Ditel

NO-SPA FORTE (DROTAVERINE), 80 MG N20, Sanofi-Aventis

NO-SPA FORTE 80 mg

Stipriau veikianti nospa

Drotaverinas Tabletės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

280,0 mg stipriau veikiančioje nospos tabletėje yra: 80,0 mg drotaverino hidrochlorido, 6,0 mg magnio stearato, 8,0 mg talko, 12,0 mg polividono, 70,0 mg kukurūzų krakmolo ir 104,0 mg laktozės.

VAISTO FORMA

Tabletės

KLINIKINĖS YPATYBĖS

Indikacijos

* Lygiųjų raumenų spazmai, susiję su tulžies takų ligomis: tulžies takų akmenligė (cholelitiazė, cholangiolitiazė), cholecistitas, pericholecistitas, cholangitas, papilitas. * Šlapimo takų lygiųjų raumenų spazmai: inkstų akmenligė, šlapimtakių akmenligė, pielitas, cistitas, šlapimo takų tenezmas. Vaistą efektyvu ir saugu vartoti kaip pagalbinę priemonę: * prasidėjus skrandžio ir žarnyno kilmės lygiųjų raumenų spazmams, kai yra skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, enteritas, kolitas, įskrandžio ir prievarčio spazmai, sudirgintų žarnų sindromas, spazminis vidurių užkietėjimas ar meteorizmas, pankreatitas; * sergant ginekologinėmis ligomis (dismenorėja, adneksitu), prasidėjus stipriems gimdymo skausmams, tetaniniams gimdos susitraukimams, gresiant abortui. Drotaveriną rekomenduojama vartoti gimdymo stadijai, kurios metu pašalinama placenta, aktyviai paveikti, Crede ekspresijai palengvinti ir inkarceracijai išvengti; * galvos skausmams, prasidėjusiems dėl kraujotakos sutrikimo, gydyti.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Suaugusiems pacientams Įprastinė vidutinė drotaverino hidrochlorido paros dozė yra 120-240 mg. Ją reikia išgerti per 2-3 kartus. Vaikams * 1-6 metų vaikams rekomenduojama drotaverino hidrochlorido paros dozė yra 40-120 mg. Šią dozę reikia išgerti per 2-3 kartus. * Vyresniems kaip 6 metų vaikams rekomenduojama paros dozė yra 80-200 mg. Ją reikia išgerti per 2-5 kartus.

Kontraindikacijos

Sunkus kepenų, inkstų ir širdies nepakankamumas, II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada.

Įspėjimas

Tabletėse yra laktozės, todėl jos netoleruojantiems ligoniams vaistas gali sukelti skrandžio ir žarnyno sutrikimų.

Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Drotaverino hidrochlorido vartojant su levodopa, jos poveiks parkinsonizmui mažėja, tremoras ir rigidiškumas didėja, todėl šių preparatų vartoti kartu reikia atsargiai.

Nėštumas ir žindymas

Drotaverino poveikio nėštumui bei teratogeninio ar embriotoksinio poveikio tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta. Vaistas plačiai vartojamas gimdymo metu. Vengrijos įgimtų anomalijų kontrolės tarnybos duomenimis (1980-1991), ištyrus 30 663 nėščias moteris, vartojusias drotaverino, teratogeninio poveikio nepastebėta. Pagal poveikį nėštumui jis priklauso B kategorijai .

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Terapinės drotaverino dozės gebėjimo vairuoti ar valdyti mašinas nekeičia.

Šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis pastebėtas tik 3% ligonių. Dažniausiai pasireiškia galvos skausmas, svaigimas, širdies plakimas ir šleikštulys. Retai galima arterinė hipotenzija.

Perdozavimas

Apie preparato perdozavimą ar bandymą juo nusinuodyti duomenų nėra.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinamika Stiprus spazmolizinis drotaverino poveikis pasireiškia dėl to, kadangi vaistas smarkiai slopina fermentą fosfodiesterazę. Fosfodiesterazė hidrolizuoja ciklinį adenozinmonofosfatą (cAMF) į AMF, todėl slopinant fosfodiesterazę padidėja cAMF koncentracija, sukelianti reakcijų kaskadą. Didelė cAMF koncentracija aktyvina nuo cAMF priklausomą proteinkinazę, kuri fosforilina miozino lengvųjų grandžių kinazę (MLGK). MLGK fosforilinimas sumažina jos afinitetą Ca2+-kalmodulino kompleksui, ir neaktyvi MLGK palaiko raumenį atsipalaidavusį. Taip pat cAMF daro įtaką citozolinei Ca2+ koncentracijai, skatindama Ca2+ patekimą į ekstraląstelinę erdvę ir į sarkoplazmos tinklelį. Šis per cAMF pasireiškiantis Ca2+ koncentraciją mažinantis drotaverino poveikis lemia jo Ca2+ antagonistines savybes. Drotaverinas slopina fermentą fosfodiesterazę (FDE) IV in vitro, bet neslopina FDE III ir FDE V izofermentų. Pasirodo, kad FDE IV funkciškai yra labai svarbi lygiųjų raumenų kontraktiliniam aktyvumui mažinti, todėl selektyvūs FDE IV inhibitoriai gali būti naudingi gydant sutrikimus, susijusius su padidėjusiu virškinimo trakto judrumu ir spazmais. Fermentas, kuris hidrolizuoja cAMF miokarde ir kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, yra daugiausia FDE III izofermentas, todėl drotaverinas yra efektyvus spazmolizinis veiksnys, nesukeliantis didesnio šalutinio ir terapinio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Farmakokinetinės savybės Didžiausia radioaktyvaus drotaverino koncentracija žmogaus plazmoje būna po 45-60 min. Vadinasi, jo absorbcija greita. Išgėrus 37 mg drotaverino, ištirpinto 20 ml vandens, radioaktyvumo tyrimu nustatyta, kad vaistas absorbuojamas beveik visas. Kito mėginio metu didžiausia koncentracija plazmoje buvo 45-90 min., pusinės absorbcijos laikas – 12 min. Didžiausia pradinio junginio koncentracija plazmoje (136-320 ng/ml) būna po 2 val., išgėrus vienkartinę 80 mg drotaverino hidrochlorido dozę. Drotaverinas ir jo metabolitai per placentą prasiskverbia sunkiai. In vitro didelė vaisto dalis (95-97%) jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, ypač su albuminais, gama ir beta globulinais bei didelio tankio alfa lipoproteinais. Žmogaus organizme drotaverinas beveik visiškai metabolizuojamas O-dezetilinimu iki monofenolinių junginių. Šie metabolitai greitai konjuguojami su gliukurono rūgštimi. Pagrindinis metabolitas yra 4′-dezetildrotaverinas. Be jo, dar būna 6-dezetildrotaverino ir 4′-dezetildrotaveraldino. Didelė drotaverino dalis suardoma pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, 65 % preparato žmogaus sisteminę kraujotaką pasiekia nepakitusio. Drotaverino farmakokinetikai ištirti žmogaus organizme buvo naudotas dviejų skyrių matematinis modelis. Tiriant radioaktyvumo metodais, nustatyta, kad pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra 16 val. Per 168 val. 51-58% išgertos dozės pašalinama su šlapimu, 39-48% – su išmatomis. Kito tyrimo metu pastebėta, kad daugiausia drotaverino (54-73% išgertos dozės) pašalinama su šlapimu, 10-32% – su išmatomis. Ikiklinikinio vaisto saugumo tyrimo duomenys Ūminis toksinis poveikis Ūminio toksinio poveikio baltosioms pelėms rezultatai pateikti lentelėje.

Junginys LD50 (mg/kg)

Į veną Po oda Pro burną Papaverinas 31,0 290,0 >2000,0 Perparinas 27,0 >1000,0 >3000,0 Drotaverinas (izodihidroperparinas) 19,0 95,0 1000,0

Kaip matyti, didžiausias ištirtų izochinolino junginių toksinio poveikio skirtumas būna sušvirkštus jų po oda. Taip yra turbūt todėl, kad hidrinti junginiai yra lengviau absorbuojami. Lėtinis toksinis poveikis ir teratogeninis poveikis 8-16 mg/kg dozėmis 4 mėnesius drotaverino buvo girdoma dviem grupėms šunų ir dviem grupėms žiurkių. Laboratorinių tyrimų metu nė vienam iš jų neatsirado jokių simptomų ar neigiamų pokyčių. Histologinių tyrimų, atliktų nužudžius gyvūnus, metu toksinio poveikio nepastebėta. Vaikingos žiurkės, gavusios drotaverino, atsivedė normalius palikuonis laiku. Kito bandymo metu drotaverino per parą buvo girdoma 10 mg/kg šešioms F1 kartos R Amsterdamo veislės žiurkių patelėms 7-12 dienomis po susiporavimo. Įtakos vaisiaus vystymuisi, mirtingumui ar išsigimimų dažniui nebuvo, teratogeninio ar embriotoksinio poveikio nepasireiškė. Embriotoksinės ir teratogeninės drotaverino savybės buvo tiriamos ir su baltosiomis (Wistar) žiurkėmis ir jūrų kiaulytėmis. Patikimo skirtumo tarp gyvūnų, vartojusių drotaverino ir jo nevartojusių, nebuvo. Palikuonių skaičius buvo normalus, apsigimimų nebuvo. Tą patį buvo galima pasakyti ir apie antrąją jų kartą. Taigi drotaveriną galima laikyti vaistu, nesukeliančiu embriotoksinio ar teratogeninio pavojaus. Rezultatai, gauti kitų bandymų su žiurkėmis metu, atitinka šiuos duomenis.

FARMACINĖS SAVYBĖS

Pagalbinės medžiagos Magnio stearatas, talkas, polividonas, kukurūzų krakmolas, laktozė.

Nesuderinamumas

Tinkamumo laikas Nospos tablečių – 5 metai. Stipriau veikiančių nospos tablečių – 4 metai.

Laikymo sąlygos Laikyti tamsoje, 15-25 laipsnių C temperatūroje.

Pakuotė

Stipriau veikiančios nospos tabletės Aliuminio kontūrinė lizdinė pakuotė, kurioje yra 20 tablečių.

PREKYBOS ĮGALIOJIMO SAVININKAS

CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Co, Ltd. 1045 Budapest Tė u. 1-5, Vengrija