SINEMET (LEVODOPA+CARBIDOPA), 250MG+25MG N100, Merck Sharp & Dohme B.V.

SINEMET
Levodopum. Carbidopum
ATC kodas: N04BA02
Gamintojas: Merck sharp & Dohme
Registracijos numeris: 93/270/11
Vaisto tipas: Receptinis
Farmacinė vaisto forma: Tabletės
Farmakoterapinė grupė: Antiparkinsoninis
Vaisto aprašymas:

SINEMET® Merck & Co., INC., Whitehouse Station, N.J., USA prekės ženklas
yra karbidopos, MSD, aromatinės aminorūgšties dekarboksilazės inhibitoriaus ir levodopos, MSD, metabolinio dopamino pirmtako, derinys, skirtas Parkinsono ligai ir sindromui gydyti.
Sudėtis, dozės

Vienoje tabletėje yra 25 mg karbidopos, MSD ir 250 mg levodopos, MSD.
Farmakologinės savybės

Farmakodinamika.
Levodopa smegenyse dekarboksilinama į dopaminą ir mažina Parkinsono ligos simptomus. Nepraeinanti pro hematoencefalinį barjerą karbidopa inhibuoja ekstracerebralinį levodopos dekarboksilinimą, todėl į smegenis daugiau patenka levodopos, kuri vėliau virsta dopaminu.
Lyginant su levodopa, SINEMET’o gydomasis poveikis visapusiškai geresnis.
Ilgalaikei levodopos koncentracijai plazmoje palaikyti reikia vidutiniškai 80% mažesnės SINEMET’o dozės, negu vartojant vien tik levodopą.
Žinoma, kad piridoksino hidrochloridas (vitaminas B6) skatina periferinį
levodopos virtimą dopaminu, bet karbidopa šį veikimą stabdo.
Farmakokinetika.
Klinikinės savybės
Indikacijos

SINEMET skiriamas Parkinsono ligai ir sindromui gydyti. Jis sušvelnina
daugelį parkinsonizmo simptomų, ypač rigidiškumą ir bradikineziją. SINEMET’u dažnai gydoma tremoras, disfagija, sialorėja bei nuo padėties priklausantis nestabilumas, susijęs su Parkinsono liga ir sindromu.
Gydant vien levodopa, gydymo poveikis yra nepastovus ir Parkinsono ligos
simptomai bei požymiai per parą slopinami netolygiai, o vartojant SINEMET’ą, gydymo efekto svyravimai paprastai labai sumažėja.
SINEMET, sumažindamas tam tikras nepageidautinas levodopos sukeltas reakcijas, daugeliui ligonių palengvina Parkinsono ligos simptomus.
SINEMET taip pat skiriamas parkinsonizmu sergantiems ligoniams, kurie
vartoja vitaminų preparatus, turinčius piridoksino hidrochlorido (vitamino B6).
Kontraindikacijos.
SINEMET’o negalima skirti kartu su monoaminoksidazės inhibitoriais (išskyrus mažas selektyvių MAO-B inhibitorių dozes). Šių inhibitorių nebegalima vartoti mažiausiai dvi savaites prieš pradedant gydyti SINEMET’u.
SINEMET kontraindikuotinas ligoniams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet
kuriam šio preparato komponentui, taip pat ligoniams, sergantiems uždaro kampo glaukoma.
Kadangi levodopa gali suaktyvinti piktybinės melanomos augimą, SINEMET’o
nerekomenduojama skirti ligoniams, turintiems įtartinų nediagnozuotų odos pažeidimų arba sirgusiems melanoma.

Nepageidaujami reiškiniai
Dažniausiai pašaliniai reiškiniai ligoniams, vartojantiems SINEMET’ą, atsiranda dėl dopamino aktyvaus centrinio neurofarmakologinio veikimo. Paprastai šias reakcijas galima nuslopinti sumažinant dozę. Dažniausi pašaliniai reiškiniai yra diskinezijos, taip pat ir chorėjiniai, distoniniai ir kiti nevalingi judesiai. Raumenų traukuliai ir blefarospazmas gali būti ankstyvi simptomai, rodantys, jog reikia mažinti dozę.
Kiti sunkūs pašaliniai reiškiniai yra šie: psichikos pokyčiai, taip pat ir
paranojinis mąstymas bei psichozės epizodai; depresija su polinkiu į savižudybę; demencija. Dažnas, bet ne toks sunkus pašalinis reiškinys yra pykinimas.
Rečiau pasitaikantys pašaliniai reiškiniai yra nereguliari širdies veikla
ir (arba) palpitacija, ortostatinės hipotenzijos, bradikinezijos epizodai, “on-off” fenomenas (”on-off” phenomenon) , anoreksija, vėmimas, galvos sukimasis, mieguistumas.
Retai pasitaikė kraujavimas iš virškinimo trakto, dvylikapirštės žarnos
opa, hipertenzija, flebitas, leukopenija, hemolizinė ir nehemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė, krūtinės skausmas, dusulys ir parestezija.
Retkarčiais galimi traukuliai, tačiau priežastinio ryšio su SINEMET’o
vartojimu nustatyta nebuvo.
Laboratoriniai tyrimai
Vartojant karbidopos-levodopos preparatus, stebėti įvairūs laboratorinių
tyrimų nukrypimai; jie galimi ir vartojant SINEMET’ą. Gali pakisti kepenų funkciniai rodikliai:
padidėti šarminės fosfatazės, AST, ALT, laktatdehidrogenazės, bilirubino, liekamojo azoto, kreatinino, šlapimo rūgšties kiekis, būti teigiama Kumbso reakcija.
Stebėta sumažėję hemoglobino koncentracija, hematokrito rodiklis, padidėjęs serumo gliukozės ir leukocitų kiekis, bakterijos bei kraujas šlapime.
Karbidopos-levodopos preparatai gali sukelti klaidingai teigiamą ketoninių
medžiagų šlapime reakciją, kai ketonurija šlapime nustatoma indikatoriaus juostele. Ši reakcija nepasikeis šlapimą virinant. Klaidingai neigiami rezultatai gali būti ir naudojant gliukozės oksidazinius metodus gliukozurijai nustatyti.
Hemolizinė anemija pasitaiko ypač retai.

KITI PAŠALINIAI REIŠKINIAI, PASIREIŠKĖ VARTOJANT LEVODOPĄ, IR POTENCIALIAI GALINTYS TAPTI PAŠALINIAIS REIŠKINIAIS VARTOJANT SINEMET’ą, išvardinti žemiau:
Nervų sistema: Ataksija, išnykęs jautrumas, padidėjęs rankų tremoras,
raumenų traukuliai, raumenų mėšlungis, trizmas, latentinio Hornerio sindromo paūmėjimas.
Psichiatrija: Dezorientacija, nemiga, košmarai, haliucinacijos, kliedesiai, sujaudinimas, nerimas, euforija.
Virškinimo traktas: Sausumas burnoje, kartumo jausmas, sialorėja, disfagija, bruksizmas (griežimas dantimis miegant), žagsulys, diskomfortas ir skausmas pilve, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, meteorizmas, liežuvio deginimas.
Metabolizmas: Padidėjusi ar sumažėjusi kūno masė, edema.
Oda ir gleivinė: Veido paraudimas, padidėjęs prakaitavimas, tamsus prakaitas, bėrimas, plaukų slinkimas.
Urogenitalinė sistema: Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, tamsus
šlapimas, priapizmas (ilgalaikė skausminga varpos erekcija).
Specifiniai pojūčiai: Diplopija, neryškus matymas, išsiplėtę vyzdžiai,
okulogirinės krizės.
Kiti: Silpnumas, nuovargis, apalpimas, galvos skausmas, balso prikimimas,
diskomfortas, veido paraudimas, susierzinimas, sutrikusio kvėpavimo epizodai, neuroleptinis piktybinis sindromas, piktybinė melanoma (žr. KONTRAINDIKACIJOS).

KITI PAŠALINIAI REIŠKINIAI, STEBĖTI VARTOJUS SINEMET’ą CR, IR GALIMI
PAŠALINIAI REIŠKINIAI VARTOJANT SINEMET’ą, pateikiami žemiau:
Nervų sistema: Kritimas, sutrikusi eisena.

Ypatingi įspėjimai.
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu.
Nėštumo metu
Kaip SINEMET veikia nėščią moterį ir jos vaisių, nėra žinoma, bet tiek
levodopa, tiek karbidopos ir levodopos deriniai yra sukėlę triušių vidaus organų ir skeleto apsigimimus. Todėl vaisingo amžiaus moteriai SINEMET’ą reikėtų skirti tik tada, kai, jai pastojus, vartojamo preparato nauda viršys
galimą riziką.
Maitinant krūtimi
Nežinoma, ar karbidopa arba levodopa išsiskiria su motinos pienu.
Atsižvelgiant į šio vaisto vartojimo motinai svarbą, reikia apsispręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nebevartoti SINEMET’o, nes dauguma vaistų išsiskiria su motinos pienu ir galimos sunkios pašalinės reakcijos kūdikiams.

Sąveika
Kartu su SINEMET’u atsargiai turi būti skiriami:
Antihipertenziniai preparatai: ligoniams, vartojantiems antihipertenzinius
vaistus, pridėjus SINEMET’o, gali pasireikšti simptominė ortostatinė hipotenzija. Todėl, pradėjus gydyti SINEMET’u, gali prireikti pakoreguoti antihipertenzinių vaistų dozę.
Antidepresantai: retkarčiais galimos pašalinės reakcijos, taip pat ir hipertenzija bei diskinezija, kartu vartojant triciklinius antidepresantus ir SINEMET’ą. (Apie ligonius, vartojančius monoaminoksidazės inhibitorius, žr. KONTRAINDIKACIJOS.)
Kiti vaistai: fenotiazinai ir butirofenonai gali sumažinti levodopos
gydomąjį poveikį.
Pranešama, kad teigiamą levodopos poveikį Parkinsono ligai mažina fenitoinas ir papaverinas. Ligonius, vartojančius šiuos vaistus kartu su SINEMET’u,
reikėtų atidžiai stebėti, nes gali sumažėti gydomasis poveikis.
Kadangi levodopa konkuruoja su tam tikromis aminorūgštimis, levodopos
rezorbcija gali pablogėti ligoniams, vartojantiems daug baltymų.

Dozavimo, vartojimo būdas
Optimali SINEMET’o paros dozė turi būti nustatoma, rūpestingai ją parenkant kiekvienam pacientui. SINEMET’o tabletėje karbidopos ir levodopos santykis yra 1:10 (SINEMET 25/250).
Kiekviena SINEMET’o tabletė lengvai dalijasi į dvi dalis.
Bendros taisyklės
Dozę ir vartojimo dažnumą reikia parinkti individualiai kiekvienam pacientui.
Tyrimai rodo, kad normaliam periferinės dopa dekarboksilazės kiekiui palaikyti užtenka vidutiniškai 70-100 mg karbidopos per parą. Ligoniams, gaunantiems mažiau karbidopos, gali būti pykinimas ir vėmimas.
Gydant SINEMET’u, be levodopos, kartu gali būti vartojami ir kiti standartiniai antiparkinsoniniai vaistai, jei reikia, atitinkamai koreguojant jų dozes.
Įprastinė pradinė dozė
Pradedant gydyti SINEMET’u 25/250, pradinė dozė yra pusė tabletės vieną
arba du kartus per parą. Tačiau karbidopos kiekio, esančio tokioje paros dozėje, daugeliui ligonių gali nepakakti.
Dozę galima didinti pridedant po pusę tabletės kas dieną arba kas antrą
dieną, kol bus pasiektas optimalus gydymo rezultatas.
Preparato poveikis gali pasireikšti po paros, kartais net po vienos dozės.
Maksimalus vaisto poveikis (efektyviausia dozė) paprastai pasireiškia po septynių dienų, o vartojant vien tik levodopą, – po kelių savaičių ar net mėnesių.
Kaip levodopą pakeisti SINEMET’u Ligonius, kuriems reguliuojama dozė, reikia atidžiai stebėti, nes tiek gydomasis, tiek pašalinis poveikis greičiau pasireiškia vartojant SINEMET’ą negu vien levodopą.
Pavyzdžiui, nevalingi judesiai greičiau atsiras vartojant SINEMET’ą negu levodopą. Dėl šių judesių gali tekti sumažinti dozę. Kai kuriems ligoniams ankstyvas perdozavimo simptomas gali būti blefarospazmas.
Levodopos reikia nebevartoti mažiausiai 12 valandų (vartojantiems lėtai
atsipalaiduojančius levodopos preparatus – 24 valandas) prieš pradedant vartoti SINEMET’ą.
SINEMET’o paros dozė parenkama taip, kad ji sudarytų maždaug 20% ankstesnės levodopos paros dozės.
Siūloma pradinė dozė daugumai ligonių, vartojančių daugiau kaip 1500 mg
levodopos per parą, yra viena SINEMET’o 25/250 tabletė tris arba keturis kartus per parą.
Palaikomosios dozės
Dozė turi būti individuali ir reguliuojama pagal norimą pasiekti gydymo
efektą. Optimaliam levodopos ekstracerebraliniam dekarboksilinimui turi būti skiriama mažiausiai 70 – 100 mg karbidopos per parą.
Jeigu reikia, SINEMET’o 25/250 dozė gali būti didinama po pusę arba po
vieną tabletę kas dieną ar kas antrą dieną, kol bus pasiekta maksimali aštuonių tablečių per parą dozė. Nėra didelės patirties vartojant didesnę kaip 200 mg suminę karbidopos paros dozę.
Maksimali rekomenduojama paros dozė
Aštuonios SINEMET’o 25/250 tabletės per parą (200 mg karbidopos ir 2 g
levodopos). Tai sudaro maždaug 3 mg/kg karbidopos ir 30 mg/kg levodopos pacientui, sveriančiam 70 kg.
Vartojimas vaikams
Nėra nustatyta, kad saugu ir efektyvu SINEMET’ą vartoti kūdikiams ir
vaikams, todėl jo nerekomenduojama skirti pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.

Perdozavimo, toksiniai reiškiniai.
Ūminis SINEMET’o perdozavimas gydomas taip pat, kaip ūminis levodopos
perdozavimas; tačiau piridoksinas nėra efektyvus SINEMET’o veikimui šalinti.
Kadangi galimos aritmijos, būtinas elektrokardiografinis tyrimas; jei reikia, skiriamas atitinkamas antiaritminis gydymas. Reikia pagalvoti, kad ligonis kartu su SINEMET’u galėjo vartoti ir kitą vaistą.
Iki dabar nėra patyrimo, ar, perdozavus preparatą, tikslinga naudoti hemodializę.
Ypatingos atsargumo priemonės.
SINEMET’u nerekomenduojama gydyti vaistų sukeltas ekstrapiramidines
reakcijas.
SINEMET gali būti skiriamas ligoniams, vartojusiems vien tik levodopą,
tačiau levodopos nebegalima vartoti mažiausiai 12 valandų prieš pradedant vartoti SINEMET’ą. SINEMET’o paros dozė parenkama tokia, kad ji sudarytų maždaug 20% ankstesnės levodopos paros dozės (žr. DOZAVIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS).
Kadangi karbidopa užtikrina, kad daugiau levodopos pasiektų smegenis ir
susidarytų daugiau dopamino, ligoniams, anksčiau gydytiems vien tik levodopa, gali pasireikšti diskinezijos, dėl kurių gali tekti sumažinti dozę.
Kaip ir levodopa, SINEMET gali sukelti nevalingus judesius ir psichikos
sutrikimus. Manoma, jog šios reakcijos atsiranda dėl padidėjusio dopamino kiekio smegenyse vartojant levodopą, o vartojant SINEMET’ą, šie simptomai gali pasikartoti. Gali tekti sumažinti dozę. Atidžiau reikia stebėti ligonius, kuriems yra depresija su polinku į savižudybę. Atsargiai reikia gydyti ligonius, sirgusius ar sergančius psichozėmis.
Atsargiai kartu reikia skirti psichotropinius vaistus ir SINEMET’ą (žr. VAISTŲ SĄVEIKA).
SINEMET’ą atsargiau reikia skirti ligoniams, sergantiems sunkia širdies ir
kraujagyslių arba plaučių liga, bronchine astma, inkstų, kepenų ar endokrinine liga arba sirgusiems skrandžio opalige (dėl galimo kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies) ir turėjusiems traukulius.
Ligoniams, kuriems po miokardo infarkto išliko sinusinė, prieširdinė arba
skilvelinė aritmija, SINEMET’ą, kaip ir levodopą, reikia skirti atsargiai. Šiems ligoniams paskyrus pradinę dozę ir ją koreguojant, reikia ypač atidžiai stebėti širdies darbą.
Ligonius, sergančius lėtine atviro kampo glaukoma, galima atsargiai gydyti
SINEMET’u, tinkamai kontroliuojant akispūdį ir jo kitimą gydant.
Staiga nutraukus antiparkinsoninių preparatų vartojimą, galimas simptomų
kompleksas, panašus į piktybinį neuroleptinį sindromą: raumenų rigidiškumas, padidėjusi kūno temperatūra, pakitusi psichika ir padidėjusi serumo kreatinfosfokinazės koncentracija. Todėl ligonius, staiga visiškai arba
laikinai nutraukiančius SINEMET’o vartojimą, ypač jei jie vartoja neuroleptikus, būtina atidžiai stebėti.
Ilgai gydant SINEMET’u, kaip ir levodopa, rekomenduojama periodinė kepenų,
kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkcijos kontrolė.
Jei būtina bendra anestezija, SINEMET gali būti vartojamas tol, kol
ligoniui leidžiama gerti skysčius ir vaistus per os. Jeigu gydymas yra laikinai nutraukiamas, įprastinę paros dozę bus galima skirti, kai tik ligonis galės vartoti vaistus per os.
Vartojimas vaikams
Nėra nustatyta, kad saugu ir efektyvu SINEMET’ą vartoti kūdikiams ir
vaikams, todėl jo nerekomenduojama skirti pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus.
Farmacinės savybės

Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas).
Vienoje tabletėje yra 25 mg karbidopos, MSD ir 250 mg levodopos, MSD.
Pakuotėje – 100 tablečių.
Registracija: SINEMET 250/25 mg – 93/270/11