AZOPT
1 proc. akių lašai
Tarptautinis nefirminis veikliosios vaisto medžiagos pavadinimas (INN) (lotynų kalba)
Brinzolamid.
ATC kodas S01E C
Vaisto forma ir veikliųjų medžiagų ( – os ) sudėtis
Akių lašai 1 proc., suspensija. Brinzolamido – 10 mg/ ml.
Farmakologinės savybės
Farmakodinaminės savybės.
Karboanhidrazė ( KA ) randama daugelyje žmogaus organizmo audinių, tarp jų
ir akyje. Ji katalizuoja grįžtamąją reakciją, kurioje vyksta anglies
dioksido hidratacija ir anglies rūgšties dehidratacija. Žmogaus organizme
karboanhidrazė atlieka eilės kofermentų vaidmenį. Aktyviausia jų – karboanhidrazė II ( KA – II ), kuri yra randama raudonuosiuose kraujo kūneliuose ( RKK ) bei kituose audiniuose.
Akies blakstieninės karboanhidrazės funkcijos slopinimas mažina akies
skysčio susidarymą. Tikriausiai tai vyksta dėl bikarbonatų susidarymo ir vėlesnio mažėjančio natrio patekimo į skystį. Dėl to sumažėja vidinis akies obuolio spaudimas ( IOS ).
Azopto akių lašų sudėtyje yra 1 proc. brinzolamido kaip karboanhidrazės –
II ( KA – II ) slopintojo. Brinzolamidas slopina akies vidinio skysčio
susidarymą ir mažina padidėjusį akispūdį. Padidėjęs vidinis akies obuolio
spaudimas yra didžiausias rizikos faktorius regimojo nervo pažeidimui ir
glaukomos sukeltam regimojo lauko susiaurėjimui.
Farmakokinetinės savybės
Brinzolamidas, lašinant į akis, absorbuojasi ir patenka į sisteminę cirkuliaciją. Dėl KA – II afiniteto brinzolamidas patenka į RKK ir išlieka kraujyje ilgai ( apie 111 dienų ). Žmogaus organizme susidaro metabolitas N – desetil brinzolamidas, kuris taip pat susijungia su KA ir akumuliuoja RKK. Šis metabolitas, dalyvaujant brinzolamidui, daugiausia susijungia su KA. Plazmoje abiejų pirminių produktų brinzolamido ir N- desetil brinzolamido koncentracijos yra mažos ( 10 ng/mg). Apie 60 proc. brinzolamido susijungia su plazmos proteinais. Jis, daugiausiai nepakitęs, pasišalina su šlapimu. N-desetil brinzolamido taip pat aptinkama šlapime tik mažesniais kiekiais N-desmetoksipropilo ir 0-desmetilo metabolitų forma.
Buvo atlikti farmakokinetinai tyrimai sveikiems savanoriams, kai jiems
buvo skiriama po 1 mg geriamojo brinzolamido kapsulę du kartus per dieną
iki 32 savaičių. Tai beveik atitiko 1proc. azopto kiekį, skiriamą lokaliai
į abi akis tris kartus per dieną. Metabolitų koncentracijos taip pat yra panašios į susidarančias ilgai vartojant vaistą į akis. RKK KA aktyvumas buvo matuojamas, norint nustatyti sisteminį KA slopinimo laipsnį. Prisotinimas brinzolamidu RKK KA-II buvo pasiektas per keturias savaites
( RKK koncentracijos – apie 20 (M). N- desetil brinzolamidas susikaupia
RKK per 20-28 savaites ir sudaro koncentraciją 6-30 (M. KA-II aktyvumo
slopinimas į pradinį produktą buvo apie 70-75 proc. Tai yra žemiau
slopinimo laipsnio, turinčio farmakologinį poveikį sveikų žmonių inkstų ar kvėpavimo funkcijai.
Dviejų – trijų mėnesių klinikiniai tyrimai parodė, kad 1 proc. azopto akių
lašai, vartojant tris kartus per dieną ( TKD) ligoniams, kurie sirgo
padidėjusiu akispūdžiu (IOS), jį sumažina ( 4-5 mmHg). Šis IOS sumažėjimas yra ekvivalentiškas nustatytam, skiriant to paties tyrimo metu TKD dorzolamidą. Dviejų klinikinių tyrimų metu ligoniai, kuriems buvo padidėjęs IOS, įlašinus 1proc. azopto akių lašų, jautė mažesnį dilgsėjimą ir deginimą, negu įlašinus dorzolamido.
Ikiklinikinis tyrimas
Nėra duomenų dėl brinzolamido karcinogeninio poveikio. Mutageninio tyrimo
rezultatai buvo neigiami: (1) in vivo pelių mikrobranduolių tyrime; (2) in
vivo dukterinių chromosomų pakeitimo ir (3) Ames e. coli mėginiuose. In
vitro pelių limfomos stimuliavimo mutacijų tyrimo rezultatai buvo neigiami kai nebuvo aktyvinimo, bet buvo teigiami, kai buvo mikrosomos aktyvinamos. Atliekant žiurkių reprodukcijos tyrimus, nebuvo šalutinių poveikių patelių ar patinų vaisingumui bei reprodukcijai, vartojant dozėmis iki 18 mg/kg/per dieną ( 375 kartus didesnė dozė nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui).
Klinikiniai ypatumai
Indikacijos
1 proc. azopto akių lašai vartojami gydyti padidėjusiam vidiniam akies
obuolio spaudimui, sergant akių hipertenzija arba atvirojo kampo glaukoma.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Prieš vartojimą suspensiją reikia gerai suplakti. Rekomenduojama dozė: 1
lašą azopto akių lašų lašinti į pažeistą akį ( -is ) tris kartus per
dieną.
Azoptas gali būti vartojamas kartu su kitais akių lašais, skirtais
intraokuliniam spaudimui. mažinti. Jei vartojami daugiau nei vienos rūšies
akių lašai, tarp jų vartojimo būtina daryti ne trumpesnę kaip dešimties
minučių pertrauką.
Kontraindikacijos
Azopto negalima vartoti pacientams, kurie yra jautrūs nors vienam iš jo
sudėtinių komponentų.
Specialieji perspėjimai, atsargumo priemonės ir pavojingi atvejai,
vartojant vaistą
Azoptas yra sulfonamidas, todėl, jį vartojant lokaliai, vyksta ir sisteminė vaisto absorbcija. Todėl gali rastis tokių pat šalutinių reakcijų, kokios būdingos sulfonamidams visumoje. Mirties atvejai labai reti. Labai reti ir tokie reiškiniai, kaip: Stevenso-Džonsono sindromas, toksinė epiderminė nekrolizė, žaibinė kepenų nekrozė, agranuliocitozė, aplastinė anemija ir kitos kraujo diskrazijos.
Padidėjęs jautrumas gali rastis, kai sulfonamidų skiriama pakartotinai,
nepriklausomai nuo jų vartojimo būdo. Jei randasi stiprių reakcijų arba padidėjusio jautrumo požymių, preparato vartojimą reikia nutraukti.
Karboanhidrazės aktyvumas buvo tiriamas citoplazmoje ir ragenos endotelio
plazmos membranoje, tačiau ragenos endotelio rezultatai nėra visiškai
įvertinti. Gydant ligonius, sergančius ūmine uždarojo kampo glaukoma,
kartu reikia ir kitų hipotenzinių vaistų ir gydomųjų priemonių. Azopto poveikis nebuvo tiriamas ligoniams, sergantiems ūmine uždarojo kampo glaukoma.
Azopto poveikis nebuvo tiriamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų
funkcijos nepakankamumu ( CrCl ( 30 mL/min. ). Kadangi azopto metabolitai
išsiskiria per inkstus, azoptas šiems ligoniams nerekomenduojamas.
Azopto poveikis nebuvo tirtas ligoniams, sergantiems kepenų ligomis.
Todėl, šie ligoniai jį turi vartoti atsargiai. Jei ligonis vartoja geriamuosius karboanhidrazės inhibitorius ir azoptą, gali dažnėti sisteminės šalutinio poveikio reakcijos. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti azoptą ir geriamuosius karboanhidrazės inhibitorius.
Minkšti kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti konservantą – benzalkonijaus
chloridą. Lašinant azoptą, kontaktinius lęšius reikia išimti iš akių. Juos
galima vėl įsidėti tik po 15 minučių.
Vaisto vartojimo saugumas ir efektyvumas vaikams nėra ištirtas.
Vaisto vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiais
Nėštumas. Nebuvo atlikta tyrimų su nėščiomis moterimis. Nėštumo metu
azoptas turėtų būti vartojams tik tada, kai laukiamas gydomasis poveikis
yra didesnis už pavojų vaisiui.
Žindymas. Nėra žinoma, ar šis vaistas patenka į motinos pieną, tačiau
dauguma vaistų patenka į motinos pieną, gali rastis sunkių šalutinių reakcijų žindomiems kūdikiams. Todėl, vartojant azoptą, reikia arba nutraukti vaisto vartojimą, arba žindymą.
Nepageidaujami poveikiai
Klinikiniai tyrimai parodė, kad 1 proc. azopto akių lašai dažniausiai
sukelia šių nepageidaujamų reiškinių: pablogėjusį ( miglotą ) matymą, kartaus, sūraus ar neįprasto skonio pojūtį burnoje. Šie reiškiniai pasireiškia apie 5-10 proc. ligonių.
1-5 proc. ligonių pasireiškė blefaritas, dermatitas, akies sausumas,
svetimkūnio jausmas, galvos skausmas, hiperemija, išskyros iš akių, akių
diskomfortas, keratitas, akių skausmas, niežulys, rinitas.
Mažiau nei 1 proc. ligonių radosi šių šalutinių reiškinių: alergija,
alopecija, krūtinės skausmas, konjunktyvitas, diarėja, diplopija, irzlumas, burnos džiūvimas, dusulys, dispepsija, akių nuovargis, hipertonija, keratokonjunktyvitas, keratopatija, inkstų skausmas, akių vokų kraštai pasidengia lipniomis išskyromis, pykinimas, faringitas, ašarojimas, dilgėlinė.
Gebėjimas vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais
Vartojant azoptą gali laikinai pablogėti regėjimas. Todėl, reikia atsargiai dirbti su mechanizmais ar vairuoti transporto priemones.
Sąveika su kitais vaistais
1 proc. azopto akių lašų sudėtyje yra karboanhidrazės inhibitoriaus.
Klinikiniuose tyrimuose nebuvo pastebėta rūgštingumo ir elektrolitų pokyčių. Tačiau pacientams, gydomiems geriamaisiais karboanhidrazę slopinančiais vaistais, kartais pasireiškia vaistų sąveika kartu vartojant dideles salicilatų dozes. Todėl reikia įvertinti tokių vaistų sąveikos galimybę.
Perdozavimas
Nors nėra duomenų žmogui apie elektrolitų pusiausvyros pakitimą dėl acidozės, tačiau, perdozavus geriamuosius vaistus gali rastis žalingas
poveikis nervų sistemai. Reikia tikrinti elektrolitų lygį serume ( ypač
kalio ) ir kraujo pH.
1 proc. akių lašai
Tarptautinis nefirminis veikliosios vaisto medžiagos pavadinimas (INN) (lotynų kalba)
Brinzolamid.
ATC kodas S01E C
Vaisto forma ir veikliųjų medžiagų ( – os ) sudėtis
Akių lašai 1 proc., suspensija. Brinzolamido – 10 mg/ ml.
Farmakologinės savybės
Farmakodinaminės savybės.
Karboanhidrazė ( KA ) randama daugelyje žmogaus organizmo audinių, tarp jų
ir akyje. Ji katalizuoja grįžtamąją reakciją, kurioje vyksta anglies
dioksido hidratacija ir anglies rūgšties dehidratacija. Žmogaus organizme
karboanhidrazė atlieka eilės kofermentų vaidmenį. Aktyviausia jų – karboanhidrazė II ( KA – II ), kuri yra randama raudonuosiuose kraujo kūneliuose ( RKK ) bei kituose audiniuose.
Akies blakstieninės karboanhidrazės funkcijos slopinimas mažina akies
skysčio susidarymą. Tikriausiai tai vyksta dėl bikarbonatų susidarymo ir vėlesnio mažėjančio natrio patekimo į skystį. Dėl to sumažėja vidinis akies obuolio spaudimas ( IOS ).
Azopto akių lašų sudėtyje yra 1 proc. brinzolamido kaip karboanhidrazės –
II ( KA – II ) slopintojo. Brinzolamidas slopina akies vidinio skysčio
susidarymą ir mažina padidėjusį akispūdį. Padidėjęs vidinis akies obuolio
spaudimas yra didžiausias rizikos faktorius regimojo nervo pažeidimui ir
glaukomos sukeltam regimojo lauko susiaurėjimui.
Farmakokinetinės savybės
Brinzolamidas, lašinant į akis, absorbuojasi ir patenka į sisteminę cirkuliaciją. Dėl KA – II afiniteto brinzolamidas patenka į RKK ir išlieka kraujyje ilgai ( apie 111 dienų ). Žmogaus organizme susidaro metabolitas N – desetil brinzolamidas, kuris taip pat susijungia su KA ir akumuliuoja RKK. Šis metabolitas, dalyvaujant brinzolamidui, daugiausia susijungia su KA. Plazmoje abiejų pirminių produktų brinzolamido ir N- desetil brinzolamido koncentracijos yra mažos ( 10 ng/mg). Apie 60 proc. brinzolamido susijungia su plazmos proteinais. Jis, daugiausiai nepakitęs, pasišalina su šlapimu. N-desetil brinzolamido taip pat aptinkama šlapime tik mažesniais kiekiais N-desmetoksipropilo ir 0-desmetilo metabolitų forma.
Buvo atlikti farmakokinetinai tyrimai sveikiems savanoriams, kai jiems
buvo skiriama po 1 mg geriamojo brinzolamido kapsulę du kartus per dieną
iki 32 savaičių. Tai beveik atitiko 1proc. azopto kiekį, skiriamą lokaliai
į abi akis tris kartus per dieną. Metabolitų koncentracijos taip pat yra panašios į susidarančias ilgai vartojant vaistą į akis. RKK KA aktyvumas buvo matuojamas, norint nustatyti sisteminį KA slopinimo laipsnį. Prisotinimas brinzolamidu RKK KA-II buvo pasiektas per keturias savaites
( RKK koncentracijos – apie 20 (M). N- desetil brinzolamidas susikaupia
RKK per 20-28 savaites ir sudaro koncentraciją 6-30 (M. KA-II aktyvumo
slopinimas į pradinį produktą buvo apie 70-75 proc. Tai yra žemiau
slopinimo laipsnio, turinčio farmakologinį poveikį sveikų žmonių inkstų ar kvėpavimo funkcijai.
Dviejų – trijų mėnesių klinikiniai tyrimai parodė, kad 1 proc. azopto akių
lašai, vartojant tris kartus per dieną ( TKD) ligoniams, kurie sirgo
padidėjusiu akispūdžiu (IOS), jį sumažina ( 4-5 mmHg). Šis IOS sumažėjimas yra ekvivalentiškas nustatytam, skiriant to paties tyrimo metu TKD dorzolamidą. Dviejų klinikinių tyrimų metu ligoniai, kuriems buvo padidėjęs IOS, įlašinus 1proc. azopto akių lašų, jautė mažesnį dilgsėjimą ir deginimą, negu įlašinus dorzolamido.
Ikiklinikinis tyrimas
Nėra duomenų dėl brinzolamido karcinogeninio poveikio. Mutageninio tyrimo
rezultatai buvo neigiami: (1) in vivo pelių mikrobranduolių tyrime; (2) in
vivo dukterinių chromosomų pakeitimo ir (3) Ames e. coli mėginiuose. In
vitro pelių limfomos stimuliavimo mutacijų tyrimo rezultatai buvo neigiami kai nebuvo aktyvinimo, bet buvo teigiami, kai buvo mikrosomos aktyvinamos. Atliekant žiurkių reprodukcijos tyrimus, nebuvo šalutinių poveikių patelių ar patinų vaisingumui bei reprodukcijai, vartojant dozėmis iki 18 mg/kg/per dieną ( 375 kartus didesnė dozė nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui).
Klinikiniai ypatumai
Indikacijos
1 proc. azopto akių lašai vartojami gydyti padidėjusiam vidiniam akies
obuolio spaudimui, sergant akių hipertenzija arba atvirojo kampo glaukoma.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Prieš vartojimą suspensiją reikia gerai suplakti. Rekomenduojama dozė: 1
lašą azopto akių lašų lašinti į pažeistą akį ( -is ) tris kartus per
dieną.
Azoptas gali būti vartojamas kartu su kitais akių lašais, skirtais
intraokuliniam spaudimui. mažinti. Jei vartojami daugiau nei vienos rūšies
akių lašai, tarp jų vartojimo būtina daryti ne trumpesnę kaip dešimties
minučių pertrauką.
Kontraindikacijos
Azopto negalima vartoti pacientams, kurie yra jautrūs nors vienam iš jo
sudėtinių komponentų.
Specialieji perspėjimai, atsargumo priemonės ir pavojingi atvejai,
vartojant vaistą
Azoptas yra sulfonamidas, todėl, jį vartojant lokaliai, vyksta ir sisteminė vaisto absorbcija. Todėl gali rastis tokių pat šalutinių reakcijų, kokios būdingos sulfonamidams visumoje. Mirties atvejai labai reti. Labai reti ir tokie reiškiniai, kaip: Stevenso-Džonsono sindromas, toksinė epiderminė nekrolizė, žaibinė kepenų nekrozė, agranuliocitozė, aplastinė anemija ir kitos kraujo diskrazijos.
Padidėjęs jautrumas gali rastis, kai sulfonamidų skiriama pakartotinai,
nepriklausomai nuo jų vartojimo būdo. Jei randasi stiprių reakcijų arba padidėjusio jautrumo požymių, preparato vartojimą reikia nutraukti.
Karboanhidrazės aktyvumas buvo tiriamas citoplazmoje ir ragenos endotelio
plazmos membranoje, tačiau ragenos endotelio rezultatai nėra visiškai
įvertinti. Gydant ligonius, sergančius ūmine uždarojo kampo glaukoma,
kartu reikia ir kitų hipotenzinių vaistų ir gydomųjų priemonių. Azopto poveikis nebuvo tiriamas ligoniams, sergantiems ūmine uždarojo kampo glaukoma.
Azopto poveikis nebuvo tiriamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų
funkcijos nepakankamumu ( CrCl ( 30 mL/min. ). Kadangi azopto metabolitai
išsiskiria per inkstus, azoptas šiems ligoniams nerekomenduojamas.
Azopto poveikis nebuvo tirtas ligoniams, sergantiems kepenų ligomis.
Todėl, šie ligoniai jį turi vartoti atsargiai. Jei ligonis vartoja geriamuosius karboanhidrazės inhibitorius ir azoptą, gali dažnėti sisteminės šalutinio poveikio reakcijos. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti azoptą ir geriamuosius karboanhidrazės inhibitorius.
Minkšti kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti konservantą – benzalkonijaus
chloridą. Lašinant azoptą, kontaktinius lęšius reikia išimti iš akių. Juos
galima vėl įsidėti tik po 15 minučių.
Vaisto vartojimo saugumas ir efektyvumas vaikams nėra ištirtas.
Vaisto vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiais
Nėštumas. Nebuvo atlikta tyrimų su nėščiomis moterimis. Nėštumo metu
azoptas turėtų būti vartojams tik tada, kai laukiamas gydomasis poveikis
yra didesnis už pavojų vaisiui.
Žindymas. Nėra žinoma, ar šis vaistas patenka į motinos pieną, tačiau
dauguma vaistų patenka į motinos pieną, gali rastis sunkių šalutinių reakcijų žindomiems kūdikiams. Todėl, vartojant azoptą, reikia arba nutraukti vaisto vartojimą, arba žindymą.
Nepageidaujami poveikiai
Klinikiniai tyrimai parodė, kad 1 proc. azopto akių lašai dažniausiai
sukelia šių nepageidaujamų reiškinių: pablogėjusį ( miglotą ) matymą, kartaus, sūraus ar neįprasto skonio pojūtį burnoje. Šie reiškiniai pasireiškia apie 5-10 proc. ligonių.
1-5 proc. ligonių pasireiškė blefaritas, dermatitas, akies sausumas,
svetimkūnio jausmas, galvos skausmas, hiperemija, išskyros iš akių, akių
diskomfortas, keratitas, akių skausmas, niežulys, rinitas.
Mažiau nei 1 proc. ligonių radosi šių šalutinių reiškinių: alergija,
alopecija, krūtinės skausmas, konjunktyvitas, diarėja, diplopija, irzlumas, burnos džiūvimas, dusulys, dispepsija, akių nuovargis, hipertonija, keratokonjunktyvitas, keratopatija, inkstų skausmas, akių vokų kraštai pasidengia lipniomis išskyromis, pykinimas, faringitas, ašarojimas, dilgėlinė.
Gebėjimas vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais
Vartojant azoptą gali laikinai pablogėti regėjimas. Todėl, reikia atsargiai dirbti su mechanizmais ar vairuoti transporto priemones.
Sąveika su kitais vaistais
1 proc. azopto akių lašų sudėtyje yra karboanhidrazės inhibitoriaus.
Klinikiniuose tyrimuose nebuvo pastebėta rūgštingumo ir elektrolitų pokyčių. Tačiau pacientams, gydomiems geriamaisiais karboanhidrazę slopinančiais vaistais, kartais pasireiškia vaistų sąveika kartu vartojant dideles salicilatų dozes. Todėl reikia įvertinti tokių vaistų sąveikos galimybę.
Perdozavimas
Nors nėra duomenų žmogui apie elektrolitų pusiausvyros pakitimą dėl acidozės, tačiau, perdozavus geriamuosius vaistus gali rastis žalingas
poveikis nervų sistemai. Reikia tikrinti elektrolitų lygį serume ( ypač
kalio ) ir kraujo pH.
Farmacinės ypatybės
Pagalbinės medžiagos
Benzalkonijaus chloridas, 0,01 proc. manitolis, karbomeras 974 P, tiloksapolis, dinatrio edetatas, natrio chloridas, druskos rūgštis ir /
arba natrio hidroksidas ( dėl vaisto pH ) ir išgrynintas vanduo.
Nesuderinamumai
Nežinomi.
Vaisto laikymo sąlygos
1 proc azopto akių lašus reikia laikyti 4 – 30 laipsnių C temperatūroje.
Vaisto galiojimo laikas
18 mėnesių.
Rinkodaros teisę turi:
Alcon Laboratories, Inc.
6201 South Freeway
Fort Worth, Texas 76134
USA
Pagalbinės medžiagos
Benzalkonijaus chloridas, 0,01 proc. manitolis, karbomeras 974 P, tiloksapolis, dinatrio edetatas, natrio chloridas, druskos rūgštis ir /
arba natrio hidroksidas ( dėl vaisto pH ) ir išgrynintas vanduo.
Nesuderinamumai
Nežinomi.
Vaisto laikymo sąlygos
1 proc azopto akių lašus reikia laikyti 4 – 30 laipsnių C temperatūroje.
Vaisto galiojimo laikas
18 mėnesių.
Rinkodaros teisę turi:
Alcon Laboratories, Inc.
6201 South Freeway
Fort Worth, Texas 76134
USA
