Natrio fozinoprilatas
MONOPRIL yra fozinoprilio natrio druska, esterinis ilgo veikimo angiotenziną konvertuojančio fermento(AKF) inhibitoriaus fozinoprilato pro-vaistas (fozinoprilio diacidas). Išgėrus vaistą, fozinoprilis hidrolizės bdu greitai ir pilnai bioaktyvuojasi į aktyvią formą. Natrio fozinoprilatas, chemiškai apibdinamas kaip [1(S*(R*)],2a, 4b,]-4-cilkohesil-1[[[2-metil-1-(oksipropoksi) propoksi](4-fenilbutil)fosfinil] acetil] – L – prolinas, natrio druska, yra pirmasis fosfininių derivatų – naujos AKF inhibitorių klasės – atstovas. Šis vaistas skiriasi nuo kitų AKF inhibitorių dvigubu subalansuotu ekskrecijos bdu (kepenų ir inkstų, žr. žemiau).
Angiotenziną konvertuojantis fermentas(AKF) katalizuoja dekapepetido angiotenzino I virtimą į angiotenziną II. Angiotenzinas II yra galingas vazokonstriktorius; jis taip pat stimuliuoja aldosterono sekreciją antinksčių žievėje, tokiu būdu skatindamas natrio ir skysčių sulaikymą. Antihipertenzinis MONOPRIL veikimas pasireiškia specifine ir konkurencine AKF inhibicija, dėl ko sumažėja kraujyje cirkuliuojančio angiotenzino II koncentracija. Šio veikimo rezultatas – vazokonstrikcijos mažėjimas ir aldosterono sekrecijos silpnėjimas,dėl kurio mažėja vandens ir natrio susilaikymas. MONOPRIL(r) taipogi inhibuoja kito galingo vazopresorinio peptido – bradikinino – skilimą, ir šis poveikis gali sustiprinti vaisto terapinį veikimą. Be to, audinių AKF inhibicija sustiprina antihipertenzinį MONOPRIL(r) veikimą ir tai sąlygoja svarbų apsauginį efektą. Pacientams, kurių hipertenzija yra vidutinio ar sunkaus laipsnio, MONOPRIL(r) sumažina kraujo spaudimą, matuojamą tiek stovint, tiek gulint. Jei hipertenzija nekomplikuota, ir pacientai nėra netekę skysčių ar druskų, ortostatinė hipotenzija pasitaiko retai. Antihipertenzinis efektas pasireiškia praėjus 1 valandai po vaisto išgėrimo, o labiausiai kraujospdis sumažėja po 3 – 6 valandų. Vartojant įprastinę paros dozę, antihipertenzinis MONOPRIL(r) poveikis išlieka 24 valandas. Vaistas yra vienodai veiksmingas visoms amžiaus grupėms: ir jauniems, ir vyresnio amžiaus žmonėms. Ilgai vartojant MONOPRIL(r) , antihipertenzinis jo efektas išlieka; tolerancija nesivysto. Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, kai kuriems pacientams maksimaliam antihipertenziniam efektui pasiekti gali prireikti nuo 2 iki 4 savaičių. Staigiai nutraukus MONOPRIL(r) vartojimą, staigus kraujo spaudimo padidėjimas negresia. Pacientų, sergančių lengva ir vidutine hipertenzija ilgalaikiai hemodinaminiai tyrimai rodo, kad MONOPRIL(r) žymiai sumažina sisteminį kraujagyslinį pasipriešinimą ir sisteminį spaudimą, refleksiškai nesuaktyvindamas širdies veiklos, nesukeldamas kraujotakos pakitimų inkstuose, visceraliniuose organuose, raumenyse, odoje bei glomerulų filtracijos ir perfuzuojamo kraujo tūrio pakitimų. Hemodinaminis atsakas į įvairius stimulus (izometriniai fizinius pratimus, didelį psichinį krvį) nepakinta vartojant MONOPRIL(r), dėl ko manoma, kad MONOPRIL(r) nekeičia simpatinės nervų sistemos aktyvumo. Pacientams, kuriems dėl hipertenzijos išsivystė kairiojo skilvelio hipertrofija, vartojant MONOPRIL(r), ryškiai sumažėja kairio skilvelio masė ir pertvaros storis, o skilvelio veikla išlieka normali. MONOPRIL(r), nekeičia smegenų kraujotakos. Ilgalaikis gydymas MONOPRIL(r) nesukelia metabolinių pokyčių. FARMAKOKINETIKA Absorbuojama vidutiniškai 36 % peroralinės MONOPRIL(r) dozės; vaisto absorbcijai maistas įtakos neturi. Pro-vaistas fozinoprilis virškinamojo trakto gleivinėje ir kepenyse greitai ir pilnai hidrolizuojamas į fozinoprilatą. Pacientams, kurių kepenų veikla nepakankama, hidrolizės greitis ir apimtis pasikeičia nežymiai. Kraujo plazmoje koncentracija pasiekia maksimumą vidutiniškai per 3 valandas nepriklausomai nuo dozės. Fozinoprilato išskyrimo pusperiodis (T1/2) yra vidutiniškai 11.5 valandos. Daugiau kaip 95% cirkuliuojančio fozinoprilato susijungia su kraujo baltymais. Vaisto pasiskirstymo tris yra santykinai mažas, ir su ląsteliniais komponentais jis jungiasi labai nežymiai. Tyrimai su gyvnais parodė, kad nei fozinoprilis, nei fozinoprilio diacidas nepraeina per hematoencefalinį barjerą. Skirtingai nuo kitų AKF inhibitorių, šalinamų daugiausiai per inkstus, MONOPRIL(r) būdinga dviguba ekskrecija – per inkstus ir per kepenis. Dėl to, jei yra kepenų ar inkstų nepakankamumas, galima kompensacinė alternatyvi ekskrecija. Inkstų nepakankamumo atveju po vienkartinės ar pakartotinų dozių bendras vaisto klirensas ir PPK („plotas po kreive”) kinta labai nežymiai. Taigi šiems pacientams vaisto kumuliacija negresia. Inkstų veiklos nepakankamumas. MONOPRIL(r) absorbcija, bioprieinamumas, biotransformacija, metabolizmas dėl nepakankamos inkstų veiklos ryškiau nepakinta. Jei inkstų veikla yra nepakankama, hepatobiliarinis išskyrimo bdas kompensuoja sumažėjusį išskyrimą per inkstus. Tokiu bdu bendras organizmo fozinoprilato klirensas beveik nepriklauso nuo inkstų veiklos nepakankamumo laipsnio (kreatinino klirensui kintant nuo 80 iki <10 ml/min., t.y. net esant paskutinės stadijos inkstų veiklos nepakankamumui). Fozinoprilato klirensas atliekant hemodializę ir peritoninę dializę siekia atitinkamai 2% ir 7% šlapalo klirensų. Kepenų funkcijos nepakankamumas (alkoholinė ir biliarinė cirozė). Nors šių pacientų hidrolizės greitis gali bti sulėtėjęs, hirolizės apimtis beveik nesumažėja. Šioje pacientų grupėje stebimas hepatinio fozinoprilato klirenso sumažėjimas kartu su kompensaciniu inkstų ekskrecijos padidėjimu. Nustatyta, kad nėra esminių farmakokinetinių parametrų skirtumų tarp vyresnio amžiaus (65 – 74 metų) ir jaunų (20 – 35metų) asmenų.
MONOPRIL(r) indikuojamas hipertenzijos gydymui. MONOPRIL (r) gali bti vartojamas vienas ar derinamas su kitais antihipertenziniais vaistais; ypač vertingas MONOPRILŅ ir diuretiko derinys.
Kad btų palaikomas pageidaujamas kraujo spaudimo lygis, per parą rekomenduojama skirti 10 – 40 mg dozę. Daugeliui pacientų optimaliai sureguliuoti kraujo spaudimą pavyksta skiriant 20 mg vieną kartą per parą. Pradinė rekomenduojama MONOPRIL(r) dozė yra 10 mg. Dozės dydis priklauso nuo paciento kraujo spaudimo kitimo. Ji gali bti didinama iki 20 mg ir skiriama vieną ar du kartus per dieną. Jei sureguliuoti kraujo spaudimo nepavyksta, drauge su MONOPRIL(r) galima skirti diuretiką. Derinimas su diuretikais. Gydymas diuretiku turi bti nutrauktas likus kelioms dienoms iki MONOPRIL(r) paskyrimo, kad btų išvengta per stipraus hipotenzinio efekto. Jei per 4 savaites kraujo spaudimo sureguliuoti nepavyksta, galima vėl skirti diuretiką. Jeigu gydymo diuretiku nutraukti negalima, po pirmos 10 mg MONOPRIL(r) dozės pacientą kelias valandas turi atidžiai stebėti gydytojas, kol stabilizuosis kraujo spaudimas. Vyresnio amžiaus pacientai. Vyresnio amžiaus pacientams taikyti specialios dozės nereikia. Šių pacientų vaisto farmakokinetiniai parametrai ir antihipertenzinis poveikis nesiskiria nuo jaunų pacientų. Vartojimas inkstų ar kepenų veiklos nepakankamumo atveju: dėl dvigubos ir subalansuotos ekskrecijos (žr. „Farmakokinetika”), šiems pacientams specialios MONOPRIL(r) dozės taikyti nereikia.
MONOPRIL(r) kontraindikuotinas tiems pacientams, kurių jautrumas šiam preparatui yra padidėjęs, ir kuriems nuo kurio nors kito AKF inhibitoriaus išsivystė angioedema. MONOPRIL(r) kontraindikuotinas nėštumo metu. Vartojančioms AKF inhibitorius antrą ir trečią nėštumo trimestrą pasitaikė oligohidramnionas, neonatalinė hipotenzija, oligurija ir vaisiaus mirtis. Maitinančios motinos. Kadangi MONOPRIL(r) patenka į motinos pieną, jo negalima skirti maitinančioms motinoms. Naudojimas vaikams. MONOPRIL(r) naudojimas vaikams neištirtas.
Angioedema. Buvo u˛registruoti angioedemos atvejai nuo AKF inhibitorių. Jei angioedema išsivysto naudojant MONOPRIL(r), gydymą reikia iš karto nutraukti. Pacientai privalo skubiai pranešti gydančiam gydytojui, jei atsirado bet koks veido, akių srities, lpų, liežuvio, gerklų plyšio patinimas ar pasunkėjo kvėpavimas. Hipotenzija. MONOPRIL(r) retai sukelia hipotenziją. Rizikos grupę sudaro pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas, renovaskulinė hipertenzija, atliekama hemodializė, yra netekę didelio skysčio ar druskų kiekio. Tokiems pacientams reikia laikinai nutraukti arba sumažinti diuretikų vartojimą, ar imtis kitų priemonių skysčių ligonio organizme atstatyti iki pradedant gydymą MONOPRIL. Šių ligonių gydymą galima pradėti tik sudarius sąlygas atidžiam jų stebėjimui ir priežirai. Tranzitorinis hipotenzinis epizodas, jeigu pavyko stabilizuoti kraujo spaudimą, nėra kontraindikacija, dėl kurios reikėtų nutraukti gydymą MONOPRIL(r). Inkstų veiklos sutrikimas. Gydomiems AKF inhibitoriais pacientams, kuriems jau anksčiau atsiradęs širdies nepakankamumas, renovaskulinė hipertenzija ar bet kokios etiologijos skysčio bei druskų netekimas yra didesnė tikimybė nustatyti inkstų disfunkcijai bdingus tyrimų rezultatus (padidėjusias kreatinino ir šlapalo koncentracijas serume; proteinuriją; lapimo kiekio pakitimus; neatitinkančius normos šlapimo tyrimus). Dozės sumažinimas ir/ar vaisto vartojimo nutraukimas (diuretiko ir/ar MONOPRIL(r)) gali būti būtinas. Hiperkalemija. Pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, taip pat tiems, kurių inkstų veikla normali, bet jie vartoja kalį sulaikančius diuretikus, ir/ar kalį papildančius preparatus, valgomosios druskos pakaitalus su kaliu, padidėja rizika susidaryti aukštai kalio koncentracijai serume. Chirurgija / anestezija. AKF inhibitoriai gali sustiprinti anestetikų / analgetikų hipotenzinį veikimą. Jei hipotenzija išsivysto pacientams, kuriems atliekamos chirurginės procedros ar anestezija, ją galima koreguoti intraveniškai skiriant skysčius.
Diuretikai. Kaip ir nuo kitų AKF inhibitorių, taip ir nuo MONOPRIL(r) derinio su diuretiku gali pasireikšti hipotenzinė reakcija. Daugelio diuretikų sukeliamą kalio netekimą gali susilpnint gydymas MONOPRIL(r). Kalį sulaikantys diuretikai ir papildomai vartojamas kalis, vartojant su MONOPRIL(r), gali sukelti hiperkalemiją. Dėlto šių preparatų derinius vartojantiems pacientams reikia dažnai tikrinti kalio koncentraciją serume. Antacidiniai preparatai. Kartu skiriant antacidinius preparatus, gali sulėtėti MONOPRIL(r) absorbcija ˛arnyne, dėl ko sumažėja vaisto koncentracija serume. Litis. Gydymo MONOPRIL(r) metu serume gali padidėti ličio koncentracija. Jei kartu vartojamas diuretikas, ličio toksikumo rizika dar labiau padidėja. Kiti. MONOPRIL(r) sąveikos su maistu nestebėta. Fozinoprilato bioprieinamumas nesikeičia kartu skiriant chlortalidoną, nifedipiną, propanololį, hidrochlortiazidą, cimetidiną, metoklopramidą, propanteliną, digoksiną, aspiriną ar varfariną. Bioprieinamumo parametrai, jungimasis su baltymais, antikoaguliacinis varfarino efektas nekinta derinant jį su MONOPRIL(r).
MONOPRIL(r) sukeliami nepageidaujami reiškiniai yra neryšks ir greitai praeinantys tiek jauniems, tiek vyresnio amžiaus pacientams. Vartojantiems MONOPRIL(r) dažniausiai užregistruoti šie pašaliniai reiškiniai: galvos svaigimas, kosulys, viršutinių kvėpavimo takų simptomai, virškinamojo trakto veiklos sutrikimai, padažnėjęs širdies plakimas / skausmas krtinėje, odos bėrimas / niežulys, kno raumenų skausmai / parestezijos, nuovargis, skonio sutrikimai. Perdozavimas Fozinoprilio perdozavimo atvejų žmonėms neužregistruota.
MONOPRIL(r) 20 mg – 28 tabletės
SAUGOTI NUO VAIKŲ
Pagaminta: Bristol – Myers Squibb S.p.A. Plant in Anagni (FR)
