SERETIDE INHALER 250
Seretidas inhaliatoriais
Salmeterolis ir flutikazono propionatas inhaliatoriais
25 mikrog salmeterolio ir 250 mikrog flutikazono propionato
Seretidas inhaliatoriais
Salmeterolis ir flutikazono propionatas inhaliatoriais
25 mikrog salmeterolio ir 250 mikrog flutikazono propionato
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienu paspaudimu išpurškiama 25 mikrog salmeterolio ksinafoato pavidalu ir
arba 50 mikrog, arba 125 mikrog, arba 250 mikrog flutikazono propionato.
Vienu paspaudimu išpurškiama 25 mikrog salmeterolio ksinafoato pavidalu ir
arba 50 mikrog, arba 125 mikrog, arba 250 mikrog flutikazono propionato.
VAISTO FORMA
Inhaliuojamasis aerozolis.
Inhaliuojamasis aerozolis.
KLINIKINĖS YPATYBĖS
Indikacijos
Seretidas vartojamas laikinoms obstrukcinėms kvėpavimo takų ligoms, tarp jų
ir vaikų bei suaugusių žmonių astmai gydyti, kai reikia kartu vartoti
bronchodilatatorių ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų. Jis tinka:
* ligoniams, kuriems palaikomosios ilgai veikiančių ? agonistų ir
inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozės yra veiksmingos;
* pacientams, kurie vartoja inhaliuojamųjų kortikosteroidų, bet ligos
simptomai vis tiek pasireiškia;
* ligoniams, kurie reguliariai vartoja bronchodilatatorių, bet jiems reikia
dar ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų.
Indikacijos
Seretidas vartojamas laikinoms obstrukcinėms kvėpavimo takų ligoms, tarp jų
ir vaikų bei suaugusių žmonių astmai gydyti, kai reikia kartu vartoti
bronchodilatatorių ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų. Jis tinka:
* ligoniams, kuriems palaikomosios ilgai veikiančių ? agonistų ir
inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozės yra veiksmingos;
* pacientams, kurie vartoja inhaliuojamųjų kortikosteroidų, bet ligos
simptomai vis tiek pasireiškia;
* ligoniams, kurie reguliariai vartoja bronchodilatatorių, bet jiems reikia
dar ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Seretidas inhaliatoriais tinka tik inhaliacijoms pro burną.
Ligonius reikia įspėti, kad didžiausiam poveikiui gauti seretido inhaliuoti
būtina reguliariai, net jei ligos simptomų nėra.
Gydytojas ligonius turi reguliariai tikrinti, kad būtų palaikoma optimali
seretido dozė, kurią keisti gali tik gydytojas. Būtina parinkti mažiausią
dozę, veiksmingai šalinančią ligos simptomus. Reikia vartoti tokio stiprumo
seretidą, kad jame esanti flutikazono propionato dozė atitiktų ligos sunkumą.
Vyresniems kaip 12 metų pacientams reikia inhaliuoti:
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 50 mikrog
flutikazono propionato dozes;
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 125 mikrog
flutikazono propionato dozes;
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 250 mikrog
flutikazono propionato dozes.
4-12 metų vaikams reikia inhaliuoti:
* du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 50 mikrog flutikazono
propionato dozes.
Apie seretido vartojimą jaunesniems kaip 4 metų vaikams duomenų nėra.
Ypatingos ligonių grupės
Vyresniojo amžiaus ar inkstų ir kepenų ligomis sergantiems pacientams dozės
mažinti nereikia.
Seretidas inhaliatoriais tinka tik inhaliacijoms pro burną.
Ligonius reikia įspėti, kad didžiausiam poveikiui gauti seretido inhaliuoti
būtina reguliariai, net jei ligos simptomų nėra.
Gydytojas ligonius turi reguliariai tikrinti, kad būtų palaikoma optimali
seretido dozė, kurią keisti gali tik gydytojas. Būtina parinkti mažiausią
dozę, veiksmingai šalinančią ligos simptomus. Reikia vartoti tokio stiprumo
seretidą, kad jame esanti flutikazono propionato dozė atitiktų ligos sunkumą.
Vyresniems kaip 12 metų pacientams reikia inhaliuoti:
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 50 mikrog
flutikazono propionato dozes;
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 125 mikrog
flutikazono propionato dozes;
* arba du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 250 mikrog
flutikazono propionato dozes.
4-12 metų vaikams reikia inhaliuoti:
* du kartus per dieną po dvi 25 mikrog salmeterolio ir 50 mikrog flutikazono
propionato dozes.
Apie seretido vartojimą jaunesniems kaip 4 metų vaikams duomenų nėra.
Ypatingos ligonių grupės
Vyresniojo amžiaus ar inkstų ir kepenų ligomis sergantiems pacientams dozės
mažinti nereikia.
Kontraindikacijos
Seretido vartoti negalima, jei ligonis jautrus bet kuriai sudedamajai
preparato daliai.
Seretido vartoti negalima, jei ligonis jautrus bet kuriai sudedamajai
preparato daliai.
Įspėjimas ir atsargumo priemonės
Paprastai laikiną obstrukcinę kvėpavimo takų ligą reikia gydyti pagal
palaipsnę programą, o poveikį pacientui reikia vertinti atsižvelgus į jo
klinikinę būklę ir plaučių funkcijos tyrimų duomenis.
Seretidas inhaliatoriais nelengvina ūminių simptomų. Juos galima mažinti
greitai ir trumpai veikiančiu bronchodilatatoriumi (pvz., salbutamoliu).
Tokių vaistų ligoniai visuomet turi turėti po ranka.
Jei trumpai veikiančių bronchodilatatorių astmos simptomams lengvinti reikia
vis daugiau, vadinasi, astmos kontrolė sunkėja.
Staigus ir progresuojantis astmos kontrolės sunkėjimas gali grėsti gyvybei,
todėl pacientą turi apžiūrėti gydytojas. Tokiu atveju reikia apsvarstyti
galimybę gydyti didesnėmis kortikosteroidų dozėmis. Jei vartojama seretido
dozė nepadeda pakankamai kontroliuoti laikiną obstrukcinę kvėpavimo takų
ligą, pacientą privalo apžiūrėti gydytojas.
Tokią būklę prireikus galima gydyti papildomomis kortikosteroidų dozėmis, o
jei yra infekcija – ir antibiotikais.
Gydymo seretidu nutraukti staiga negalima. Kaip ir kitokių inhaliuojamųjų
vaistų, kurių sudėtyje yra kortikosteroidų, taip ir seretido reikia
atsargiai vartoti ligoniams, sergantiems aktyvia ar latentine plaučių
tuberkulioze. Atsargiai jį turi vartoti ir pacientai, sergantys
tirotoksikoze.
Kaip ir vartojant kitokių inhaliuojamųjų kortikosteroidų, ypač dideles dozes
ir ilgai, gali pasireikšti sisteminis poveikis: antinksčių funkcijos
slopinimas, vaikų ir paauglių augimo lėtėjimas, kaulų mineralinio tankio
mažėjimas, katarakta ir glaukoma. Dėl šių priežasčių svarbu inhaliuojamųjų
kortikosteroidų dozę parinkti laipsniškai tokią, kad ji būtų mažiausia,
tačiau veiksminga. Vis dėlto toks poveikis pasitaiko daug rečiau, negu
kortikosteroidų geriant.
Jeigu vaikas ilgai gydomas inhaliuojamaisiais kortikosteroidais,
rekomenduojama reguliariai matuoti jo ūgį.
Kai kuriuos žmones inhaliuojamieji kortikosteroidai veikia stipriau.
Dėl galimo antinksčių funkcijos pablogėjimo ligonius, kuriems gydymas
geriamaisiais steroidais keičiamas inhaliuojamuoju flutikazono propionatu,
reikia labai atidžiai prižiūrėti ir reguliariai tikrinti jų antinksčių
žievės funkciją. Pradėjus inhaliuoti flutikazono propionato, gydymą
geriamaisiais steroidais būtina nutraukti palaipsniui, o pacientai turi
nešiotis kortelę su įspėjimu, kad streso atveju gali prireikti papildomai
vartoti steroidų.
Retais atvejais, inhaliuojant preparato, gali tapti pastebimi eozinofilinės
ligos (pvz., Churgo ir Strausso sindromo) simptomai. Tokie atvejai paprastai
būna susiję su geriamųjų kortikosteroidų dozės mažinimu ar gydymo jais
nutraukimu, nors tiesioginis ryšys neįrodytas.
Paprastai laikiną obstrukcinę kvėpavimo takų ligą reikia gydyti pagal
palaipsnę programą, o poveikį pacientui reikia vertinti atsižvelgus į jo
klinikinę būklę ir plaučių funkcijos tyrimų duomenis.
Seretidas inhaliatoriais nelengvina ūminių simptomų. Juos galima mažinti
greitai ir trumpai veikiančiu bronchodilatatoriumi (pvz., salbutamoliu).
Tokių vaistų ligoniai visuomet turi turėti po ranka.
Jei trumpai veikiančių bronchodilatatorių astmos simptomams lengvinti reikia
vis daugiau, vadinasi, astmos kontrolė sunkėja.
Staigus ir progresuojantis astmos kontrolės sunkėjimas gali grėsti gyvybei,
todėl pacientą turi apžiūrėti gydytojas. Tokiu atveju reikia apsvarstyti
galimybę gydyti didesnėmis kortikosteroidų dozėmis. Jei vartojama seretido
dozė nepadeda pakankamai kontroliuoti laikiną obstrukcinę kvėpavimo takų
ligą, pacientą privalo apžiūrėti gydytojas.
Tokią būklę prireikus galima gydyti papildomomis kortikosteroidų dozėmis, o
jei yra infekcija – ir antibiotikais.
Gydymo seretidu nutraukti staiga negalima. Kaip ir kitokių inhaliuojamųjų
vaistų, kurių sudėtyje yra kortikosteroidų, taip ir seretido reikia
atsargiai vartoti ligoniams, sergantiems aktyvia ar latentine plaučių
tuberkulioze. Atsargiai jį turi vartoti ir pacientai, sergantys
tirotoksikoze.
Kaip ir vartojant kitokių inhaliuojamųjų kortikosteroidų, ypač dideles dozes
ir ilgai, gali pasireikšti sisteminis poveikis: antinksčių funkcijos
slopinimas, vaikų ir paauglių augimo lėtėjimas, kaulų mineralinio tankio
mažėjimas, katarakta ir glaukoma. Dėl šių priežasčių svarbu inhaliuojamųjų
kortikosteroidų dozę parinkti laipsniškai tokią, kad ji būtų mažiausia,
tačiau veiksminga. Vis dėlto toks poveikis pasitaiko daug rečiau, negu
kortikosteroidų geriant.
Jeigu vaikas ilgai gydomas inhaliuojamaisiais kortikosteroidais,
rekomenduojama reguliariai matuoti jo ūgį.
Kai kuriuos žmones inhaliuojamieji kortikosteroidai veikia stipriau.
Dėl galimo antinksčių funkcijos pablogėjimo ligonius, kuriems gydymas
geriamaisiais steroidais keičiamas inhaliuojamuoju flutikazono propionatu,
reikia labai atidžiai prižiūrėti ir reguliariai tikrinti jų antinksčių
žievės funkciją. Pradėjus inhaliuoti flutikazono propionato, gydymą
geriamaisiais steroidais būtina nutraukti palaipsniui, o pacientai turi
nešiotis kortelę su įspėjimu, kad streso atveju gali prireikti papildomai
vartoti steroidų.
Retais atvejais, inhaliuojant preparato, gali tapti pastebimi eozinofilinės
ligos (pvz., Churgo ir Strausso sindromo) simptomai. Tokie atvejai paprastai
būna susiję su geriamųjų kortikosteroidų dozės mažinimu ar gydymo jais
nutraukimu, nors tiesioginis ryšys neįrodytas.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Ligoniams, sergantiems laikina obstrukcine kvėpavimo takų liga, reikia
vengti tiek neselektyvių, tiek selektyvių ? blokatorių poveikio, nebent yra
būtinos priežastys jų vartoti.
Klinikai reikšminga vaistų sąveika mažai tikėtina dėl to, kad inhaliuoto
vaisto koncentracija plazmoje būna maža. Kartu vartoti stiprių CYP3A4
inhibitorių (pvz., ketokonazolio, ritonaviro) reikia atsargiai, nes gali
sustiprėti sisteminis flutikazono propionato poveikis.
Ligoniams, sergantiems laikina obstrukcine kvėpavimo takų liga, reikia
vengti tiek neselektyvių, tiek selektyvių ? blokatorių poveikio, nebent yra
būtinos priežastys jų vartoti.
Klinikai reikšminga vaistų sąveika mažai tikėtina dėl to, kad inhaliuoto
vaisto koncentracija plazmoje būna maža. Kartu vartoti stiprių CYP3A4
inhibitorių (pvz., ketokonazolio, ritonaviro) reikia atsargiai, nes gali
sustiprėti sisteminis flutikazono propionato poveikis.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaistų vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu galima tik tuomet, jei
laukiama nauda motinai didesnė už galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui. Duomenų
apie salmeterolio ksinafoato ir flutikazono propionato vartojimą nėštumo ir
žindymo laikotarpiu yra mažai.
Atliekant vaisto poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimus, nustatyta, kad viena
sudedamųjų dalių ar abi vaisiui sukėlė tokį poveikį, kokį sukelia didelė ?2
receptorių agonisto ir gliukokortikoidų koncentracija.
Inhaliavus salmeterolio ir flutikazono propionato gydomąsias dozes,
koncentracija plazmoje būna labai maža, todėl ir motinos piene ji taip pat
turėtų būti nedidelė. Tokią nuomonę patvirtina žindomų gyvūnų tyrimai, kurių
metu nustatyta maža šių vaistų koncentracija piene. Duomenų apie jų
koncentraciją moters piene nėra.
Vaistų vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu galima tik tuomet, jei
laukiama nauda motinai didesnė už galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui. Duomenų
apie salmeterolio ksinafoato ir flutikazono propionato vartojimą nėštumo ir
žindymo laikotarpiu yra mažai.
Atliekant vaisto poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimus, nustatyta, kad viena
sudedamųjų dalių ar abi vaisiui sukėlė tokį poveikį, kokį sukelia didelė ?2
receptorių agonisto ir gliukokortikoidų koncentracija.
Inhaliavus salmeterolio ir flutikazono propionato gydomąsias dozes,
koncentracija plazmoje būna labai maža, todėl ir motinos piene ji taip pat
turėtų būti nedidelė. Tokią nuomonę patvirtina žindomų gyvūnų tyrimai, kurių
metu nustatyta maža šių vaistų koncentracija piene. Duomenų apie jų
koncentraciją moters piene nėra.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Toks poveikis specialiai nebuvo tirtas, bet abiejų vaistų farmakologiniai
tyrimai rodo, kad jo neturėtų būti.
Toks poveikis specialiai nebuvo tirtas, bet abiejų vaistų farmakologiniai
tyrimai rodo, kad jo neturėtų būti.
Šalutinis poveikis
Kadangi seretide yra salmeterolio ir flutikazono propionato, gali
pasireikšti nepageidaujamas poveikis, būdingas kiekvienam šių vaistų.
Kitokio šalutinio poveikio, vartojant abu vaistus kartu, nepastebėta.
Toliau nurodyta, kokį šalutinį poveikį gali sukelti salmeterolis ir
flutikazono propionatas.
Salmeterolis
Gali pasireikšti silpnėjantis ir gydymo metu praeinantis šalutinis poveikis,
būdingas ?2 agonistams: tremoras, širdies plakimo jutimas ir galvos
skausmas. Gali sutrikti širdies ritmas (atsirasti prieširdžių virpėjimas,
supraventrikulinė tachikardija ir ekstrasistolės), ypač tokį polinkį
turintiems ligoniams. Kai kada pasireiškia artralgija ir padidėjusio
jautrumo reakcija su išbėrimu, edema ir angioedema. Būna pavienių mėšlungio
atvejų.
Flutikazono propionatas
Kai kuriems ligoniams gali prikimti balsas, prasidėti burnos ir gerklės
kandidamikozė, padidėjusio jautrumo odos reakcija, veido ir burnos bei
ryklės edema.
Užkimimą ir kandidamikozę galima palengvinti skalaujant gerklę vandeniu,
pavartojus salmeterolio ir flutikazono propionato inhaliatoriais .
Kandidamikozę galima gydyti lokalaus poveikio priešgrybeliniais vaistais,
nenustojant vartoti salmeterolio ir flutikazono propionato.
Kaip ir inhaliuojant kitokių vaistų, vartojant seretido gali įvykti
paradoksinis bronchų spazmas, dėl kurio tuoj po inhaliacijos sustiprėja
švokštimas. Jį reikia tuoj pat gydyti greitai ir trumpai veikiančiu
inhaliuojamuoju bronchodilatatoriumi. Salmeterolio ir flutikazono vartojimą
būtina tuoj pat nutraukti, ligonį ištirti ir, jei reikia, gydyti kitaip.
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškia užkimimas (disfonija),
gerklės dirginimas, galvos skausmas, burnos ir gerklės kandidamikozė ir
širdies plakimo jutimas.
Kadangi seretide yra salmeterolio ir flutikazono propionato, gali
pasireikšti nepageidaujamas poveikis, būdingas kiekvienam šių vaistų.
Kitokio šalutinio poveikio, vartojant abu vaistus kartu, nepastebėta.
Toliau nurodyta, kokį šalutinį poveikį gali sukelti salmeterolis ir
flutikazono propionatas.
Salmeterolis
Gali pasireikšti silpnėjantis ir gydymo metu praeinantis šalutinis poveikis,
būdingas ?2 agonistams: tremoras, širdies plakimo jutimas ir galvos
skausmas. Gali sutrikti širdies ritmas (atsirasti prieširdžių virpėjimas,
supraventrikulinė tachikardija ir ekstrasistolės), ypač tokį polinkį
turintiems ligoniams. Kai kada pasireiškia artralgija ir padidėjusio
jautrumo reakcija su išbėrimu, edema ir angioedema. Būna pavienių mėšlungio
atvejų.
Flutikazono propionatas
Kai kuriems ligoniams gali prikimti balsas, prasidėti burnos ir gerklės
kandidamikozė, padidėjusio jautrumo odos reakcija, veido ir burnos bei
ryklės edema.
Užkimimą ir kandidamikozę galima palengvinti skalaujant gerklę vandeniu,
pavartojus salmeterolio ir flutikazono propionato inhaliatoriais .
Kandidamikozę galima gydyti lokalaus poveikio priešgrybeliniais vaistais,
nenustojant vartoti salmeterolio ir flutikazono propionato.
Kaip ir inhaliuojant kitokių vaistų, vartojant seretido gali įvykti
paradoksinis bronchų spazmas, dėl kurio tuoj po inhaliacijos sustiprėja
švokštimas. Jį reikia tuoj pat gydyti greitai ir trumpai veikiančiu
inhaliuojamuoju bronchodilatatoriumi. Salmeterolio ir flutikazono vartojimą
būtina tuoj pat nutraukti, ligonį ištirti ir, jei reikia, gydyti kitaip.
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškia užkimimas (disfonija),
gerklės dirginimas, galvos skausmas, burnos ir gerklės kandidamikozė ir
širdies plakimo jutimas.
Perdozavimas
Kokių simptomų atsiranda perdozavus seretido, nežinoma, bet jo sudedamųjų
dalių sukelti pokyčiai nustatyti.
Salmeterolio perdozavimo simptomai yra tremoras, galvos skausmas ir
tachikardija. Geriausi antidotai yra kardioselektyvaus poveikio beta
blokatoriai, kurių pacientams, linkusiems į bronchų spazmus, reikia vartoti
atsargiai. Jei gydymą seretidu tenka nutraukti dėl beta agonisto
perdozavimo, vietoj jo reikia vartoti tinkamo steroido.
Flutikazono propionato inhaliuojant didesnėmis, nei rekomenduojama, dozėmis,
gali laikinai susilpnėti antinksčių funkcija. Dėl to nereikia griebtis
skubių priemonių, nes ji atsinaujina per kelias dienas (apie tai liudija
plazmos kortizolio koncentracija). Vis dėlto ilgai vartojant didesnes dozes,
gali prasidėti antinksčių funkcijos slopinimas, todėl gali tekti
kontroliuoti antinksčių funkcijos rezervą. Jeigu perdozuojama flutikazono
propionato, gydyti tinkamomis seretido dozėmis galima ir toliau.
Kokių simptomų atsiranda perdozavus seretido, nežinoma, bet jo sudedamųjų
dalių sukelti pokyčiai nustatyti.
Salmeterolio perdozavimo simptomai yra tremoras, galvos skausmas ir
tachikardija. Geriausi antidotai yra kardioselektyvaus poveikio beta
blokatoriai, kurių pacientams, linkusiems į bronchų spazmus, reikia vartoti
atsargiai. Jei gydymą seretidu tenka nutraukti dėl beta agonisto
perdozavimo, vietoj jo reikia vartoti tinkamo steroido.
Flutikazono propionato inhaliuojant didesnėmis, nei rekomenduojama, dozėmis,
gali laikinai susilpnėti antinksčių funkcija. Dėl to nereikia griebtis
skubių priemonių, nes ji atsinaujina per kelias dienas (apie tai liudija
plazmos kortizolio koncentracija). Vis dėlto ilgai vartojant didesnes dozes,
gali prasidėti antinksčių funkcijos slopinimas, todėl gali tekti
kontroliuoti antinksčių funkcijos rezervą. Jeigu perdozuojama flutikazono
propionato, gydyti tinkamomis seretido dozėmis galima ir toliau.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinaminės savybės
VEIKIMAS
Seretidas susideda iš salmeterolio ir flutikazono propionato, kurių veikimo
būdas skiriasi. Salmeterolis apsaugo nuo ligos simptomų, flutikazono
propionatas gerina plaučių funkciją ir padeda išvengti ligos paūmėjimo.
Seretidą vartoti patogu, jei pacientą reikia gydyti beta agonistais ir
inhaliuojamaisiais kortikosteroidais kartu. Abiejų vaistų veikimas
aptariamas toliau.
Salmeterolis
Salmeterolis yra 12 valandų selektyviai veikiantis beta 2 adrenoreceptorių
agonistas. Jis turi ilgą šoninę grandinę, kuri jungiasi su išorine
receptoriaus dalimi. Salmeterolis stipriau negu paprastai rekomenduojamos
trumpai veikiančių beta 2 agonistų dozės saugo nuo histamino sukeliamo
bronchų susiaurėjimo ir ilgesniam laikui išplečia bronchus. In vitro bandymų
metu buvo nustatyta, kad salmeterolis stipriai ir ilgai slopina mediatorių
histamino, leukotrienų ir prostaglandino D2 išsiskyrimą iš žmogaus plaučiuose esančių putliųjų ląstelių.
Žmonėms salmeterolis slopina ankstyvąją ir vėlyvąją reakcijos į įkvėptą
alergeną fazę. Toks poveikis po inhaliuotos vienkartinės dozės tęsiasi
ilgiau kaip 30 valandų, kai bronchų
plečiamasis poveikis jau nepastebimas. Viena salmeterolio dozė susilpnina
sustiprėjusią bronchų reakciją. Šios savybės rodo, kad salmeterolis pasižymi
papildomu ne bronchus plečiančiu poveikiu, kurio visa klinikinė reikšmė dar
neaiški. Šis poveikis skiriasi nuo uždegimo slopinimo, kurį sukelia kortikosteroidai.
Flutikazono propionatas
Inhaliuojamas rekomenduojamomis dozėmis gliukokortikoidas flutikazono
propionatas stipriai slopina uždegimą plaučiuose, silpnina simptomus ir
astmos paūmėjimą, nesukeldamas šalutinio poveikio, pasireiškiančio geriant
ar injekuojant kortikosteroidų.
Ilgą laiką gydant vaikus ir suaugusius žmones inhaliuojamuoju flutikazono
propionatu net didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis, kasdieninė
antinksčių žievės hormonų gamyba paprastai išlieka normali. Perėjus nuo
gydymo kitais inhaliuojamaisiais steroidais, kasdieninė gamyba palaipsniui
gerėja, nepaisant anksčiau vartotų ar protarpiais vartojamų geriamųjų
steroidų, taigi vartojant inhaliuojamąjį flutikazono propionatą antinksčių
funkcija normalėja. Kaip rodo normalus hormonų kiekio padidėjimas stimuliav
imo mėginio metu, antinksčių funkcijos rezervas ilgo gydymo metu išlieka
normalus. Vis dėlto reikia turėti galvoje, kad dėl ankstesnio gydymo
antinksčių rezervas dar ilgai gali išlikti sumažėjęs (žr. 4.4 „Įspėjimas ir
atsargumo priemonės”).
Farmakokinetinės savybės
Kad salmeterolis ir flutikazonas, vartojami inhaliacijomis kartu, veiktų
vienas kito farmakokinetiką žmogaus ar gyvūnų organizme, duomenų nėra, todėl
kiekvienos sudedamosios dalies farmakokinetiką galima aptarti atskirai.
Nors seretido plazmos koncentracija yra labai maža, negalima visiškai
atmesti galimos jo sąveikos su kitais substratais ir CYP 3A4 inhibitoriais.
Salmeterolis
Salmeterolis veikia plaučiuose lokaliai, todėl jo koncentracija plazmoje
nėra gydomojo poveikio rodiklis. Be to, duomenų apie salmeterolio
farmakokinetiką yra nedaug, dėl techninių sunkumų plazmoje nustatyti mažą jo
koncentraciją (apie 200 pg/ml ar mažiau), pasiekiamą inhaliuojant gydomąsias
dozes, neįmanoma. Reguliariai vartojant salmeterolio ksinafoato, sisteminėje
kraujotakoje galima rasti hidroksinaftalenkarboksirūgšties, kurios
koncentracija nusistovi ir būna apie 100 ng/ml. Ši koncentracija beveik
1000 kartų mažesnė už koncentraciją, nustatytą toksikologinių tyrimų metu.
Net ilgiau kaip 12 mėnesių reguliariai vartojant šį vaistą, jokio kenksmingo
poveikio ligoniams, sergantiems kvėpavimo takų obstrukcija, nepastebėta.
Flutikazono propionatas Inhaliuoto flutikazono propionato absoliutus
biologinis prieinamumas priklausomai nuo naudojamo inhaliatoriaus yra
maždaug 10-30% nominalios dozės. Absorbcija į sisteminę kraujotaką vyksta
pro plaučius iš pradžių yra greitai, po to sulėtėja. Likusi inhaliuotos
dozės dalis gali būti nuryta, bet jos indėlis sisteminiam poveikiui
yra minimalus dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į
sisteminę kraujotaką, dėl to pro burną patekusio vaisto prieinamumas yra
mažesnis negu 1%. Sisteminis poveikis tolygiai didėja, didinat inhaliuojamą
dozę. Flutikazono propionato šalinimą apibūdina didelis plazmos klirensas
(1150 ml/min.), didelis pasiskirstymo tūris (apie 300 l), nusistovėjus
koncentracijai, ir galutinis pusinės eliminacijos laikas, kuris yra maždaug
8 valandos. Prie plazmos baltymų prisijungia 91% vaisto dozės.
Flutikazono propionatas labai greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos,
daugiausia dėl to, kad citochromo P450 fermentas CYP3A4 palverčia jį
neaktyviu karboksirūgšties metabolitu.
Nepakitusio flutikazono propionato inkstų klirensas yra mažesnis kaip 0,2%,
o jo metabolito – mažesnis kaip 5%.
Kartu vartoti CYP3A4 inhibitorių reikia atsargiai, nes yra didesnis
flutikazono propionato sisteminio poveikio pavojus.
Farmakodinaminės savybės
VEIKIMAS
Seretidas susideda iš salmeterolio ir flutikazono propionato, kurių veikimo
būdas skiriasi. Salmeterolis apsaugo nuo ligos simptomų, flutikazono
propionatas gerina plaučių funkciją ir padeda išvengti ligos paūmėjimo.
Seretidą vartoti patogu, jei pacientą reikia gydyti beta agonistais ir
inhaliuojamaisiais kortikosteroidais kartu. Abiejų vaistų veikimas
aptariamas toliau.
Salmeterolis
Salmeterolis yra 12 valandų selektyviai veikiantis beta 2 adrenoreceptorių
agonistas. Jis turi ilgą šoninę grandinę, kuri jungiasi su išorine
receptoriaus dalimi. Salmeterolis stipriau negu paprastai rekomenduojamos
trumpai veikiančių beta 2 agonistų dozės saugo nuo histamino sukeliamo
bronchų susiaurėjimo ir ilgesniam laikui išplečia bronchus. In vitro bandymų
metu buvo nustatyta, kad salmeterolis stipriai ir ilgai slopina mediatorių
histamino, leukotrienų ir prostaglandino D2 išsiskyrimą iš žmogaus plaučiuose esančių putliųjų ląstelių.
Žmonėms salmeterolis slopina ankstyvąją ir vėlyvąją reakcijos į įkvėptą
alergeną fazę. Toks poveikis po inhaliuotos vienkartinės dozės tęsiasi
ilgiau kaip 30 valandų, kai bronchų
plečiamasis poveikis jau nepastebimas. Viena salmeterolio dozė susilpnina
sustiprėjusią bronchų reakciją. Šios savybės rodo, kad salmeterolis pasižymi
papildomu ne bronchus plečiančiu poveikiu, kurio visa klinikinė reikšmė dar
neaiški. Šis poveikis skiriasi nuo uždegimo slopinimo, kurį sukelia kortikosteroidai.
Flutikazono propionatas
Inhaliuojamas rekomenduojamomis dozėmis gliukokortikoidas flutikazono
propionatas stipriai slopina uždegimą plaučiuose, silpnina simptomus ir
astmos paūmėjimą, nesukeldamas šalutinio poveikio, pasireiškiančio geriant
ar injekuojant kortikosteroidų.
Ilgą laiką gydant vaikus ir suaugusius žmones inhaliuojamuoju flutikazono
propionatu net didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis, kasdieninė
antinksčių žievės hormonų gamyba paprastai išlieka normali. Perėjus nuo
gydymo kitais inhaliuojamaisiais steroidais, kasdieninė gamyba palaipsniui
gerėja, nepaisant anksčiau vartotų ar protarpiais vartojamų geriamųjų
steroidų, taigi vartojant inhaliuojamąjį flutikazono propionatą antinksčių
funkcija normalėja. Kaip rodo normalus hormonų kiekio padidėjimas stimuliav
imo mėginio metu, antinksčių funkcijos rezervas ilgo gydymo metu išlieka
normalus. Vis dėlto reikia turėti galvoje, kad dėl ankstesnio gydymo
antinksčių rezervas dar ilgai gali išlikti sumažėjęs (žr. 4.4 „Įspėjimas ir
atsargumo priemonės”).
Farmakokinetinės savybės
Kad salmeterolis ir flutikazonas, vartojami inhaliacijomis kartu, veiktų
vienas kito farmakokinetiką žmogaus ar gyvūnų organizme, duomenų nėra, todėl
kiekvienos sudedamosios dalies farmakokinetiką galima aptarti atskirai.
Nors seretido plazmos koncentracija yra labai maža, negalima visiškai
atmesti galimos jo sąveikos su kitais substratais ir CYP 3A4 inhibitoriais.
Salmeterolis
Salmeterolis veikia plaučiuose lokaliai, todėl jo koncentracija plazmoje
nėra gydomojo poveikio rodiklis. Be to, duomenų apie salmeterolio
farmakokinetiką yra nedaug, dėl techninių sunkumų plazmoje nustatyti mažą jo
koncentraciją (apie 200 pg/ml ar mažiau), pasiekiamą inhaliuojant gydomąsias
dozes, neįmanoma. Reguliariai vartojant salmeterolio ksinafoato, sisteminėje
kraujotakoje galima rasti hidroksinaftalenkarboksirūgšties, kurios
koncentracija nusistovi ir būna apie 100 ng/ml. Ši koncentracija beveik
1000 kartų mažesnė už koncentraciją, nustatytą toksikologinių tyrimų metu.
Net ilgiau kaip 12 mėnesių reguliariai vartojant šį vaistą, jokio kenksmingo
poveikio ligoniams, sergantiems kvėpavimo takų obstrukcija, nepastebėta.
Flutikazono propionatas Inhaliuoto flutikazono propionato absoliutus
biologinis prieinamumas priklausomai nuo naudojamo inhaliatoriaus yra
maždaug 10-30% nominalios dozės. Absorbcija į sisteminę kraujotaką vyksta
pro plaučius iš pradžių yra greitai, po to sulėtėja. Likusi inhaliuotos
dozės dalis gali būti nuryta, bet jos indėlis sisteminiam poveikiui
yra minimalus dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į
sisteminę kraujotaką, dėl to pro burną patekusio vaisto prieinamumas yra
mažesnis negu 1%. Sisteminis poveikis tolygiai didėja, didinat inhaliuojamą
dozę. Flutikazono propionato šalinimą apibūdina didelis plazmos klirensas
(1150 ml/min.), didelis pasiskirstymo tūris (apie 300 l), nusistovėjus
koncentracijai, ir galutinis pusinės eliminacijos laikas, kuris yra maždaug
8 valandos. Prie plazmos baltymų prisijungia 91% vaisto dozės.
Flutikazono propionatas labai greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos,
daugiausia dėl to, kad citochromo P450 fermentas CYP3A4 palverčia jį
neaktyviu karboksirūgšties metabolitu.
Nepakitusio flutikazono propionato inkstų klirensas yra mažesnis kaip 0,2%,
o jo metabolito – mažesnis kaip 5%.
Kartu vartoti CYP3A4 inhibitorių reikia atsargiai, nes yra didesnis
flutikazono propionato sisteminio poveikio pavojus.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Atliekant toksikologinius mėginius su gyvūnais, salmeterolio ksinafoato ir
flutikazono propionato poveikis buvo įvertintas įvairiapusiškai. Didesnis
toksinis poveikis nustatytas tik vartojant dozes, viršijančias
rekomenduojamas žmonėms. Poveikis buvo toks, kokio ir galima tikėtis iš stipraus beta 2 adrenoreceptorių agonisto ir gliukokortikosteroido.
Ilgalaikių tyrimų metu nustatyta, kad salmetrolio ksinafoatas sukelia
gerybinius lygiųjų raumenų auglius žiurkių kiaušidžių pasaituose ir pelių
gimdoje. Graužikai yra linkę į tokius farmakologinių medžiagų sukeliamus
auglius. Manoma, kad salmeterolis didelio kancerogeninio pavojaus žmonėms nekelia.
Salmeterolio ir flutikazono propionato, vartojamų didelėmis dozėmis kartu,
sąveika sukėlė kai kuriuos širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus.
Žiurkėms prasidėjo nesunkus laikinas prieširdžių miokarditas ir židininis
koronarų arteritas, kurie praėjo, vartojant įprastines dozes. Šunims, vartojusiems abiejų vaistų kartu, širdies susitraukimai padažnėjo labiau negu vien nuo salmeterolio. Žmonėms jokio sunkesnio ir svarbesnio klinikinio šalutinio poveikio širdžiai nepastebėta.
Tyrimų su gyvūnais metu abiejų medikamentų vartojant kartu, vienas
preparatas kito vaisto toksiniam poveikiui įtakos neturėjo.
Didelė jų vartojimo patirtis rodo, jog tokų pokyčių gydomosios dozės sukelti
neturėtų. Kad salmeterolio ksinafoatas ar flutikazono propionatas sukeltų
genetinį toksinį poveikį, nepastebėta.
Įvairių rūšių gyvūnams, kasdien dvejus metus vartojusiems purškalo be freonų
HFA134a, garų koncentracija, daug didesnė negu buvusi žmonių organizme,
toksinio poveikio nenustatyta.
Atliekant toksikologinius mėginius su gyvūnais, salmeterolio ksinafoato ir
flutikazono propionato poveikis buvo įvertintas įvairiapusiškai. Didesnis
toksinis poveikis nustatytas tik vartojant dozes, viršijančias
rekomenduojamas žmonėms. Poveikis buvo toks, kokio ir galima tikėtis iš stipraus beta 2 adrenoreceptorių agonisto ir gliukokortikosteroido.
Ilgalaikių tyrimų metu nustatyta, kad salmetrolio ksinafoatas sukelia
gerybinius lygiųjų raumenų auglius žiurkių kiaušidžių pasaituose ir pelių
gimdoje. Graužikai yra linkę į tokius farmakologinių medžiagų sukeliamus
auglius. Manoma, kad salmeterolis didelio kancerogeninio pavojaus žmonėms nekelia.
Salmeterolio ir flutikazono propionato, vartojamų didelėmis dozėmis kartu,
sąveika sukėlė kai kuriuos širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus.
Žiurkėms prasidėjo nesunkus laikinas prieširdžių miokarditas ir židininis
koronarų arteritas, kurie praėjo, vartojant įprastines dozes. Šunims, vartojusiems abiejų vaistų kartu, širdies susitraukimai padažnėjo labiau negu vien nuo salmeterolio. Žmonėms jokio sunkesnio ir svarbesnio klinikinio šalutinio poveikio širdžiai nepastebėta.
Tyrimų su gyvūnais metu abiejų medikamentų vartojant kartu, vienas
preparatas kito vaisto toksiniam poveikiui įtakos neturėjo.
Didelė jų vartojimo patirtis rodo, jog tokų pokyčių gydomosios dozės sukelti
neturėtų. Kad salmeterolio ksinafoatas ar flutikazono propionatas sukeltų
genetinį toksinį poveikį, nepastebėta.
Įvairių rūšių gyvūnams, kasdien dvejus metus vartojusiems purškalo be freonų
HFA134a, garų koncentracija, daug didesnė negu buvusi žmonių organizme,
toksinio poveikio nenustatyta.
FARMACINĖS YPATYBĖS
Pagalbinės medžiagos
HFA134a.
Pagalbinės medžiagos
HFA134a.
Nesuderinamumas
Nepastebėtas.
Nepastebėtas.
Tinkamumo laikas
2 metai.
2 metai.
Laikymo sąlygos
Seretido inhaliatorius reikia laikyti ne aukštesnėje negu 30 laipsnių C temperatūroje, saugoti nuo šalčio ir tiesioginių sulės spindulių.
Kaip ir daugumos inhaliuojamųjų vaistų, tiekiamų didelio slėgio
balionėliais, taip ir šio medikamento gydomasis poveikis gali sumažėti, jei
balionėlis šaltas.
Net jei balionėlis tuščias, jo negalima pradurti, laužyti ar deginti.
Seretido inhaliatorius reikia laikyti ne aukštesnėje negu 30 laipsnių C temperatūroje, saugoti nuo šalčio ir tiesioginių sulės spindulių.
Kaip ir daugumos inhaliuojamųjų vaistų, tiekiamų didelio slėgio
balionėliais, taip ir šio medikamento gydomasis poveikis gali sumažėti, jei
balionėlis šaltas.
Net jei balionėlis tuščias, jo negalima pradurti, laužyti ar deginti.
Pakuotė
Seretido inhaliatoriuje yra salmeterolio ir flutikazono propionato
suspensija purškale be freonų HFA134a. Suspensija hermetiškai uždaryta
aliuminio lydinio balionėlyje su matuojamuoju vožtuvu. Ant balionėlio
užmautas plastmasinis paleidiklis su purškimo angele ir gaubteliu nuo dulkių. Seretidas tiekiamas trejopo stiprumo, vienodo dydžio pakuotėmis. Kiekviename inhaliatoriuje yra 120 dozių.
Seretido inhaliatoriuje yra salmeterolio ir flutikazono propionato
suspensija purškale be freonų HFA134a. Suspensija hermetiškai uždaryta
aliuminio lydinio balionėlyje su matuojamuoju vožtuvu. Ant balionėlio
užmautas plastmasinis paleidiklis su purškimo angele ir gaubteliu nuo dulkių. Seretidas tiekiamas trejopo stiprumo, vienodo dydžio pakuotėmis. Kiekviename inhaliatoriuje yra 120 dozių.
Vartojimo instrukcija
Inhaliatoriaus išbandymas
Jei inhaliatorius naudojamas pirmą kartą ar jei jis nebuvo naudojamas
daugiau kaip savaitę, reikia nuimti kandiklio gaubtelį, švelniai
suspaudžiant gaubtelio šonus, inhaliatorių gerai papurtyti ir išpurkšti
vieną dozę į orą, kad būtų galima įsitikinti, jog inhaliatorius veikia.
Inhaliatoriaus naudojimas
1. Nuimti kandiklio gaubtelį, švelniai suspaudžiant gaubtelio šonus, ir
patikrinti, ar kandiklio išorė ir vidus švarūs.
2. Smarkiai papurtyti inhaliatorių.
3. Laikyti jį stačią, apėmus pirštais taip, kad nykštys būtų ant korpuso,
žemiau kandiklio.
4. Kiek galima iškvėpti, įsikišti kandiklį į burną tarp dantų, apimti jį
lūpomis, bet nesukąsti.
5. Pradedant įkvėpti pro burną, smiliumi paspausti inhaliatoriaus viršų, kad
būtų išpurkšta salmeterolio ir flutikazono propionato dozė, visą laiką
tolygiai ir giliai įkvepiant.
6. Sulaikius kvėpavimą, ištraukti inhaliatorių iš burnos, nuimti pirštus nuo
jo viršaus. Pabūti, kiek galima, sulaikius kvėpavimą.
7. Norint inhaliuoti antrą kartą, laikyti inhaliatorių stačią ir palaukti
maždaug pusę minutės, prieš pakartojant veiksmus, nurodytus 2-6 punktuose.
Kandiklį uždengti stipriai stumiant gaubtelį, kol spragtelės, pasiekus
reikiamą padėtį.
Pastaba. 4, 5 ir 6 veiksmus atlikti neskubant. Svarbu pradėti įkvėpti kiek
galima lėčiau, kaip tik prieš paspaudžiant inhaliatorių.
Prieš vaisto vartojimą reikėtų kelis kartus pasipraktikuoti prieš veidrodį.
Pamačius miglą, kylančią nuo inhaliatoriaus viršaus ar pro lūpų kampus,
reikia vėl pradėti nuo 2 veiksmo. Pacientui reikia pasakyti, kad
inhaliatoriumi galima naudotis ir kiek kitaip, ir paaiškinti, kaip tai padaryti. Jei nesiseka, reikia kreiptis į gydytoją.
Vaikams
Jaunesniems vaikams gali reikėti pagalbos, t. y. inhaliatorių turi paspausti
suaugęs žmogus. Paraginus vaiką iškvėpti, inhaliatorių reikia paspausti, kai
vaikas pradeda įkvėpti. Patariama pasipraktikuoti drauge. Vyresni vaikai ar
suaugę ligoniai, kurių rankos silpnos, turi laikyti inhaliatorių abiem rankomis, abu smilius uždėję ant inhaliatoriaus viršaus, o abu nykščius – ant korpuso, žemiau kandiklio.
Valymas
Inhaliatorių reikia valyti bent kartą per savaitę.
1. Nuimti kandiklio gaubtelį.
2. Neišimti metalinio balionėlio iš plastmasinio futliaro.
3. Nušluostyti kandiklio vidų, išorę ir plastmasinį futliarą sausu
skudurėliu, servetėle ar vatos gumulėliu.
4. Vėl uždengti kandiklio gaubtelį.
Metalinio balionėlio į vandenį dėti negalima!
Inhaliatoriaus išbandymas
Jei inhaliatorius naudojamas pirmą kartą ar jei jis nebuvo naudojamas
daugiau kaip savaitę, reikia nuimti kandiklio gaubtelį, švelniai
suspaudžiant gaubtelio šonus, inhaliatorių gerai papurtyti ir išpurkšti
vieną dozę į orą, kad būtų galima įsitikinti, jog inhaliatorius veikia.
Inhaliatoriaus naudojimas
1. Nuimti kandiklio gaubtelį, švelniai suspaudžiant gaubtelio šonus, ir
patikrinti, ar kandiklio išorė ir vidus švarūs.
2. Smarkiai papurtyti inhaliatorių.
3. Laikyti jį stačią, apėmus pirštais taip, kad nykštys būtų ant korpuso,
žemiau kandiklio.
4. Kiek galima iškvėpti, įsikišti kandiklį į burną tarp dantų, apimti jį
lūpomis, bet nesukąsti.
5. Pradedant įkvėpti pro burną, smiliumi paspausti inhaliatoriaus viršų, kad
būtų išpurkšta salmeterolio ir flutikazono propionato dozė, visą laiką
tolygiai ir giliai įkvepiant.
6. Sulaikius kvėpavimą, ištraukti inhaliatorių iš burnos, nuimti pirštus nuo
jo viršaus. Pabūti, kiek galima, sulaikius kvėpavimą.
7. Norint inhaliuoti antrą kartą, laikyti inhaliatorių stačią ir palaukti
maždaug pusę minutės, prieš pakartojant veiksmus, nurodytus 2-6 punktuose.
Kandiklį uždengti stipriai stumiant gaubtelį, kol spragtelės, pasiekus
reikiamą padėtį.
Pastaba. 4, 5 ir 6 veiksmus atlikti neskubant. Svarbu pradėti įkvėpti kiek
galima lėčiau, kaip tik prieš paspaudžiant inhaliatorių.
Prieš vaisto vartojimą reikėtų kelis kartus pasipraktikuoti prieš veidrodį.
Pamačius miglą, kylančią nuo inhaliatoriaus viršaus ar pro lūpų kampus,
reikia vėl pradėti nuo 2 veiksmo. Pacientui reikia pasakyti, kad
inhaliatoriumi galima naudotis ir kiek kitaip, ir paaiškinti, kaip tai padaryti. Jei nesiseka, reikia kreiptis į gydytoją.
Vaikams
Jaunesniems vaikams gali reikėti pagalbos, t. y. inhaliatorių turi paspausti
suaugęs žmogus. Paraginus vaiką iškvėpti, inhaliatorių reikia paspausti, kai
vaikas pradeda įkvėpti. Patariama pasipraktikuoti drauge. Vyresni vaikai ar
suaugę ligoniai, kurių rankos silpnos, turi laikyti inhaliatorių abiem rankomis, abu smilius uždėję ant inhaliatoriaus viršaus, o abu nykščius – ant korpuso, žemiau kandiklio.
Valymas
Inhaliatorių reikia valyti bent kartą per savaitę.
1. Nuimti kandiklio gaubtelį.
2. Neišimti metalinio balionėlio iš plastmasinio futliaro.
3. Nušluostyti kandiklio vidų, išorę ir plastmasinį futliarą sausu
skudurėliu, servetėle ar vatos gumulėliu.
4. Vėl uždengti kandiklio gaubtelį.
Metalinio balionėlio į vandenį dėti negalima!
RINKODAROS TEISIŲ SAVININKAS
GlaxoWellcome U.K. Limited
Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UBT11 1BT
Didžioji Britanija
GlaxoWellcome U.K. Limited
Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UBT11 1BT
Didžioji Britanija
