplėšus apsauginę plėvelę, klijuojamas ant švarios, sausos liemens odos. Prie krtų klijuoti negalima. Klijavimo vietą reikia keisti mažiausiai kas savaitė. Ji neturi bti riebaluota, sužeista arba sudirginta. Ant juosmens klijuoti negalima, kadangi ankštas drabužis jį gali nuplėšti. Iš pakuotės išėmus ir nuplėšus apsauginę plėvelę, pleistrą btina klijuoti tuoj pat. Jį reikia delnu tvirtai spausti prie odos apie 10 sekundžių, kad gerai priliptų, ypač kraštai. Pleistrą reikia keisti kas savaitė. Jeigu pleistras prilimpa gerai, galima maudytis vonioje bei praustis po dušu. Maudantis labai karštoje vonioje arba kaitinantis saunoje, pleistras kartais gali nukristi. Tokiu atveju reikia priklijuoti naują ir nešioti jį, iki pasibaigs 7 dienų laikotarpis.
perdozavimo neturėtų pasireikšti. Perdozavus gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, kai kurioms moterims ir kraujavimas iš gimdos. Specifinio priešnuodžio nėra. Reikia nuplėšti klimaros pleistrą ir gydyti simptominėmis priemonėmis.
ištirti bendrojo profilio gydytojas bei ginekologas (įskaitant krtų ir gimdos kaklelio tepinėlio tyrimą) ir nustatyti, ar ji nėra pastojusi. Gydymo metu moterį pakartotinai būtina tirti maždaug kas 6 mėn. Jeigu jai reikalinga kontracepcija, būtina naudotis nehormoniniu bdu, išskyrus bazinės temperatros matavimą ir nevaisingų dienų apskaičiavimą. Jei gydantis klimara pakartotinai atsirada nereguliarus kraujavimas arba pertraukos metu moteris kraujuoja labai stipriai, btina nustatyti kraujavimo priežastį. Jeigu pakartotinai pasireiškia nepraeinantis odos dirginimas (pvz., pleistro priklijavimo vietoje atsiranda nepraeinanti eritema arba niežulys), net ir tuo atveju, jeigu klijavimo vieta buvo keičiama taip, kaip rekomenduojama, gydymą klimaros pleistrais gali reikėti nutraukti. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad hormonų pakeičiamosios terapijos metu gali santykinai padidėtiji venų tromboembolijos (pvz., venų trombozės, plaučių embolijos) galimybė. Vadinasi, pradedant gydyti hormonų pakeičiamaisiais preparatais moteris, kurioms yra tromboembolijos rizikos faktorių, reikia nustatyti būsimos gydymo naudos ir rizikos santykį. Pripažinti šios komplikacijos rizikos faktoriai yra persirgtos ligos, kraujo giminaičių ligos (pvz., jeigu jauni kraujo giminaičiai serga tromboembolija, vadinasi, ji gali būti įgimta) bei didelis nutukimas. Be to, tromboembolijos pavojus didėja su amžiumi. Kiek įtakos šios komplikacijos pasireiškimui turi venų varikozė, vienodos nuomonės nėra [7-10]. Ilgalaikės imobilizacijos, didelės planinės operacijos, operacijos po traumos bei didelės traumos atveju tromboembolijos galimybė laikinai padidėja. Atsižvelgus į atliekamą operaciją ir imobilizacijos trukmę, hormonų pakeičiamąją terapiją gali reikėti laikinai nutraukti. Gydymo estrogeų preparatais nauda yra neabejotina. Jeigu klimakso laikotarpiu vartojama vien estrogenų, gali pasireikšti endometriumo hiperplazija ir dėl to padidėti endometriumo vėžio galimybė. Tokią galimybę galima sumažinti, kiekvieną mėnesį 10-12 dienų kartu su estrogenais vartojant progestogenų. Dėl jų poveikio prasideda gleivinės sekrecija, o vartojimo ciklo pabaigoje gleivinė atplyšta ir prasideda kraujavimas, panašus į mėnesines. Klimara gydomas moteris, sergančias cukriniu diabetu, hipertenzija, venų varikoze, otoskleroze, išsėtine skleroze, epilepsija, porfirija, tetanija, mažąja chorėja, migrena, širdies, kepenų arba inkstų fukcijos nepakankamumu, būtina atidžiai prižiūrėti. Atidi priežiūra būtina ir toms pacientėms, kurios serga fibrocistine krtų liga, kurių pirmos kartos kraujo giminaičiai sirgo krtų vėžiu arba kurioms yra gimdos lygiųjų raumenų gerybinis auglys, kadangi dėl estrogenų poveikio jis gali padidėti. 54 epidemiologinių tyrimų metu moterims, kurios hormonų pakeičiamųjų preparatų vartojo ilgiau negu 5 metus, krtų vėžys buvo nustatytas šiek tiek dažniau, negu jų nevartojančioms. To priežastis gali bti ir ankstesnis ligos pastebėjimas, ir biologinis hormonų poveikis, ir abu minėti faktoriai. Santykinė vėžio rizika didėja priklausomai nuo gydymo trukmės (per metus ji padidėja 2,3). Šis padidėjimas prilygsta padidėjimui, atsirandančiam moterims, kurioms vėluoja natrali menopauzė. Hormoninių preparatų vartojimą nutraukus, minėtas vėžio galimybės padidėjimas palaipsniui per 5 metus išnyksta. Hormoniniais preparatais gydytoms moterims krtų vėžys buvo mažiau progresavęs, negu moterims, kurios minėtų preparatų niekada nevartojo. Hormonų pakeičiamosios terapijos metu btina reguliariai tirti krtis, prireikus daryti mamogramą. Tų moterų, kurių krtyse yra mazgelių (arba jeigu jų yra buvę) arba kurios serga fibrocistine krtų liga, krtis reikia tirti atidžiai. Hormoninių preparatų (viena jų veiklioji medžiaga yra ir klimaros pleistro sudėtyje) vartojančioms moterims retai atsirasdavo gerybinis, dar rečiaupiktybinis kepenų auglys. Pavieniais atvejais dėl to prasidėdavo gyvybei pavojingas vidinis pilvo kraujavimas. Jeigu pasireiškia stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėja kepenys ar atsiranda vidinio pilvo kraujavimo simptomų, reikia nustatyti, ar nėra kepenų auglio. Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Tokių tyrimų duomenų nepateikiama.
Nesuderinamumas. Nepastebėtas. Tinkamumo laikas. 3 metai. Laikymo sąlygos. Klimaros pleistrus reikia laikyti ne didesnėje kaip 30o C temperatūroje. Iš maišelio ištrauktą pleistrą būtina klijuoti tuoj pat. Saugoti nuo vaikų.
Gydomasis pleistras, kurio akrilinių klijų sluoksnyje yra estradiolio. Iš priklijuoto pleistro jo išsiskiria 7 dienas. Kiekvienas klimaros-50 (12,5 cm2) pleistras įdėtas į atskirą apsauginį maišelį. Pleistrai dvisluoksniai. Išorinis sluoksnispermatoma polietileninė plėvelė, vidinisakrilato klijų pagrindas, kuriame yra estradiolio (jis padengtas apsaugine plėvele, kuri prieš klijavimą nuplėšiama). Pleistro maišelyje yra desikanto.
Vienoje pakuotėje yra 4 pleistrų.
