MYCOSYST 150 mg kapsulės
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje kapsulėje yra 150,0 mg flukonazolio.
Pagalbinės medžiagos išvardytos skyriuje 6.1.
Vienoje kapsulėje yra 150,0 mg flukonazolio.
Pagalbinės medžiagos išvardytos skyriuje 6.1.
VAISTO FORMA
Kapsulės.
Kapsulės.
KLINIKINĖ INFORMACIJA
Terapinės indikacijos
Sisteminės grybelių sukeltos ligos
Sisteminė kandidozė: kandidemija, išsisėjusi kandidozė ( apėmusi endokardą,
pilvaplėvę, kvėpavimo organus, akis ir šlapimo organus).
Cryptococcus sukelta liga, pvz., kvėpavimo organų, odos ir gleivinės, taip
pat Cryptococcus sukeltas meningitas.
Profilaktika
Cryptococcus sukeltos ligos atsinaujinimo profilaktikai pacientams,
sergantiems AIDS ar tiems, kurių imunitetas yra susilpnėjęs.
Mikozės ( pvz., burnos ir ryklės kandidozės) profilaktikai ligoniams,
gydomiems citostatikais arba radioaktyviais spinduliais.
Kitos indikacijos
Candida ir Cryptococcus sukeltos ligos, atsiradusios po organų persodinimo,
dėl antibiotikų, citostatikų, imunodepresantų vartojimo arba kitų priežasčių.
Gleivinės kandidozė: burnos ir ryklės, neinvazinė bronchų, plaučių ar
stemplės, kandidurija, mukokutaninė kandidozė, lėtinė atrofinė burnos
gleivinės kandidozė ( atsiradusi dėl dantų protezų).
Candida sukelta odos liga.
Dermatomicetų sukelta liga, pvz., pėdų, liemens, blauzdų mikozė.
Įvairiaspalvė dedervinė ir onichomikozė.
Endeminės mikozės: kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė
ir histoplazmozė pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija normali.
Makšties kandidozės, ūminės ir recidyvuojančios, gydymas, taip pat
recidyvuojančios ( 3 ar daugiau kartų per metus) profilaktika, Candida
grybelių sukeltas balanitas. Gydymą galima pradėti anksčiau, negu bus gauti
pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatai, tačiau, gydymą reikia tęsti atsižvelgiant į minėtų tyrimų rezultatus.
Dozavimas ir vartojimo metodas
Flukonazolio paros dozė priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo. Vaisto
reikia vartoti tol, kol išnyksta ligos simptomai ir laboratorinių tyrimų
rodikliai rodo, jog sukėlėjai išnaikinti ( išskyrus ūminę makšties
kandidozę, kurią paprastai galima išgydyti vienkartine 150 mg doze). Vaisto vartoti baigus per anksti, liga gali atsinaujinti. AIDS sergantiems pacientams Cryptococcus sukeltą meningitą ir atsinaujinančią burnos ir ryklės kandidozę paprastai reikia gydyti ilgai.
Suaugusiesiems:
Kandidemijai, išsisėjusiai kandidozei ir kitokiai invazinei Candida grybelių
sukeltai ligai gydyti paprastai pirmą dieną skiriama 400 mg dozė, vėliau –
200-400 mg dozė. Gyvybei pavojingos Candida grybelių sukeltos ligos atveju
galima skirti iki 800 mg vieną kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo ligonio būklės.
Cryptococcus sukeltam meningitui arba kitokiai jų sukeltai ligai gydyti
pirmą dieną skiriama 400 mg , vėliau – po 200-400 mg vieną kartą per dieną.
Gyvybei pavojingos Cryptococcus neoformans sukeltos ligos atveju galima
skirti iki 800 mg vieną kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo ligonio būklės ir grybelių reakcijos į vaistą, tačiau Cryptococcus sukeltą meningitą reikia gydyti ne trumpiau kaip 6-8 savaites.
AIDS sergantiems pacientams Cryptococcus sukelto meningito atsinaujinimo
profilaktikai paros dozė yra 200 mg. Po meningito gydymo ją galima vartoti
tiek laiko, kiek reikia.
Burnos ir ryklės kandidozė paprastai gydoma 50-100 mg paros doze 7-14 dienų.
Jeigu imuninės sistemos nepakankamumas sunkus, galima gydyti ilgiau. Gydant
atrofinę burnos ertmės kandidozę reikia gerti po 50 mg per dieną 14 dienų
ir kartu vartoti vietiškai veikiančių antiseptikų.
Kitų organų gleivinės (stemplės, neinvazinei bronchų ir plaučių,)
kandidozei, kandidurijai, mukokutaninei kandidozei ( išskyrus makšties
kandidozę) gydyti įprastinė paros dozė yra 50-100 mg, skiriama 14-30 dienų.
Burnos ir ryklės kandidozės atsinaujinimo profilaktikai AIDS sergantiems
pacientams galima skirti po 150 mg vieną kartą per savaitę.
Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama, kandidozės
profilaktikai skiriama po 50-400 mg per dieną. Jei yra didelis sisteminės
infekcinės ligos pavojus, pvz., pacientams, kuriems numatoma sunki ir
ilgalaikė neutropenija, rekomenduojama skirti po 400 mg per dieną. Vaisto pradedama skirti likus keletui dienų iki numatomos neutropenijos pradžios ir vartojama tol, kol neutrofilų skaičius padidės iki 1000/mm3.
Gydant pėdų, liemens ir blauzdų dermatofitų ar Candida grybelių sukeltą
ligą, rekomenduojama skirti po 150 mg kartą per savaitę arba po 50 mg per
dieną. Įprastinė gydymo trukmė yra 2-4 savaitės, tačiau pėdų mikozę gali
reikėti gydyti net 6 savaites.
Įvairiaspalvei dedervinei gydyti rekomenduojama skirti po 50 mg per dieną
2-4 savaites. Kitas skyrimo būdas: vienkartinė 300 mg dozė per savaitę,
skiriama dvi savaites. Trečią savaitę gali prireikti kartotinės 300 mg
dozės. Kai kuriais atvejais gali pakakti vienkartinės 300-400 mg dozės.
Gydant onichomikozę, rekomenduojama skirti po 150 mg kartą per savaitę.
Gydyti reikia tol, kol atauga sveikas nagas. Tai paprastai trunka 3-6
mėnesius, tačiau didžiojo piršto nagas atauga tik per 6-12 mėnesių. Nagų
augimo greitis yra skirtingas ir su amžiumi lėtėja.
Endeminei mikozei, parakokcidioidomikozei, sporotrichozei ir histoplazmozei
gydyti rekomenduojama paros dozė yra 200-400 mg, vaisto reikia vartoti 1-2
metus.
Kokcidioidomikozei gydyti dozė skiriama individualiai ir gydymas turi trukti
1-2 metus.
Ūminei makšties kandidozei gydyti gali užtekti vienkartinės 150 mg dozės.
Gydant lėtinę ir dažnai atsinaujinančią makšties kandidozę, reikia 4-12
mėnesių skirti po 150 mg kartą per mėnesį. Kai kuriais atvejais vaisto gali
prireikti gerti dažniau.
Candida grybelių sukeltas balanitas gydomas vienkartine 150 mg doze.
Vaikams
Vaikams, kaip ir suaugusiesiems, flukonazolio dozę reikia nustatyti
individualiai, atsižvelgiant į būklę ir grybelių reakciją į vaistą.
Paprastai flukonazolio reikia gerti vieną kartą per dieną. Vaikams negalima
skirti didesnės dozės nei didžiausia suaugusiojo dozė.
Gleivinės kandidozė. Pirmą parą rekomenduojama skirti 6 mg/kg kūno svorio
dozę, vėliau – po 3 mg/kg kūno svorio kartą per parą.
Sisteminė kandidozė ar Cryptococcus sukelta liga. Pirmos paros dozė
priklauso nuo ligos sunkumo ir yra 6-12 mg/kg kūno svorio.
Profilaktikai. Vaikams, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama, paros
dozė yra 3-12 mg/kg kūno svorio ( atsižvelgiant į neutropenijos sunkumą).
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, flukonazolio paros dozę reikia
mažinti tiek pat kaip suaugusiesiems.
Mažesniems nei 4 savaičių kūdikiams. Pirmų dviejų savaičių kūdikiams
vienkartinė flukonazolio dozė yra tokia pat kaip ir vyresniems vaikams,
tačiau ji skiriama kas 3 dienos ( t.y. kas 72 val.), kadangi iš naujagimio
organizmo vaistas išsiskiria lėtai. 3-4 savaičių kūdikiams minėtą dozę reikia skirti kas antrą dieną, t.y. kas 48 val.
Senyviems pacientams.
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, galima skirti įprastinę
dozę. Jeigu inkstų funkcija nepakankama ( kreatinino klirensas mažesnis nei
50 ml/min.), dozę reikia mažinti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ( įskaitant vaikus)
Dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą ( žr.
žemiau). Jei geriama vienkartinė dozė (makšties kandidozės atveju), jos
mažinti nereikia. Gydant ilgiau, pradinė dozė yra 50-400 mg. Vėliau,
atsižvelgiant į kreatinino klirensą, reikia arba mažinti dozę, arba ilginti vartojimo intervalus, kaip nurodyta žemiau:
Kreatinino klirensas ml/min. Dozė
> 50 įprastinė paros dozė kas 24 val.
< 50 pusė įprastinės paros dozės kas 24 val.
Reguliariai dializuojami pacientai viena įprastinė dozė po kiekvienos
dializės
Priklausomai nuo paciento būklės, flukonazolio galima gerti arba infuzuoti į
veną ( ne daugiau kaip po 10 ml/min.).
Kai vaisto vietoj infuzuojamojo skiriama gerti ( arba atvirkščiai), dozės
keisti nereikia, kadangi paros dozė nepriklauso nuo vartojimo būdo.
Kontraindikacijos
Vaisto vartoti draudžiama, jei yra alergija flukonazoliui arba kitiems azolo
dariniams. Remiantis kartotinių
dozių sąveikos tyrimo rezultatais, draudžiama kartu skirti terfenadino
pacientams, keletą dienų gydomiems 400 mg ir didesnėmis flukonazolio dozėmis.
Flukonazoliu gydomiems pacientams negalima kartu skirti cizaprido ( žr.
skyriuje 4.5).
Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Retais atvejais flukonazolis gali sukelti anafilaksinę reakciją.
Jeigu gydant flukonazoliu padaugėja kepenų fermentų, ligonius reikia
atidžiai ištirti ir nustatyti, ar neprasidėjo kepenų liga.
Nors gydant flukonazoliu toksinis poveikis kepenims pasireiškia retai ir
nėra įrodyta, kad jis yra susijęs su šio vaisto vartojimu, vis dėlto
atsiradus simptomų, rodančių, jog gali būti kepenų liga, vaisto vartoti
reikia liautis. Toksinis flukonazolio poveikis kepenims išnyksta, nustojus vaisto vartoti.
Jei gydant paviršinę grybelių sukeltą ligą atsiranda bėrimas ir manoma, kad
jį sukėlė flukonazolis, jo vartojimą reikia nutraukti. Jei odos bėrimas
atsiranda gydomiems flukonazoliu nuo invazinės grybelių sukeltos ligos
pacientams, juos reikia atidžiai stebėti. Jei odos reakcija stiprėja, gydymą flukonazoliu reikia nutraukti (gali pasireikšti Stevenso ir Johnsono sindromas, toksinė epidermolizė, pūslinis bėrimas, daugiaformė eritema).
Gydomą 400 mg ir mažesne flukonazolio paros doze pacientą reikia atidžiai
stebėti, jei jam kartu skiriama terfenadino ( žr. skyriuje 4.5).
Pacientams, kuriems yra įgytas imuninės sistemos nepakankamumas, dažniau
atsiranda sunkių odos reakcijų. AIDS sergantiems pacientams, gydomiems
flukonazoliu ir kitais vaistais, sukeliančiais eksfoliacines odos reakcijas,
minėtų simptomų pasitaikė retai.
Kai bėrimas pasireiškia pacientams, sergantiems invazine arba sistemine
grybelių sukelta liga, juos reikia atidžiai stebėti, ir jei atsiranda
pūslinis bėrimas arba eksudacinė daugiaformė eritema, gydyti flukonazoliu
reikia liautis.
Vaikams nerekomenduojama skirti kapsulių, nes tokiu būdu sunku tiksliai dozuoti.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
– Kumarino grupės geriamieji antikoaguliantai
Gali pailgėti ( apie 12 %) protrombino laikas, vadinasi, antikoaguliantų ir
flukonazolio vartojantiems pacientams reikia jį matuoti.
-Antidiabetiniai sulfanilkarbamido dariniai
Sveikų savanorių organizme flukonazolis ilgina minėtų preparatų pusinės
eliminacijos periodą, todėl vartojant šių vaistų kartu, gali pasireikšti
hipoglikemija.
-Hidrochlorotiazidas.
Sveikų savanorių organizme hidrochlorotiazidas 40% padidino flukonazolio
koncentraciją kraujo plazmoje. Vartojant flukonazolio ir tiazidinių
diuretikų, šios sąveikos pamiršti negalima.
– Fenitoinas
Kartu su flukonazoliu vartojamo fenitoino koncentracija plazmoje pastebimai
padidėja. Jeigu šių vaistų vartojama kartu, reikia nustatinėti fenitoino
koncentraciją plazmoje.
– Rifampicinas
Flukonazolio pradėjusių vartoti pacientų, ilgai gydomų rifampicinu,
organizme flukonazolio plotas, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia
koncentracijos kreivė ( AUC), sumažėja 25%, o pusinės eliminacijos periodas
sutrumpėja 20%. Jeigu minėtų preparatų kartu vartoti būtina, reikia apsvarstyti, ar nereikėtų didinti flukonazolio dozės.
– Rifabutinas
Pasitaikė flukonazolio ir rifabutino sąveikos atvejų, rifabutino
koncentracija kraujo serume padidėjo. Pranešta, kad pacientams, gydomiems
flukonazoliu kartu su rifabutinu, pasireiškė uveitas. Pacientus, gydomus
rifabutinu kartu su flukonazoliu, reikia atidžiai stebėti.
– Cizapridas
Pirminiai randomizuoto, dvigubai aklo kartotinių dozių tyrimo duomenys
parodė, kad asmenims, kurie vartojo flukonazolio po 200 mg kartą per dieną
ir po 7 dienų pradėjo vartoti cizaprido po 20 mg 4 kartus per dieną,
ryškiai padidėjo cizaprido AUC ir maksimali koncentracija. Flukonazolis pastebimai pailgino QT intervalą asmenims, vartojusiems po 20 mg cizaprido 4 kartus per dieną 5 dienas.
– Ciklosporinas
100 mg flukonazolio paros dozė pacientams, kurie po kaulų čiulpų persodinimo
buvo gydomi ciklosporinu, kraujo plazmoje pastarojo preparato koncentracijos
pastebimai nekeitė. Kelių tyrimų duomenimis, flukonazolio 200 mg paros dozė
ligonių, kurie buvo gydomi ciklosporinu po inkstų persodinimo, kraujo plazmoje pastarojo preparato koncentraciją padidino. Jeigu minėtų vaistų vartojama kartu, patariama matuoti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
-Teofilinas
Kontrolinių tyrimų metu ( poveikis lygintas su placebo) nustatyta, kad,
vartojant 14 dienų po 200 mg flukonazolio per dieną , teofilino klirensas
plazmoje sumažėjo apie 18%. Pacientus, kurie su flukonazoliu vartoja didelę
teofilino dozę, patariama atidžiai stebėti, o pasireiškus toksinio poveikio pažymiams, mažinti teofilino dozę.
– Geriamieji kontraceptikai
Sveikoms moterims, vartojusioms po 50 mg flukonazolio per parą, kombinuotųjų
geriamųjų kontraceptikų koncentracija kraujyje nekito. 200 mg flukonazolio
paros dozė etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidino atitinkamai
40% ir 24%. Remiantis minėtais tyrimais, galima teigti, kad, vartojant kartotines flukonazolio dozes kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų poveikis greičiausiai nekinta.
-Terfenadinas
Vartojant terfenadino kartu su kitais azolo dariniais, buvo pavojingos
aritmijos atvejų, vadinasi, pacientus, gydomus terfenadinu ir flukonazoliu,
reikia atidžiai stebėti.
– Zidovudinas
Pacientų, gydomų flukonazoliu ir zidovudinu, organizme pastarojo vaisto AUC
padidėjo 20-74%, vadinasi, taip gydant, reikia matuoti zidovudino
koncentraciją kraujyje, o prireikus mažinti dozę.
– Anksiolitikai ir benzodiazepinų grupės migdomieji vaistai
Flukonazolis ryškiai padidino išgerto midazolamo koncentraciją serume ir
poveikį psichomotoriniam aktyvumui. Išgerto flukonazolio minėtas poveikis
stipresnis nei infuzuoto. Jei flukonazoliu gydomiems pacientams tenka skirti
benzodiazepinų, reikia sumažinti pastarųjų dozę ir pacientus atidžiai stebėti.
– Takrolimusas
Aprašyta atvejų, kai flukonazolis padidino kartu skiriamo takrolimuso
koncentraciją serume, taip pat, kartu skiriant flukonazolio ir takrolimuso,
pasitaikė toksinio poveikio inkstams atvejų. Pacientus, kuriems skiriama
takrolimuso kartu su flukonazoliu, reikia atidžiai stebėti.
– Pimozidas
Skiriant flukonazolio kartu su pimozidu, padidėja skilvelinės aritmijos
pavojus.
– Ritonaviras
Skiriant flukonazolio kartu su ritonaviru, pastarasis gali padidinti
flukonazolio koncentraciją plazmoje.
– Sakvinaviras
Skiriant flukonazolio kartu su sakvinaviru, gali padidėti pastarojo
koncentraciją plazmoje.
– Lipidų kiekį reguliuojantys vaistai ( atorvastatinas ir simvastatinas)
Skiriant lipidų kiekį reguliuojančių vaistų kartu su flukonazoliu, gali
padidėti miopatijos pavojus. Taigi, skiriant šių vaistų kartu, pacientą
būtina atidžiai stebėti.
– Celekoksibas ir parekoksibas
Skiriant flukonazolio kartu su celekoksibu ar parakoksibu, padidėja
pastarųjų koncentracija plazmoje, taigi rekomenduojama mažinti jų dozes.
Skiriant flukonazolio pacientams, gydomiems astemizoliu ar kitais P-450
sistemos metabolizuojamais vaistais, gali padidėti pastarųjų koncentracija
serume. Kadangi neturima tikslių duomenų, šiuos vaistus kartu su
flukonazoliu reikėtų skirti atsargiai. Tokius pacientus privalu atidžiai stebėti.
Maistas, cimetidinas bei antacidiniai preparatai neturi įtakos flukonazolio
rezorbcijai virškinamajame trakte. Rezorbcija nesutrinka ir tuo atveju,
jeigu po kaulų čiulpų persodinimo visas kūnas švitinamas rentgeno
spinduliais.
Flukonazolio sąveika su kitais vaistais netirta, todėl nereikėtų pamiršti,
kad ji gali pasireikšti.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas:
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų vaisto tyrimų su nėščiomis moterimis
neatlikta. Nėščiąsias, sirgusias kokcidioidomikoze, gydant tris mėnesius ir
ilgiau didelėmis (po 400-800 mg per dieną) flukonazolio dozėmis, pasitaikė
naujagimių dauginių apsigimimų atvejų, kurių ryšys su flukonazoliu nėra aiškus.
Žalingas tik didelių dozių poveikis gyvūnų embrionui siejamas su toksiškumu
motinoms.
Vis dėlto, nėščios moterys neturėtų būti gydomos flukonazoliu, nebent
sunkios gyvybei pavojingos grybelių sukeltos ligos gydymo nauda būtų didesnė
už galimą pavojų vaisiui.
Žindymo laikotarpis:
Kadangi į motinos pieną flukonazolio patenka ir jo koncentracija būna tokia
pat kaip kraujo plazmoje, kūdikį krūtimi maitinančioms motinoms flukonazolio
vartoti draudžiama.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir dirbti su mechanizmais flukonazolis netrikdo.
Nepageidaujamas poveikis
Paprastai flukonazolis toleruojamas gerai. Dažniausiai atsiranda
virškinamojo trakto funkcijos sutrikimų: pykinimas, vėmimas, apatinės pilvo
dalies skausmas, vidurių pūtimas, viduriavimas ir skonio sutrikimas.
Kitas dažniausias nepageidaujamas poveikis yra odos bėrimas.
CNS simptomai: galvos skausmas, gali atsirasti svaigulys ir traukulių.
Kai kuriems pacientams, sergantiems dar ir kita sunkia liga ( pvz., vėžiu,
AIDS), sutriko kraujodara, inkstų bei kepenų funkcija, tačiau ar šie
sutrikimai buvo kliniškai reikšmingi ir ar juos sukėlė flukonazolis,
nenustatyta.
Kepenų ir tulžies sistema: pasitaikė toksinio poveikio kepenims, kartais
mirtino, šarminės fosfatazės, bilirubino, SGOT ir SGPT pagausėjimo atvejų.
Retkarčiais pasitaikė hiperlipidemija, plikimas, leukopenija,
trombocitopenija ir hipokalemija.
Kartais flukonazolis, kaip ir kiti azolo dariniai, gali sukelti anafilaksinę
reakciją.
Perdozavimas
Flukonazolio perdozavus, patariama išplauti skrandį ir gydyti simptominėmis
priemonėmis. Vaisto išsiskyrimą pro inkstus galima padidinti sustiprinus
diurezę. Atlikus 3-4 val. hemodializę, flukonazolio koncentracija kraujyje
sumažėja 50%.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinaminės savybės
ATC kodas: J02A C01
Pagal cheminę struktūrą flukonazolis yra sisteminio poveikio bistriazolų
grupės priešgrybelinis preparatas. Jis specifiškai slopina grybeliui būtino
elemento ergosterolio sintezę grybelių ląstelių membranose.
Flukonazolis yra plataus veikimo spektro priešgrybelinis vaistas.
Flukonazolis veikia Candida ir Cryptococcus neoformans sukeltą sisteminę
ligą. Flukonazolis prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl juo
galima gydyti intrakranijinę grybelių sukeltą ligą.
Flukonazolis veiksmingas gydant grybelines ligas, sukeltas šių grybelių
rūšių: Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides
immitis ( įskaitant intrakranijinę formą), Microsporum ir Trychophyton.
Atlikus tyrimus su gyvūnais, sirgusiais endeminėmis mikozėmis, įskaitant
Blastomyces dermatitidis ir Coccidioides immitis ( ir intrakranijinę formą)
bei Histoplasma capsulatum sukeltas ligas, nustatyta, kad flukonazolis
buvo veiksmingas gydant tiek gyvūnus, kurių imuninės sistemos funkcija normali, tiek ir tuos, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama.
Flukonazolio poveikis grybelių citochromo P-450 sistemai labai specifinis.
Todėl 50 mg flukonazolio dozė per dieną testosterono koncentracijai vyrų
kraujo plazmoje ir steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterų kraujo
plazmoje įtakos neturi.
Farmakokinetinės savybės
Išgerto ar infuzuoto į veną flukonazolio farmakokinetika vienoda. Išgertas
vaistas rezorbuojamas gerai. Sveikų savanorių organizme biologinis
flukonazolio prieinamumas viršija 90 %, palyginus su injekuoto į veną
preparato.
Didžiausia išgerto vaisto koncentracija plazmoje susidaro per 1-2 valandas.
Pusinės eliminacijos periodas yra apie 30 valandų. Maistas įtakos vaisto
rezorbcijai neturi.
Vartojant po vieną dozę per dieną, 90% pastovi koncentracija kraujo plazmoje
pasiekiama per 4-5 dienas. Pavartojus pirmąją dieną pradinę dvigubai didesnę
nei įprasta dozę, sekančią dieną susidaro artima pastoviai 90%
koncentracija kraujo plazmoje.
Prie plazmos baltymų jungiasi apie 11-12% dozės. Vaistas plačiai pasiskirsto
visuose organizmo skysčiuose. Sergant grybelių sukeltu meningitu, preparato
koncentracija smegenų skystyje gali siekti apie 80% plazmos koncentracijos.
Sveikų savanorių seilėse ir skrepliuose flukonazolio koncentracija buvo
tokia pati kaip kraujo plazmoje. Visuose odos sluoksniuose flukonazolio
koncentracija buvo didesnė nei kraujo plazmoje. Pavartojus po 50 mg per
dieną flukonazolio dozę , jo koncentracija epidermio raginiame sluoksnyje per 12 dienų pasiekė 73 @g/g, o po gydymo pabaigos praėjus 7 dienoms, jo koncentracija vis dar siekė 5,8 @g/g.
Vartojant po 150 mg flukonazolio vieną kartą per savaitę, jo koncentracija
epidermio raginiame sluoksnyje po dviejų savaičių buvo 23,4 @g/g, o po gydymo pabaigos praėjus 7 dienoms, jo koncentracija buvo 7,1 @g/g.
Nagų grybelinės ligos atvejais, vartojant po 150 mg flukonazolio vieną
kartą per savaitę, praėjus keturiems mėnesiams po gydymo, vaisto
koncentracija pagydytame nage siekė 4,05 @g/g, ligos pažeistame nage – 1,8
@g/g. Flukonazolio randama naguose praėjus pusei metų po gydymo.
Iš organizmo vaistas išskiriamas daugiausia pro inkstus. Su šlapimu 80%
dozės išsiskiria nepakitusio vaisto pavidalu ir 11% – metabolitų pavidalu.
Kadangi flukonazolio pusinės eliminacijos periodas yra ilgas, vienkartine
vaisto doze galima gydyti makšties kandidozę, o kitas grybelių sukeltas
infekcines ligas – skiriant vaisto vieną kartą per dieną arba per savaitę.
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Girdomas žiurkėms ir pelėms flukonazolis, joms esti mažai toksiškas.
Chroninis ir subchroninis flukonazolio toksiškumas tirtas trims gyvūnų
rūšims ( pelėms, žiurkėms ir šunims), sugirdant 5-30 mg/kg dozę arba į veną
suleidžiant atitinkamai 2,5-10 mg/kg.
Atlikus histopatologinius tyrimus paaiškėjo, kad flukonazolis labiausiai
toksiškas kepenims. Remiantis šiais duomenimis, galima paaiškinti
flukonazolio farmakologinį poveikį, t.y. grybelių ergosterolio sintezės
slopinimą, veikiant citochromo P-450 sistemą. Šis poveikis, nors ir silpnesnis, pastebimas ir žinduoliams.
Pelėms ir žiurkėms, kurioms buvo sugirdoma po 2,5, ar 5, ar 10 mg/kg
flukonazolio per dieną, kancerogeninis poveikis nepasireiškė. Žiurkių
patinams, kuriems buvo duodama 5 mg/kg ir 10 mg/kg kūno svorio dozė, dažniau
atsirasdavo kepenų ląstelių adenoma.
Tiriant flukonazolio mutageninį poveikį ( Ames tyrimas, pelių limfoma,
graužikų kaulų čiulpų ir žmonių limfocitų tyrimai), nenustatyta jokio
toksiško poveikio genams.
Tiriant toksinį poveikį reprodukcinei funkcijai, žiurkėms ir triušiams buvo
sugirdoma po 5 arba 10, arba 20 mg/kg flukonazolio ir nepastebėta jokio
toksinio poveikio: flukonazolis nepaveikė nei patinų, nei patelių
vaisingumo, nėštumo trukmės, palikuonių atsivedimo eigos, atvestų palikuonių skaičiaus ir jų išgyvenamumo, taip ar persileidimų atsiradimo.
FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinės medžiagos
Kapsulių turinys:
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas, talkas, povidonas
( PVP K 30), kukurūzų krakmolas, bevandenė laktozė.
Kapsulių korpusas:
Indigokarminas (E 132, C.I. 73015), titano dioksidas ( E 171, C.I. 77891),
želatina.
Terapinės indikacijos
Sisteminės grybelių sukeltos ligos
Sisteminė kandidozė: kandidemija, išsisėjusi kandidozė ( apėmusi endokardą,
pilvaplėvę, kvėpavimo organus, akis ir šlapimo organus).
Cryptococcus sukelta liga, pvz., kvėpavimo organų, odos ir gleivinės, taip
pat Cryptococcus sukeltas meningitas.
Profilaktika
Cryptococcus sukeltos ligos atsinaujinimo profilaktikai pacientams,
sergantiems AIDS ar tiems, kurių imunitetas yra susilpnėjęs.
Mikozės ( pvz., burnos ir ryklės kandidozės) profilaktikai ligoniams,
gydomiems citostatikais arba radioaktyviais spinduliais.
Kitos indikacijos
Candida ir Cryptococcus sukeltos ligos, atsiradusios po organų persodinimo,
dėl antibiotikų, citostatikų, imunodepresantų vartojimo arba kitų priežasčių.
Gleivinės kandidozė: burnos ir ryklės, neinvazinė bronchų, plaučių ar
stemplės, kandidurija, mukokutaninė kandidozė, lėtinė atrofinė burnos
gleivinės kandidozė ( atsiradusi dėl dantų protezų).
Candida sukelta odos liga.
Dermatomicetų sukelta liga, pvz., pėdų, liemens, blauzdų mikozė.
Įvairiaspalvė dedervinė ir onichomikozė.
Endeminės mikozės: kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė
ir histoplazmozė pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija normali.
Makšties kandidozės, ūminės ir recidyvuojančios, gydymas, taip pat
recidyvuojančios ( 3 ar daugiau kartų per metus) profilaktika, Candida
grybelių sukeltas balanitas. Gydymą galima pradėti anksčiau, negu bus gauti
pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatai, tačiau, gydymą reikia tęsti atsižvelgiant į minėtų tyrimų rezultatus.
Dozavimas ir vartojimo metodas
Flukonazolio paros dozė priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo. Vaisto
reikia vartoti tol, kol išnyksta ligos simptomai ir laboratorinių tyrimų
rodikliai rodo, jog sukėlėjai išnaikinti ( išskyrus ūminę makšties
kandidozę, kurią paprastai galima išgydyti vienkartine 150 mg doze). Vaisto vartoti baigus per anksti, liga gali atsinaujinti. AIDS sergantiems pacientams Cryptococcus sukeltą meningitą ir atsinaujinančią burnos ir ryklės kandidozę paprastai reikia gydyti ilgai.
Suaugusiesiems:
Kandidemijai, išsisėjusiai kandidozei ir kitokiai invazinei Candida grybelių
sukeltai ligai gydyti paprastai pirmą dieną skiriama 400 mg dozė, vėliau –
200-400 mg dozė. Gyvybei pavojingos Candida grybelių sukeltos ligos atveju
galima skirti iki 800 mg vieną kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo ligonio būklės.
Cryptococcus sukeltam meningitui arba kitokiai jų sukeltai ligai gydyti
pirmą dieną skiriama 400 mg , vėliau – po 200-400 mg vieną kartą per dieną.
Gyvybei pavojingos Cryptococcus neoformans sukeltos ligos atveju galima
skirti iki 800 mg vieną kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo ligonio būklės ir grybelių reakcijos į vaistą, tačiau Cryptococcus sukeltą meningitą reikia gydyti ne trumpiau kaip 6-8 savaites.
AIDS sergantiems pacientams Cryptococcus sukelto meningito atsinaujinimo
profilaktikai paros dozė yra 200 mg. Po meningito gydymo ją galima vartoti
tiek laiko, kiek reikia.
Burnos ir ryklės kandidozė paprastai gydoma 50-100 mg paros doze 7-14 dienų.
Jeigu imuninės sistemos nepakankamumas sunkus, galima gydyti ilgiau. Gydant
atrofinę burnos ertmės kandidozę reikia gerti po 50 mg per dieną 14 dienų
ir kartu vartoti vietiškai veikiančių antiseptikų.
Kitų organų gleivinės (stemplės, neinvazinei bronchų ir plaučių,)
kandidozei, kandidurijai, mukokutaninei kandidozei ( išskyrus makšties
kandidozę) gydyti įprastinė paros dozė yra 50-100 mg, skiriama 14-30 dienų.
Burnos ir ryklės kandidozės atsinaujinimo profilaktikai AIDS sergantiems
pacientams galima skirti po 150 mg vieną kartą per savaitę.
Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama, kandidozės
profilaktikai skiriama po 50-400 mg per dieną. Jei yra didelis sisteminės
infekcinės ligos pavojus, pvz., pacientams, kuriems numatoma sunki ir
ilgalaikė neutropenija, rekomenduojama skirti po 400 mg per dieną. Vaisto pradedama skirti likus keletui dienų iki numatomos neutropenijos pradžios ir vartojama tol, kol neutrofilų skaičius padidės iki 1000/mm3.
Gydant pėdų, liemens ir blauzdų dermatofitų ar Candida grybelių sukeltą
ligą, rekomenduojama skirti po 150 mg kartą per savaitę arba po 50 mg per
dieną. Įprastinė gydymo trukmė yra 2-4 savaitės, tačiau pėdų mikozę gali
reikėti gydyti net 6 savaites.
Įvairiaspalvei dedervinei gydyti rekomenduojama skirti po 50 mg per dieną
2-4 savaites. Kitas skyrimo būdas: vienkartinė 300 mg dozė per savaitę,
skiriama dvi savaites. Trečią savaitę gali prireikti kartotinės 300 mg
dozės. Kai kuriais atvejais gali pakakti vienkartinės 300-400 mg dozės.
Gydant onichomikozę, rekomenduojama skirti po 150 mg kartą per savaitę.
Gydyti reikia tol, kol atauga sveikas nagas. Tai paprastai trunka 3-6
mėnesius, tačiau didžiojo piršto nagas atauga tik per 6-12 mėnesių. Nagų
augimo greitis yra skirtingas ir su amžiumi lėtėja.
Endeminei mikozei, parakokcidioidomikozei, sporotrichozei ir histoplazmozei
gydyti rekomenduojama paros dozė yra 200-400 mg, vaisto reikia vartoti 1-2
metus.
Kokcidioidomikozei gydyti dozė skiriama individualiai ir gydymas turi trukti
1-2 metus.
Ūminei makšties kandidozei gydyti gali užtekti vienkartinės 150 mg dozės.
Gydant lėtinę ir dažnai atsinaujinančią makšties kandidozę, reikia 4-12
mėnesių skirti po 150 mg kartą per mėnesį. Kai kuriais atvejais vaisto gali
prireikti gerti dažniau.
Candida grybelių sukeltas balanitas gydomas vienkartine 150 mg doze.
Vaikams
Vaikams, kaip ir suaugusiesiems, flukonazolio dozę reikia nustatyti
individualiai, atsižvelgiant į būklę ir grybelių reakciją į vaistą.
Paprastai flukonazolio reikia gerti vieną kartą per dieną. Vaikams negalima
skirti didesnės dozės nei didžiausia suaugusiojo dozė.
Gleivinės kandidozė. Pirmą parą rekomenduojama skirti 6 mg/kg kūno svorio
dozę, vėliau – po 3 mg/kg kūno svorio kartą per parą.
Sisteminė kandidozė ar Cryptococcus sukelta liga. Pirmos paros dozė
priklauso nuo ligos sunkumo ir yra 6-12 mg/kg kūno svorio.
Profilaktikai. Vaikams, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama, paros
dozė yra 3-12 mg/kg kūno svorio ( atsižvelgiant į neutropenijos sunkumą).
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, flukonazolio paros dozę reikia
mažinti tiek pat kaip suaugusiesiems.
Mažesniems nei 4 savaičių kūdikiams. Pirmų dviejų savaičių kūdikiams
vienkartinė flukonazolio dozė yra tokia pat kaip ir vyresniems vaikams,
tačiau ji skiriama kas 3 dienos ( t.y. kas 72 val.), kadangi iš naujagimio
organizmo vaistas išsiskiria lėtai. 3-4 savaičių kūdikiams minėtą dozę reikia skirti kas antrą dieną, t.y. kas 48 val.
Senyviems pacientams.
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, galima skirti įprastinę
dozę. Jeigu inkstų funkcija nepakankama ( kreatinino klirensas mažesnis nei
50 ml/min.), dozę reikia mažinti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ( įskaitant vaikus)
Dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą ( žr.
žemiau). Jei geriama vienkartinė dozė (makšties kandidozės atveju), jos
mažinti nereikia. Gydant ilgiau, pradinė dozė yra 50-400 mg. Vėliau,
atsižvelgiant į kreatinino klirensą, reikia arba mažinti dozę, arba ilginti vartojimo intervalus, kaip nurodyta žemiau:
Kreatinino klirensas ml/min. Dozė
> 50 įprastinė paros dozė kas 24 val.
< 50 pusė įprastinės paros dozės kas 24 val.
Reguliariai dializuojami pacientai viena įprastinė dozė po kiekvienos
dializės
Priklausomai nuo paciento būklės, flukonazolio galima gerti arba infuzuoti į
veną ( ne daugiau kaip po 10 ml/min.).
Kai vaisto vietoj infuzuojamojo skiriama gerti ( arba atvirkščiai), dozės
keisti nereikia, kadangi paros dozė nepriklauso nuo vartojimo būdo.
Kontraindikacijos
Vaisto vartoti draudžiama, jei yra alergija flukonazoliui arba kitiems azolo
dariniams. Remiantis kartotinių
dozių sąveikos tyrimo rezultatais, draudžiama kartu skirti terfenadino
pacientams, keletą dienų gydomiems 400 mg ir didesnėmis flukonazolio dozėmis.
Flukonazoliu gydomiems pacientams negalima kartu skirti cizaprido ( žr.
skyriuje 4.5).
Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Retais atvejais flukonazolis gali sukelti anafilaksinę reakciją.
Jeigu gydant flukonazoliu padaugėja kepenų fermentų, ligonius reikia
atidžiai ištirti ir nustatyti, ar neprasidėjo kepenų liga.
Nors gydant flukonazoliu toksinis poveikis kepenims pasireiškia retai ir
nėra įrodyta, kad jis yra susijęs su šio vaisto vartojimu, vis dėlto
atsiradus simptomų, rodančių, jog gali būti kepenų liga, vaisto vartoti
reikia liautis. Toksinis flukonazolio poveikis kepenims išnyksta, nustojus vaisto vartoti.
Jei gydant paviršinę grybelių sukeltą ligą atsiranda bėrimas ir manoma, kad
jį sukėlė flukonazolis, jo vartojimą reikia nutraukti. Jei odos bėrimas
atsiranda gydomiems flukonazoliu nuo invazinės grybelių sukeltos ligos
pacientams, juos reikia atidžiai stebėti. Jei odos reakcija stiprėja, gydymą flukonazoliu reikia nutraukti (gali pasireikšti Stevenso ir Johnsono sindromas, toksinė epidermolizė, pūslinis bėrimas, daugiaformė eritema).
Gydomą 400 mg ir mažesne flukonazolio paros doze pacientą reikia atidžiai
stebėti, jei jam kartu skiriama terfenadino ( žr. skyriuje 4.5).
Pacientams, kuriems yra įgytas imuninės sistemos nepakankamumas, dažniau
atsiranda sunkių odos reakcijų. AIDS sergantiems pacientams, gydomiems
flukonazoliu ir kitais vaistais, sukeliančiais eksfoliacines odos reakcijas,
minėtų simptomų pasitaikė retai.
Kai bėrimas pasireiškia pacientams, sergantiems invazine arba sistemine
grybelių sukelta liga, juos reikia atidžiai stebėti, ir jei atsiranda
pūslinis bėrimas arba eksudacinė daugiaformė eritema, gydyti flukonazoliu
reikia liautis.
Vaikams nerekomenduojama skirti kapsulių, nes tokiu būdu sunku tiksliai dozuoti.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
– Kumarino grupės geriamieji antikoaguliantai
Gali pailgėti ( apie 12 %) protrombino laikas, vadinasi, antikoaguliantų ir
flukonazolio vartojantiems pacientams reikia jį matuoti.
-Antidiabetiniai sulfanilkarbamido dariniai
Sveikų savanorių organizme flukonazolis ilgina minėtų preparatų pusinės
eliminacijos periodą, todėl vartojant šių vaistų kartu, gali pasireikšti
hipoglikemija.
-Hidrochlorotiazidas.
Sveikų savanorių organizme hidrochlorotiazidas 40% padidino flukonazolio
koncentraciją kraujo plazmoje. Vartojant flukonazolio ir tiazidinių
diuretikų, šios sąveikos pamiršti negalima.
– Fenitoinas
Kartu su flukonazoliu vartojamo fenitoino koncentracija plazmoje pastebimai
padidėja. Jeigu šių vaistų vartojama kartu, reikia nustatinėti fenitoino
koncentraciją plazmoje.
– Rifampicinas
Flukonazolio pradėjusių vartoti pacientų, ilgai gydomų rifampicinu,
organizme flukonazolio plotas, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia
koncentracijos kreivė ( AUC), sumažėja 25%, o pusinės eliminacijos periodas
sutrumpėja 20%. Jeigu minėtų preparatų kartu vartoti būtina, reikia apsvarstyti, ar nereikėtų didinti flukonazolio dozės.
– Rifabutinas
Pasitaikė flukonazolio ir rifabutino sąveikos atvejų, rifabutino
koncentracija kraujo serume padidėjo. Pranešta, kad pacientams, gydomiems
flukonazoliu kartu su rifabutinu, pasireiškė uveitas. Pacientus, gydomus
rifabutinu kartu su flukonazoliu, reikia atidžiai stebėti.
– Cizapridas
Pirminiai randomizuoto, dvigubai aklo kartotinių dozių tyrimo duomenys
parodė, kad asmenims, kurie vartojo flukonazolio po 200 mg kartą per dieną
ir po 7 dienų pradėjo vartoti cizaprido po 20 mg 4 kartus per dieną,
ryškiai padidėjo cizaprido AUC ir maksimali koncentracija. Flukonazolis pastebimai pailgino QT intervalą asmenims, vartojusiems po 20 mg cizaprido 4 kartus per dieną 5 dienas.
– Ciklosporinas
100 mg flukonazolio paros dozė pacientams, kurie po kaulų čiulpų persodinimo
buvo gydomi ciklosporinu, kraujo plazmoje pastarojo preparato koncentracijos
pastebimai nekeitė. Kelių tyrimų duomenimis, flukonazolio 200 mg paros dozė
ligonių, kurie buvo gydomi ciklosporinu po inkstų persodinimo, kraujo plazmoje pastarojo preparato koncentraciją padidino. Jeigu minėtų vaistų vartojama kartu, patariama matuoti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
-Teofilinas
Kontrolinių tyrimų metu ( poveikis lygintas su placebo) nustatyta, kad,
vartojant 14 dienų po 200 mg flukonazolio per dieną , teofilino klirensas
plazmoje sumažėjo apie 18%. Pacientus, kurie su flukonazoliu vartoja didelę
teofilino dozę, patariama atidžiai stebėti, o pasireiškus toksinio poveikio pažymiams, mažinti teofilino dozę.
– Geriamieji kontraceptikai
Sveikoms moterims, vartojusioms po 50 mg flukonazolio per parą, kombinuotųjų
geriamųjų kontraceptikų koncentracija kraujyje nekito. 200 mg flukonazolio
paros dozė etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidino atitinkamai
40% ir 24%. Remiantis minėtais tyrimais, galima teigti, kad, vartojant kartotines flukonazolio dozes kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų poveikis greičiausiai nekinta.
-Terfenadinas
Vartojant terfenadino kartu su kitais azolo dariniais, buvo pavojingos
aritmijos atvejų, vadinasi, pacientus, gydomus terfenadinu ir flukonazoliu,
reikia atidžiai stebėti.
– Zidovudinas
Pacientų, gydomų flukonazoliu ir zidovudinu, organizme pastarojo vaisto AUC
padidėjo 20-74%, vadinasi, taip gydant, reikia matuoti zidovudino
koncentraciją kraujyje, o prireikus mažinti dozę.
– Anksiolitikai ir benzodiazepinų grupės migdomieji vaistai
Flukonazolis ryškiai padidino išgerto midazolamo koncentraciją serume ir
poveikį psichomotoriniam aktyvumui. Išgerto flukonazolio minėtas poveikis
stipresnis nei infuzuoto. Jei flukonazoliu gydomiems pacientams tenka skirti
benzodiazepinų, reikia sumažinti pastarųjų dozę ir pacientus atidžiai stebėti.
– Takrolimusas
Aprašyta atvejų, kai flukonazolis padidino kartu skiriamo takrolimuso
koncentraciją serume, taip pat, kartu skiriant flukonazolio ir takrolimuso,
pasitaikė toksinio poveikio inkstams atvejų. Pacientus, kuriems skiriama
takrolimuso kartu su flukonazoliu, reikia atidžiai stebėti.
– Pimozidas
Skiriant flukonazolio kartu su pimozidu, padidėja skilvelinės aritmijos
pavojus.
– Ritonaviras
Skiriant flukonazolio kartu su ritonaviru, pastarasis gali padidinti
flukonazolio koncentraciją plazmoje.
– Sakvinaviras
Skiriant flukonazolio kartu su sakvinaviru, gali padidėti pastarojo
koncentraciją plazmoje.
– Lipidų kiekį reguliuojantys vaistai ( atorvastatinas ir simvastatinas)
Skiriant lipidų kiekį reguliuojančių vaistų kartu su flukonazoliu, gali
padidėti miopatijos pavojus. Taigi, skiriant šių vaistų kartu, pacientą
būtina atidžiai stebėti.
– Celekoksibas ir parekoksibas
Skiriant flukonazolio kartu su celekoksibu ar parakoksibu, padidėja
pastarųjų koncentracija plazmoje, taigi rekomenduojama mažinti jų dozes.
Skiriant flukonazolio pacientams, gydomiems astemizoliu ar kitais P-450
sistemos metabolizuojamais vaistais, gali padidėti pastarųjų koncentracija
serume. Kadangi neturima tikslių duomenų, šiuos vaistus kartu su
flukonazoliu reikėtų skirti atsargiai. Tokius pacientus privalu atidžiai stebėti.
Maistas, cimetidinas bei antacidiniai preparatai neturi įtakos flukonazolio
rezorbcijai virškinamajame trakte. Rezorbcija nesutrinka ir tuo atveju,
jeigu po kaulų čiulpų persodinimo visas kūnas švitinamas rentgeno
spinduliais.
Flukonazolio sąveika su kitais vaistais netirta, todėl nereikėtų pamiršti,
kad ji gali pasireikšti.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas:
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų vaisto tyrimų su nėščiomis moterimis
neatlikta. Nėščiąsias, sirgusias kokcidioidomikoze, gydant tris mėnesius ir
ilgiau didelėmis (po 400-800 mg per dieną) flukonazolio dozėmis, pasitaikė
naujagimių dauginių apsigimimų atvejų, kurių ryšys su flukonazoliu nėra aiškus.
Žalingas tik didelių dozių poveikis gyvūnų embrionui siejamas su toksiškumu
motinoms.
Vis dėlto, nėščios moterys neturėtų būti gydomos flukonazoliu, nebent
sunkios gyvybei pavojingos grybelių sukeltos ligos gydymo nauda būtų didesnė
už galimą pavojų vaisiui.
Žindymo laikotarpis:
Kadangi į motinos pieną flukonazolio patenka ir jo koncentracija būna tokia
pat kaip kraujo plazmoje, kūdikį krūtimi maitinančioms motinoms flukonazolio
vartoti draudžiama.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir dirbti su mechanizmais flukonazolis netrikdo.
Nepageidaujamas poveikis
Paprastai flukonazolis toleruojamas gerai. Dažniausiai atsiranda
virškinamojo trakto funkcijos sutrikimų: pykinimas, vėmimas, apatinės pilvo
dalies skausmas, vidurių pūtimas, viduriavimas ir skonio sutrikimas.
Kitas dažniausias nepageidaujamas poveikis yra odos bėrimas.
CNS simptomai: galvos skausmas, gali atsirasti svaigulys ir traukulių.
Kai kuriems pacientams, sergantiems dar ir kita sunkia liga ( pvz., vėžiu,
AIDS), sutriko kraujodara, inkstų bei kepenų funkcija, tačiau ar šie
sutrikimai buvo kliniškai reikšmingi ir ar juos sukėlė flukonazolis,
nenustatyta.
Kepenų ir tulžies sistema: pasitaikė toksinio poveikio kepenims, kartais
mirtino, šarminės fosfatazės, bilirubino, SGOT ir SGPT pagausėjimo atvejų.
Retkarčiais pasitaikė hiperlipidemija, plikimas, leukopenija,
trombocitopenija ir hipokalemija.
Kartais flukonazolis, kaip ir kiti azolo dariniai, gali sukelti anafilaksinę
reakciją.
Perdozavimas
Flukonazolio perdozavus, patariama išplauti skrandį ir gydyti simptominėmis
priemonėmis. Vaisto išsiskyrimą pro inkstus galima padidinti sustiprinus
diurezę. Atlikus 3-4 val. hemodializę, flukonazolio koncentracija kraujyje
sumažėja 50%.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinaminės savybės
ATC kodas: J02A C01
Pagal cheminę struktūrą flukonazolis yra sisteminio poveikio bistriazolų
grupės priešgrybelinis preparatas. Jis specifiškai slopina grybeliui būtino
elemento ergosterolio sintezę grybelių ląstelių membranose.
Flukonazolis yra plataus veikimo spektro priešgrybelinis vaistas.
Flukonazolis veikia Candida ir Cryptococcus neoformans sukeltą sisteminę
ligą. Flukonazolis prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl juo
galima gydyti intrakranijinę grybelių sukeltą ligą.
Flukonazolis veiksmingas gydant grybelines ligas, sukeltas šių grybelių
rūšių: Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides
immitis ( įskaitant intrakranijinę formą), Microsporum ir Trychophyton.
Atlikus tyrimus su gyvūnais, sirgusiais endeminėmis mikozėmis, įskaitant
Blastomyces dermatitidis ir Coccidioides immitis ( ir intrakranijinę formą)
bei Histoplasma capsulatum sukeltas ligas, nustatyta, kad flukonazolis
buvo veiksmingas gydant tiek gyvūnus, kurių imuninės sistemos funkcija normali, tiek ir tuos, kurių imuninės sistemos funkcija nepakankama.
Flukonazolio poveikis grybelių citochromo P-450 sistemai labai specifinis.
Todėl 50 mg flukonazolio dozė per dieną testosterono koncentracijai vyrų
kraujo plazmoje ir steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterų kraujo
plazmoje įtakos neturi.
Farmakokinetinės savybės
Išgerto ar infuzuoto į veną flukonazolio farmakokinetika vienoda. Išgertas
vaistas rezorbuojamas gerai. Sveikų savanorių organizme biologinis
flukonazolio prieinamumas viršija 90 %, palyginus su injekuoto į veną
preparato.
Didžiausia išgerto vaisto koncentracija plazmoje susidaro per 1-2 valandas.
Pusinės eliminacijos periodas yra apie 30 valandų. Maistas įtakos vaisto
rezorbcijai neturi.
Vartojant po vieną dozę per dieną, 90% pastovi koncentracija kraujo plazmoje
pasiekiama per 4-5 dienas. Pavartojus pirmąją dieną pradinę dvigubai didesnę
nei įprasta dozę, sekančią dieną susidaro artima pastoviai 90%
koncentracija kraujo plazmoje.
Prie plazmos baltymų jungiasi apie 11-12% dozės. Vaistas plačiai pasiskirsto
visuose organizmo skysčiuose. Sergant grybelių sukeltu meningitu, preparato
koncentracija smegenų skystyje gali siekti apie 80% plazmos koncentracijos.
Sveikų savanorių seilėse ir skrepliuose flukonazolio koncentracija buvo
tokia pati kaip kraujo plazmoje. Visuose odos sluoksniuose flukonazolio
koncentracija buvo didesnė nei kraujo plazmoje. Pavartojus po 50 mg per
dieną flukonazolio dozę , jo koncentracija epidermio raginiame sluoksnyje per 12 dienų pasiekė 73 @g/g, o po gydymo pabaigos praėjus 7 dienoms, jo koncentracija vis dar siekė 5,8 @g/g.
Vartojant po 150 mg flukonazolio vieną kartą per savaitę, jo koncentracija
epidermio raginiame sluoksnyje po dviejų savaičių buvo 23,4 @g/g, o po gydymo pabaigos praėjus 7 dienoms, jo koncentracija buvo 7,1 @g/g.
Nagų grybelinės ligos atvejais, vartojant po 150 mg flukonazolio vieną
kartą per savaitę, praėjus keturiems mėnesiams po gydymo, vaisto
koncentracija pagydytame nage siekė 4,05 @g/g, ligos pažeistame nage – 1,8
@g/g. Flukonazolio randama naguose praėjus pusei metų po gydymo.
Iš organizmo vaistas išskiriamas daugiausia pro inkstus. Su šlapimu 80%
dozės išsiskiria nepakitusio vaisto pavidalu ir 11% – metabolitų pavidalu.
Kadangi flukonazolio pusinės eliminacijos periodas yra ilgas, vienkartine
vaisto doze galima gydyti makšties kandidozę, o kitas grybelių sukeltas
infekcines ligas – skiriant vaisto vieną kartą per dieną arba per savaitę.
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Girdomas žiurkėms ir pelėms flukonazolis, joms esti mažai toksiškas.
Chroninis ir subchroninis flukonazolio toksiškumas tirtas trims gyvūnų
rūšims ( pelėms, žiurkėms ir šunims), sugirdant 5-30 mg/kg dozę arba į veną
suleidžiant atitinkamai 2,5-10 mg/kg.
Atlikus histopatologinius tyrimus paaiškėjo, kad flukonazolis labiausiai
toksiškas kepenims. Remiantis šiais duomenimis, galima paaiškinti
flukonazolio farmakologinį poveikį, t.y. grybelių ergosterolio sintezės
slopinimą, veikiant citochromo P-450 sistemą. Šis poveikis, nors ir silpnesnis, pastebimas ir žinduoliams.
Pelėms ir žiurkėms, kurioms buvo sugirdoma po 2,5, ar 5, ar 10 mg/kg
flukonazolio per dieną, kancerogeninis poveikis nepasireiškė. Žiurkių
patinams, kuriems buvo duodama 5 mg/kg ir 10 mg/kg kūno svorio dozė, dažniau
atsirasdavo kepenų ląstelių adenoma.
Tiriant flukonazolio mutageninį poveikį ( Ames tyrimas, pelių limfoma,
graužikų kaulų čiulpų ir žmonių limfocitų tyrimai), nenustatyta jokio
toksiško poveikio genams.
Tiriant toksinį poveikį reprodukcinei funkcijai, žiurkėms ir triušiams buvo
sugirdoma po 5 arba 10, arba 20 mg/kg flukonazolio ir nepastebėta jokio
toksinio poveikio: flukonazolis nepaveikė nei patinų, nei patelių
vaisingumo, nėštumo trukmės, palikuonių atsivedimo eigos, atvestų palikuonių skaičiaus ir jų išgyvenamumo, taip ar persileidimų atsiradimo.
FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinės medžiagos
Kapsulių turinys:
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas, talkas, povidonas
( PVP K 30), kukurūzų krakmolas, bevandenė laktozė.
Kapsulių korpusas:
Indigokarminas (E 132, C.I. 73015), titano dioksidas ( E 171, C.I. 77891),
želatina.
Nesuderinamumas
Duomenų nepateikiama.
Duomenų nepateikiama.
Tinkamumo laikas
2 metai ( ne nuolat).
2 metai ( ne nuolat).
Specialios laikymo sąlygos
Specialių laikymo sąlygų nereikia.
Specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pakuotė ir jos turinys
MYCOSYST 150 mg kapsulės supakuotos į lakuotus, žymėtus, kietos aliuminio ir
kietos PVC folijos lapelius. Viename lapelyje yra 4 kapsulės, vienoje dėžutėje – vienas lapelis.
MYCOSYST 150 mg kapsulės supakuotos į lakuotus, žymėtus, kietos aliuminio ir
kietos PVC folijos lapelius. Viename lapelyje yra 4 kapsulės, vienoje dėžutėje – vienas lapelis.
Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo
instrukcija
Speciali vartojimo instrukcija nereikalinga.
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Gedeon Richter Ltd.
GyŠmr@i @t 19-21., 1103 Budapeštas X., Vengrija.
instrukcija
Speciali vartojimo instrukcija nereikalinga.
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Gedeon Richter Ltd.
GyŠmr@i @t 19-21., 1103 Budapeštas X., Vengrija.
