21 tabletė
Vienoje tabletėje yra 3 mg drospirenono ir 0,03 mg etinilestradiolio.
Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.
Tabletės su apvalkalu.
Yarina yra geriamasis kontraceptikas, turintis antimineralkortikoidinių ir antiandrogeninių savybių, todėl naudingas moterims, kurioms nuo hormonų poveikio susilaiko skysčių ir kurias beria spuogais ir pasireiškia seborėja.
Kaip vartoti Yarina
Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu laiku pakuotėje nurodyta tvarka; jei reikia, vaistą užgerti trupučiu skysčio. Vartoti po vieną tabletę 21 dieną iš eilės. Nauja pakuotė pradedama po 7 dienų pertraukos, per kurią paprastai įvyksta mėnesinės. Kraujavimas dažniausiai prasideda antrą trečią dieną po paskutinės tabletės ir gali nesibaigti, kol nepradedama nauja pakuotė.
Kaip pradėti vartoti Yarina
– Jei hormoniniai kontraceptikai iki tol (pastarąjį mėnesį) nebuvo vartojami
Tabletes reikia pradėti vartoti pirmą natūralaus mėnesinių ciklo dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną). Galima pradėti ir antrą-penktą dieną, tačiau tokiu atveju per pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia imtis papildomų (mechaninių) kontracepcijos priemonių.
– Jei Yarina pradedama vartoti po kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (KGK)
Yarina geriausia pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės veikliosios iki tol vartotų KGK tabletės ir ne vėliau kaip pirmą dieną po įprastinės tablečių vartojimo pertraukos arba placebo tablečių vartojimo.
– Jei Yarina pradedama vartoti po kontracepcijos progestogeno metodu (minitablečių, injekcijų, implantų) arba po progestogeną atpalaiduojančių intrauterinių priemonių (IUP)
Yarina galima pradėti vartoti bet kurią dieną po minitablečių vartojimo arba tą dieną, kai šalinamas implantas ar IUP, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestogeno. Visais šiais atvejais per pirmąsias septynias Yarina tablečių vartojimo dienas reikia imtis papildomų (mechaninių) kontracepcijos priemonių.
– Po nutraukto pirmųjų trijų mėnesių nėštumo
Yarina galima pradėti vartoti iškart. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.
– Po gimdymo arba po antrąjį nėštumo trečdalį nutraukto nėštumo
Patariama pradėti vartoti Yarina praėjus 21-28 dienoms po gimdymo arba antrąjį nėštumo trečdalį nutraukto nėštumo.. Pradedant vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai imtis mechaninių apsaugos nuo nėštumo priemonių. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti KGK ji turi pasitikrinti, ar nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.
Kaip Yarina vartoti žindyvėms, žr. 4.6. skyrių.
Kaip elgtis praleidus tabletę
Jei išgerti vaisto pavėluota mažiau negu 12 valandų, kontraceptinis poveikis nebūna sumažėjęs. Reikia išgerti tabletę iškart tik prisiminus ir toliau vartoti vaistą įprastu laiku.
Jei pavėluota daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali būti sumažėjęs. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:
1) nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 7 dienas;
2) kad pagumburio, pasmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai nuslopinta, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.
Atsižvelgiant į tai pateikiami tokie patarimai:
– Pirma savaitė
Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart tik prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Be to, pirmąsias septynias dienas papildomai reikia imtis mechaninių apsaugos nuo nėštumo priemonių, pavyzdžiui, naudotis prezervatyvais. Jei pastarąsias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau praleista tablečių ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaisto vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.
– Antra savaitė
Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart tik prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Jei septynias dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistą tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Jei ji praleido daugiau negu vieną tabletę, patartina septynias dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.
– Trečia savaitė
Apsaugos nuo nėštumo patikimumas labai sumažėja, nes artėja tablečių vartojimo pertraukos laikas. Tačiau tinkamai keičiant tablečių vartojimo schemą sumažėjusio kontraceptinio poveikio galima išvengti. Jei 7 dienas prieš pirmą praleistąją tabletę moteris vartojo vaistą tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia laikantis vieno iš toliau nurodytų būdų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu, be to, 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėšt umo priemonių.
1. Paskutinę praleistąją tabletę reikia išgerti iškart tik prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Naują pakuotę pradėti iškart baigus ankstesniąją, t.y. nereikia daryti vaisto vartojimo pertraukos. Kol nebus baigta naujoji pakuotė, kraujavimo greičiausiai nebus, tačiau tablečių vartojimo dienomis gali tepti arba truputį pakraujuoti.
2. Galima nebaigti gerti tablečių iš pradėtos pakuotės, o daryti septynių dienų pertrauką, įskaitant ir praleistąsias dienas. Paskui pradėti vaistą vartoti iš naujos pakuotės įprastu būdu.
Jei per pirmąją vaisto vartojimo pertrauką po praleistųjų tablečių moteris nekraujuoja, reikia įtarti nėštumą.
Ką daryti sutrikus virškinamajam traktui
Labai sutrikus virškinamajam traktui vaistas gali nevisiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių.
Jei išgėrus vaisto per 3-4 valandas išvemiama, reikia elgtis taip, kaip ir praleidus tabletę (žr. 4.2.3 skyrių). Jei moteris nenori keisti įprastinės vaisto vartojimo schemos, papildomą tabletę ji turi imti iš naujos pakuotės.
Kaip atitolinti mėnesines ir pakeisti jų laiką
Norint atitolinti mėnesines, baigus tabletes iš vienos pakuotės reikia nedaryti pertraukos, o pradėti naują pakuotę. Tarpą tarp mėnesinių galima ilginti tol, kol baigsis naujosios pakuotės tabletės. Tuo laiku gali tepti arba šiek tiek pakraujuoti. Toliau reguliariai vartoti Yarina galima po įprastinės septynių dienų pertraukos.
Norint pakeisti mėnesinių pradžios dieną reikia sutrumpinti vaisto vartojimo pertrauką tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad mėnesinių nebus, o šiek tiek pakraujuos arba teps vartojant naujos pakuotės tabletes (kaip ir atitolinant mėnesines).
Kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (KGK) negalima vartoti, kai yra toliau išvardytos būklės. Jei vartojant vaistą kurios nors ligos reiškinių atsiranda pirmą kartą, reikia iš karto liautis jį vartoti.
– Esama ar buvusi venų arba arterijų trombozė ar tromboembolija (pvz., giliųjų venų trombozė, plaučių embolija, miokardo infarktas) arba smegenų kraujotakos sutrikimas. – Esami ar buvę trombozės prodromo reiškiniai (pvz., trumpalaikis išemijos priepuolis, krūtinės angina). – Buvusi migrena, pasireiškianti židininiais neurologiniais simptomais. – Cukrinis diabetas, pasireiškiantis kraujagyslių pokyčiais. – Ryškūs arba dauginiai venų arba arterijų trombozės rizikos veiksniai (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”). – Esamas ar buvęs pankreatitas, susijęs su ryškia hipertrigliceridemija. – Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų veiklos rodikliai nesunormalėję. – Ryškus inkstų veiklos sutrikimas arba ūminis inkstų nepakankamumas. – Esamas ar buvęs kepenų navikas (tiek gerybinis, tiek piktybinis). – Nustatytas arba įtariamas lytiniams steroidams jautrus lyties organų arba krūtų piktybinis navikas. – Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties. – Esamas arba įtariamas nėštumas. – Padidėjęs jautrumas veikliosioms arba pagalbinėms šio vaisto medžiagoms.
Įspėjimai
Jei moteriai yra kuri nors toliau aprašyta būklė arba rizikos veiksnys, reikia su ja aptarti KGK vartojimo naudą ir galimą pavojų, kad ji pati spręstų, ar vartoti šį vaistą. Jei vartojant vaistą liga pasunkėja, paūmėja arba pirmą kartą atsiranda kuri nors iš minimų būklių arba rizikos veiksnių, moteris turi kreiptis į gydytoją, o šis – spręsti, ar nutraukti KGK vartojimą.
– Kraujotakos sutrikimai
Epidemiologinių tyrimų duomenimis, KGK vartojimas yra susijęs su padidėjusiu arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos pavojumi (pvz., miokardo infarkto, insulto, giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos). Venų tromboembolijos pavojus yra pats didžiausias, moterims, vartojančioms KGK pirmus metus. Šie reiškiniai pasitaiko retai.
Vartojant bet kurį KGK gali pasireikšti venų tromboembolija (VTE) – giliųjų venų trombozė arba plaučių embolija. Per metus VTE pasitaiko maždaug 4 iš 10 000 moterų, vartojančių mažos dozės estrogenų (<0,05 mg estradiolio) geriamuosius kontraceptikus, palyginti su 0,5-3 iš 10 000 GK nevartojančių moterų. Su nėštumu susijusios VTE dažnumas yra 6 iš 10 000 moterų per metus.
Kitų kraujagyslių, pavyzdžiui, kepenų, pasaito, inkstų, smegenų ar tinklainės venų ir arterijų, trombozė KGK vartojančioms moterims įvyksta nepaprastai retai. Nėra vienodos nuomonės, ar šių kraujagyslių trombozė yra susijusi su KGK vartojimu.
Venų arba arterijų trombozės ar tromboembolijos ir smegenų kraujotakos sutrikimo simptomai gali būti šie: vienos kojos skausmas arba patinimas, staigus stiprus krūtinės skausmas (plintantis arba neplintantis į kairiąją ranką), staigus dusulys, staigus kosulio priepuolis, neįprastai stiprus, ilgai trunkantis galvos skausmas, staigus dalinis arba visiškas apakimas, dvejinimasis akyse, kalbos sutrikimas arba afazija, svaigulys, alpimas be traukulių arba su židininiais traukuliais, staigus vienos kūno pusės ar kūno dalies silpnumas arba ryškus aptirpimas, judesių sutrikimas, ūminės pilvo ligos simptomai.
Venų arba arterijų trombozės ar tromboembolijos ir smegenų kraujotakos sutrikimo pavojų didina:
– amžius; – rūkymas (intensyvesnis ir vyresnių kaip 35 metų moterų rūkymas šį pavojų dar labiau didina); – šeiminis polinkis (pavyzdžiui, buvusi venų arba arterijų tromboembolija palyginti jauniems tėvams, broliams arba seserims); jei įtariamas paveldimasis polinkis, prieš pradėdama vartoti bet kurį KGK moteris turi pasitarti su specialistu; – nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m2); – dislipoproteinemija; – hipertenzija; – migrena; – širdies vožtuvų liga; – prieširdžių virpėjimas. – ilga imobilizacija, didelė operacija arba bet kokia kojų operacija, didelė trauma; tokiais atvejais patariama nutraukti KGK vartojimą (bent prieš keturias savaites iki numatomos operacijos) ir vėl pradėti juos vartoti praėjus dviem savaitėms po visiško s remobilizacijos.
Nėra vienodos nuomonės, ar venų tromboembolija susijusi su mazginiu venų išsiplėtimu ir paviršiniu tromboflebitu.
Reikia atsižvelgti į galimą tromboembolijos pavojų po gimdymo (žr. 4.6 skyrių „Nėštumas ir žindymas”).
Kitos būklės, susijusios su kraujotakos sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, lėtinis žarnų uždegimas (Crohno liga arba opinis kolitas) ir pjautuvinė mažakraujystė.
Migrenos padažnėjimas ir pasunkėjimas vartojant KGK gali būti pagrindas nedelsiant liautis juos vartoti (migrena gali būti smegenų kraujagyslių ligos prodrominis reiškinys).
Įgimto ar įgyto polinkio į venų arba arterijų trombozę biocheminiai rodikliai yra atsparumas aktyvintam proteinui C (APC), hiperhomocisteinemija, antitrombino III, proteino C, proteino S stoka, antifosfolipidiniai antikūnai (kardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
Svarstant KGK vartojimo pavojaus ir naudos santykį reikia atsižvelgti į tai, kad tinkamas minėtų ligų gydymas gali sumažinti trombozės pavojų ir kad su nėštumu susijęs trombozės pavojus yra didesnis negu su mažos dozės (<0,05 mg etinilestradiolio) KGK vartojimu.
– Navikai
Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant KGK didėja gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau neaišku, kiek tai priklauso nuo lytinio gyvenimo būdo ir kitų veiksnių, pavyzdžiui, žmogaus papilomos viruso (ŽPV) poveikio.
Penkiasdešimt keturių epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, moterims, vartojančioms KGK, yra šiek tiek didesnė krūties vėžio nustatymo santykinė rizika (SR = 1,24). Nustojus vartoti KGK šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, KGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims nustatomo šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendruoju sergamumu šios rūšies vėžiu. Minėti tyrimai nerodo priežastinio ryšio. Didesnis sergamumas gali būti dėl to, kad ši liga KGK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojama, arba dėl KGK biologinio poveikio, arba ir dėl viena, ir dėl kita. Pastebėta tendencija, kad krūties vėžys, nustatytas visą laiką KGK vartojusioms moterims, būna šiek tiek mažiau išplitęs negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.
KGK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau – piktybinių kepenų navikų. Kartais šie navikai sukelia gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei moteriai, vartojančiai KGK, labai skauda viršutinėje pilvo dalyje, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.
– Kitos būklės
Sutrikus inkstų veikla gali sumažėti kalio ekskrecija. Klinikinių tyrimų duomenimis, kai inkstų veikla mažai ar vidutiniškai sutrikusi, drospirenono vartojimas kalio koncentracijos serume nekeičia. Teoriškai hiperkalemija gali pasireikšti tik jei iki gydymo kalio koncentracija serume yra ties viršutine normos riba, be to, vartojami kalį sulaikantieji vaistai.
Moterys, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių giminėms yra buvusi ši būklė, vartodamos KGK greičiau gali susirgti ūminiu pankreatitu.
Nors daugeliui moterų, vartojančių KGK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Antimineralkortikoidinis drospirenono poveikis gali mažinti etinilestradiolio sukeliamą KGK vartojančių moterų kraujospūdžio padidėjimą. Jei vartojant KGK vis dėlto pasireiškia nuolatinė kliniškai svarbi hipertenzija, tikslinga nutraukti jų vartojimą ir gydyti hipertenziją. Jei nuo antihipertenzinių vaistų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima p radėti vartoti kombinuotus geriamuosius kontraceptikus.
Tiek nėščioms, tiek vartojančioms KGK moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios ligos ar būklės: gelta arba niežulys nuo cholestazės, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, herpes gestationis, klausos sutrikimas nuo otosklerozės. Tiesa, jų ryšys su KGK vartojimu nėra aiškiai įrodytas.
Pasireiškus ūminiam ar lėtiniam kepenų veiklos sutrikimui, KGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų veikla sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai, pirmą kartą atsiradusiai nėštumo ar ankstesnio lytinių steroidų vartojimo metu, būtina liautis vartoti kombinuotus geriamuosius kontraceptikus.
Nors KGK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės (< 0,05 mg etinilestradiolio) KGK, gydymo schemos keisti nereikia. Vis dėlto šias moteris reikia atidžiai stebėti.
Vartojant KGK kartais susergama Crohno liga ir opiniu kolitu.
Gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi chloasma gravidarum. KGK vartojančioms moterims, linkusioms į rudmę, reikia vengti saulės ir švitinimo ultravioletiniais spinduliais.
Medicininiai tyrimai ir konsultavimas
Prieš pradedant vartoti KGK arba atnaujinant jų vartojimą turi būti surinkta išsami medicininė anamnezė ir moteris objektyviai ištirta atsižvelgiant į kontraindikacijas (4.3 skyrius) ir įspėjimus (4.4.1 skyrius). Medicininį tyrimą reikia reguliariai kartoti, nes vartojant KGK pirmą kartą gali atsirasti kontraindikacijų (pvz., trumpalaikis širdies ligos priepuolis) arba rizikos veiksnių (pvz., venų arba arterijų trombozė šeimos nariams). Tyrimo dažnumas ir apimtis priklauso nuo įprastos tokio tyrimo prak tikos ir individualių moters organizmo savybių. Paprastai matuojamas kraujospūdis, tiriamos krūtys, pilvo ir dubens organai, atliekamas gimdos kaklelio citologinis tyrimas.
Moterį reikia įspėti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu būdu plintančių ligų.
Sumažėjęs veiksmingumas
KGK veiksmingumas gali sumažėti užmiršus išgerti tablečių (žr. 4.2.3 skyrių), sutrikus virškinamajam traktui (žr. 4.2.4 skyrių) arba kartu vartojant kitus vaistus (žr. 4.5.1 skyrių).
Pablogėjęs mėnesinių ciklo reguliavimas
Vartojant bet kuriuos KGK gali nereguliariai kraujuoti arba atsirasti makšties išskyrų, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais, todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.
Jei nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti galimą nehormoninę kraujavimo priežastį ir tirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.
Kartais mėnesinių neatsiranda, kai daroma tablečių vartojimo pertrauka. Jei iki tol KGK buvo vartojami tinkamai, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, nelabai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau jei KGK buvo vartojami nesilaikant nurodymų arba mėnesinių neatsirado dukart iš eilės, prieš tęsiant KGK vartojimą reikia pasitikrinti, ar nėra nėštumo.
– Sąveika
Nuo sąveikos su kartu vartojamais vaistais geriamieji kontraceptikai gali nepakankamai veikti arba prasidėti kraujavimas.
Literatūroje aprašyta tokia sąveika.
Metabolizmas kepenyse. Gali pasireikšti sąveika su vaistais, skatinančiais mikrosomų fermentų veiklą, dėl to didėja lytinių hormonų klirensas (taip veikia fenitoinas, barbitūratai, primidonas, karbamazepinas, rifampicinas, galbūt ir okskarbazepinas, topiramatas, felbamatas, ritonaviras, grizeofulvinas ir paprastosios jonažolės preparatai).
Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai. Klinikinių tyrimų duomenimis, vartojant kai kuriuos antibiotikus (pvz., penicilinus, tetraciklinus) gali sumažėti estrogenų enterohepatinė cirkuliacija, dėl to mažėja etinilestradiolio koncentracija.
Moterys, gydomos išvardytais vaistais, kartu su KGK turi vartoti mechanines kontracepcijos priemones ar kitokiais būdais vengti nėštumo. Mikrosomų fermentus skatinančiais vaistais gydomos moterys turi vartoti mechanines kontracepcijos priemones visą gydymo laiką ir 28 dienas po gydymo. Antibiotikais (išskyrus rifampiciną ir grizeofulviną) gydomos moterys šias priemones turi vartoti septynias dienas po gydymo. Jei per tą laiką baigiasi KGK pakuotės tabletės, reikia iš karto pradėti kitą, nedarant įprasti nės pertraukos.
Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro nedalyvaujant citochromo P-450 sistemai, todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai neturėtų veikti drospirenono metabolizmo.
Gali pasireikšti geriamųjų kontraceptikų sąveika su kitų vaistų (pvz., ciklosporino) metabolizmu, dėl to gali pakisti jų koncentracija plazmoje ir audiniuose.
In vitro ir savanorių moterų in vivo tyrimais, vartojant omeprazolį kaip sąveikos žymenį, nustatyta, kad drosperinonas su kitų vaistų metabolizmą labai mažai veikia.
Sąveika su kitais vaistais
Vartojant Yarina su kitais vaistais, didinančiais kalio koncentraciją serume, teoriškai gali padidėti šio elektrolito koncentracija. Tokie vaistai yra ACE inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, kai kurie nesteroidiniai uždegimą slopinantys vaistai (pvz., indometacinas), kalį sulaikantys diuretikai ir aldosterono antagonistai. Tačiau tiriant drosperinono (vartojamo su estradioliu) sąveiką su ACE inhibitoriumi, enalapriliu gydomoms lengva hipertenzija sergančioms moterims po menopauzės kliniškai arba statistiškai reikšmingo kalio koncentracijos serume pokyčio nenustatyta (palyginti su placebu).
Pastaba. Galimai sąveikai nustatyti būtina atsižvelgti į informaciją apie kartu vartojamus vaistus.
– Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams
Vartojami kontraceptiniai steroidai gali keisti kai kurių laboratorinių tyrimų rezultatus (pvz., kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos rodiklius), kai kurias medžiagas nešančių baltymų (pvz., kortikosteroidus jungiančio globulino), lipidų ir lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešumo ir fibrinolizės rodiklius. Šie pokyčiai dažniausiai neišeina iš normalių ribų. Drospirenonas, turintis neryškių antimineralkortikoidinių savybių, didina plazmos renino akty vumą ir aldosterono koncentraciją.
Nėštumo laikotarpiu Yarina nevartojamas. Jei moteris pastoja, nedelsdama turi liautis vartoti šį kontraceptiką. Tiesa, didelės apimties epidemiologinių tyrimų duomenimis, iki nėštumo vartojusių KGK moterų kūdikiai apsigimsta ne dažniau, o moterims nėštumo pradžioje atsitiktinai pavartojus šių kontraceptikų, teratogeninio poveikio nebūna.
Duomenų apie Yarina vartojimą nėštumo metu per maža, kad būtų galima spręsti apie šio kontraceptiko neigiamą poveikį nėštumo eigai, taip pat vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Iki šiol nėra ir epidemiologinių duomenų.
KGK gali veikti laktaciją – mažinti moters pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Šiek tiek kontraceptinių steroidų ar jų metabolitų gali prasiskverbti į žindyvių pieną. Taigi KGK negalima vartoti, kol kūdikis žindomas.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikis netirtas
Sunkiausias nepageidaujamasis KGK poveikis jau minėtas 4.4.1 skyriuje.
Kitas pastebėtas vartojant KGK šalutinis poveikis, kurio ryšys su jų vartojimu nei patvirtintas, nei paneigtas, buvo toks:
krūtys: jautrumas, skausmas, padidėjimas, sekrecija; centrinė nervų sistema: galvos skausmas, migrena, pakitęs lytinis potraukis, depresija arba kitokie nuotaikos pokyčiai; virškinamasis traktas: šleikštulys, vėmimas ir kitokie reiškiniai; oda: įvairūs reiškiniai (pvz., bėrimas, mazginė raudonė, daugiaformė raudonė); šlapimo ir lyties organai: makšties sekrecijos pokyčiai; akys: kontaktinių lęšių netoleravimas; įvairūs: skysčių susilaikymas, kūno svorio pokyčiai, padidėjusio jautrumo reakcija.
Klinikinių duomenų apie Yarina perdozavimą kol kas nėra. Atliekant ikiklinikinius tyrimus sunkaus žalingo poveikio nenustatyta. Atsižvelgiant į bendrąją KGK vartojimo patirtį, perdozavimas galėtų sukelti šleikštulį ir vėmimą, o jaunoms mergaitėms – negausų kraujavimą iš makšties. Antidoto nėra, o prireikus tiktų palaikomosios priemonės.
Farmakodinaminės savybės
Kontraceptinis KGK poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika. Svarbiausi iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir gimdos kaklelio sekrecijos pokyčiai. KGK ne tik saugo nuo nėštumo, bet turi ir kitų teigiamų savybių, į kurias kartu su neigiamomis savybėmis (žr. „Įspėjimai”, „Nepageidaujami poveikiai”) atsižvelgiama pasirenkant gimdymų kontrolės būdą. Vartojant KGK mėnesinių ciklas būna reguliaresnis, o pačios mėnesinės – dažnai ne tokios skausmingos ir gausios. Dėl pastarojo poveikio gali rečiau pasireikšti geležies stoka.
Kaip ir apskritai KGK, be apsaugos nuo nėštumo, drospirenonas turi keletą kitų teigiamų savybių. Dėl jam būdingo antimineralkortikoidinio poveikio mažiau didėja kūno svoris ir atsiranda mažiau kitų simptomų, kuriuos sukelia skysčių kaupimasis. Jis mažina natrio susilaikymą, susijusį su estrogenų poveikiu, dėl to labai gerai toleruojamas. Drospirenonas teigiamai veikia premenstruacinį sindromą. Vartojamas kartu su etiniestradioliu jis gerina lipidų apykaitą (didina didelio tankio lipoproteinų kiekį). Drospirenonas turi antiandrogeninių savybių, dėl to palankiai veikia odą, mažina bėrimą spuogais ir odos riebalų susidarymą. Be to, jis nemažina etinilestradiolio skatinamo lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) padaugėjimo; tai naudinga, nes LHJG su jungia endogeninius androgenus ir mažina jų aktyvumą.
Drospirenonas neturi androgeninių, estrogeninių, gliukokortikoidinių ir antigliukokortikoidinių savybių. Atsižvelgiant į tai ir į jo antimineralkortikoidines ir antiandrogenines savybes, biocheminiu ir farmakologiniu poveikiu drospirenonas labai panašus į natūralųjį hormoną progesteroną. Be to, yra duomenų, kad jis mažina gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio riziką. Nustatyta, kad didesnės dozės (0,05 mg etinilestradiolio) KGK mažina kiaušidžių cistų, dubens organų uždegimo, gerybinių krūtų ligų ir negimdinio nėštumo dažnumą. Ar taip veikia ir mažesnės dozės KGK, kol kas nenustatyta.
Farmakokinetinės savybės
– Drospirenonas
Absorbcija
Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija serume – apie 37 ng/ml – susidaro praėjus maždaug 1-2 valandoms po vienkartinės dozės. Drospirenono biologinis pasisavinimas yra apie 76-85 %. Maistas biologinio pasisavinimo nekeičia.
Pasiskirstymas
Drospirenonas jungiasi su serumo albuminu, bet nesijungia nei su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG), nei su kortikoidus jungiančiu globulinu (KJG). Tik 3-5 % vaisto serume būna laisvo steroido pavidalu, o 95-97 % – nespecifiškai susijungusio su albuminu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nedidina drospirenono jungimosi serume su baltymais. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 3,7-4,2 l/kg.
Metabolizmas
Drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti plyšus laktono žiedui, ir 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfatas; abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. In vitro tyrimų duomenimis, drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4. Vaisto klirensas iš serumo yra apie 1,2-1,5 ml/min/kg. Drosperinoną vartojant su etinilestradioliu tiesioginės sąveikos nepastebėta.
Pasišalinimas
Drospirenono koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinės fazės pusinės eliminacijos laikas yra apie 31 val. Nepakitusio drosperinono nepasišalina. Jo metabolitų ekskrecijos su tulžimi ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2 su 1,4. Metabolitų pasišalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra apie 1,7 dienos.
Pastoviosios koncentracijos ypatumai
Drospirenono farmakokinetika nepriklauso nuo LHJG koncentracijos. Kasdien vartojamo vaisto koncentracija padidėja apie du tris kartus, o pastovioji koncentracija susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje.
– Etinilestradiolis
Absorbcija
Išgėrus vaisto etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija plazmoje (apie 54-100 pg/ml) susidaro po 1-2 valandų. Kai vaistas absorbuojasi ir pirmą kartą skverbiasi per kepenis, vyksta intensyvi jo apykaita; išgerto vaisto biologinis pasisavinimas labai svyruoja – maždaug nuo 20 % iki 65 %, o vidutiniškai sudaro apie 45 %. Kartu vartojamas maistas maždaug 25 % tirtų asmenų etinilestradiolio biologinį pasisavinimą mažino, o kitiems – pastebimai nekeitė.
Pasiskirstymas
Etinilestradiolis gausiai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu (apie 98 %) ir skatina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) koncentracijos didėjimą. Nustatyta, kad jo tariamojo pasiskirstymo tūris yra apie 2,8-8,6 l/kg.
Metabolizmas
Prieš patekdamas į apytaką etinilestradiolis plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse konjuguojamas. Jis metabolizuojamas daugiausia aromatinio hidroksilinimo būdu. Susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų; pastarieji būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatais. Etinilestradiolio klirenso greitis yra apie 2,3-7 ml/min/kg.
Pasišalinimas
Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Pirmosios fazės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug viena valanda, o antrosios – 10-20 valandų. Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų pavidalu; jų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug viena diena.
Pastoviosios koncentracijos ypatumai
Etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje; tada ji būna 40-110 % didesnė negu po vienkartinės dozės.
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastiniais vaisto kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad lytiniai steroidai gali skatinti kai kurių nuo hormonų priklausomų audinių ir navikų augimą.
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozės monohidratas Kukurūzų krakmolas (kviečių krakmolas) Modifikuotas (želatinintas) krakmolas Povidonas 25000 Magnio stearatas Hidroksipropilmetilceliuliozė Makrogolis 6000 Talkas Titano dioksidas Geltonasis geležies oksido pigmentas
Gali būti vietinių sudėties pakeitimų.
Nesuderinamumai
Nėra.
Tinkamumo laikas
