LEUKERAN 2 mg
25 tabletės
Tarptautinis bendrinis pavadinimas: chlorambucilas
chlorambucil
Firma gamintoja: GlaxoWellcome
CHARAKTERISTIKA
Chlorambucilo tabletės po 2 mg – geltonos spalvos, viduje baltos,
pažymėtos „Wellcome C2A”.
Tarptautinis bendrinis pavadinimas: chlorambucilas
chlorambucil
Firma gamintoja: GlaxoWellcome
CHARAKTERISTIKA
Chlorambucilo tabletės po 2 mg – geltonos spalvos, viduje baltos,
pažymėtos „Wellcome C2A”.
INDIKACIJOS
Leukeran yra citotoksinis preparatas, vartojamas gydyti Hodžkinso ligą,
tam tikras ne-Hodžkinso limfomos formas, chroninę lifocitinę leukemiją,
Valdenstrom’o makroglobulinemiją ir pažengusią kiaušidžių adenokarcinomą.
Leukeran yra efektyvus daliai ligonių, sergančių krūties vėžiu.
DOZAVIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS
Vartojant Leukeran kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra 0,2 mg/kg/parai
4-8 savaites. Leukeran dažnai vartojamas kaip sudėtinė kombinuotos
terapijos dalis. Sukurta keletas gydymo schemų. Leukeran buvo vartojamas
vietoj nitrogen mustard, kas leido sumažinti toksiškumą, nors gydymo rezultatai buvo panašūs.
Ne-Hodžkinso limfoma. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė pradinė dozė
yra 0,1-0,2 mg/kg/parai 4-8 savaites. Palaikomoji terapija vartojama arba
sumažinus dienos dozę arba skiriant protarpinį gydymą. Leukeran taikomas
gydyti ligonius su toli pažengusia difūzine limfocitine limfoma bei tuos ligonius, kuriems liga recidyvavo po radioterapijos. Ligoniams, sergantiems pažengusia ne-Hodžkinso limfocitine limfoma, nepastebėta žymesnio skirtumo tarp chlorambucilio monoterapijos ir jo taikymo kombinuotoje chemoterapijoje.
Lėtinė limfocitinė leukemija. Gydymas Leukeran’u paprastai pradedamas
tada, kai ligoniui atsiranda simptomai arba kai sutrinka kaulų čiulpų
funkcija (tačiau dar nėra kaulų čiulpų nepakankamumo), o tai parodo
periferinio kraujo vaizdas. Pradinė Leukeran dozė – 0,15 mg/kg/parai ir toks gydymas tęsiamas tol, kol leukocitų skaičius nesumažėja iki 10.000 mikrolitre. Gydymą galima atnaujinti praėjus 4 savaitėms nuo pirmo kurso pabaigos, skiriant 0,1 mg/kg/parai.
Daliai ligonių, paprastai po 2 gydymo metų, leukocitų skaičius kraujuje sumažėja iki normos, padidėję blužnis ir limfmazgiai tampa neišpalpuojami, limfocitų dalis kaulų čiulpuose sumažėja iki 20 %. Ligoniams, kuriems yra kaulų čiulpų nepakankamumo simptomai,turi būti gydomi prednisolonu. Prieš pradedant gydymą Leukeran’u, reikia įsitikinti, kad kaulų čiulpai regeneravo.
Buvo palygintas protarapinis gydymas didelėmis dozėmis ir kasdieninis
gydymas Leukeran’u, tačiau tarp šių gydymo schemų nebuvo žymesnio
efektyvumo ir pašalinių reakcijų skirtumo.
Valdenstrom’o makroglobulinemija. Šiai ligai gydyti Leukeran yra
pasirinkimo vaistas. Rekomenduojama pradinė dozė yra 6-12 mg parai tol,
kol neatsiranda leukopenija. Po to skiriama 2-8 mg parai.
Kiaušidžių karcinoma. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra 0,2
mg/kg/parai 4-6 savaites. Dozė 0,3 mg/kg/parai skiriama tol, kol atsiranda
leukopenija. Palaikomoji dozė 0,2 mg/kg/parai skiriama norint išlaikyti
leukocitų skaičių žemiau 4000/mm3. Praktiškai, palaikomoji dozė vartojama 2-4 savaičių kursais, tarp kurių daromos 2-6 savaičių pertraukos.
Pažengęs krūties vėžys. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra
0,2 mg/kg/parai 6 savaites. Leukeran 14-20 mg/kg/parai galima skirti
(neatsižvelgiant į kūno svorį) kartu su prednizolonu 4-6 savaites, tuo
būdu išvengiant žymios hemopoetinės sistemos depresijos. Leukeran 5-7,5 mg/m2/parai galima vartoti kartu su metotreksatu, 5-fluoruracilu ir prednizolonu.
Vaikai. Leukeran galima vartoti vaikams Hodžkin’so ligai ir ne-Hodžkin’so
limfomoms gydyti. Dozuojama panašiai kaip ir suaugusiems.
Senyvo amžiaus žmonės. Specialios studijos senyvo amžiaus žmonėms
neatliktos, tačiau rekomenduojama sekti inkstų ir kepenų funkciją, ir,
esant žymiam pakenkimui, imtis atsargumo priemonių.
KONTRAINDIKACIJOS IR GALIMOS KOMPLIKACIJOS
KONTRAINDIKACIJOS. Turint omenyje indikacijų svarbą, nėra absoliučių
kontraindikacijų.
ATSARGUMO PRIEMONĖS. Leukeran yra veiklus citotoksinis preparatas, kurį
galima vartoti tik vadovaujant gydytojui, prityrusiam skiriant tokius
preparatus. Leukeran gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų supresiją, todėl
reikia atidžiai sekti kraujo vaizdą.
Vartojamas terapinėmis dozėmis, Leukeran mažina limfocitų skaičių ir
silpniau veikia neutrofilus, trombocitus bei hemoglobiną. Pastebėjus
pirmuosius neutrofilų mažėjimo požymius nebūtina nutraukti Leukeran
vartojimą, tačiau reikia prisiminti, kad jų skaičius mažėja dar 10 dienų ar ilgiau po paskutinės dozės pavartojimo.
Leukeran nereikia skirti ligoniams, neseniai gavusiems radioterapiją ar
kitus citotoksinius vaistus.
Kada yra kaulų čiulpų filmocitinė infiltracija arba kaulų čiulpai yra
hipoplastiški, paros dozė neturi viršyti 0,1 mg/kg kūno svorio. Ligoniai
su pakenkta inkstų funkcija turi būti atidžiai sekami, nes yra linkę
papildomai mielosupresijai dėl azotemijos.
Leukeran’o metabolizmas vis dar tiriamas. Ligoniams su didelia kepenų
disfunkcija reikia pagalvoti apie dozės sumažinimą.
Žmonėms Leukeran sukelia chromatidžių ar chromosomų pakenkimą. Yra duomenų
apie ūmios leukemijos išsivystymą po lėtinės limfocitinės leukemijos
gydymo Leukeran’u. Tačiau liko neaišku, ar ūmi leukemija buvo natūrali
ligos eiga, ar ją sukėlė chemoterapija.
Leukeran yra citotoksinis preparatas, vartojamas gydyti Hodžkinso ligą,
tam tikras ne-Hodžkinso limfomos formas, chroninę lifocitinę leukemiją,
Valdenstrom’o makroglobulinemiją ir pažengusią kiaušidžių adenokarcinomą.
Leukeran yra efektyvus daliai ligonių, sergančių krūties vėžiu.
DOZAVIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS
Vartojant Leukeran kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra 0,2 mg/kg/parai
4-8 savaites. Leukeran dažnai vartojamas kaip sudėtinė kombinuotos
terapijos dalis. Sukurta keletas gydymo schemų. Leukeran buvo vartojamas
vietoj nitrogen mustard, kas leido sumažinti toksiškumą, nors gydymo rezultatai buvo panašūs.
Ne-Hodžkinso limfoma. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė pradinė dozė
yra 0,1-0,2 mg/kg/parai 4-8 savaites. Palaikomoji terapija vartojama arba
sumažinus dienos dozę arba skiriant protarpinį gydymą. Leukeran taikomas
gydyti ligonius su toli pažengusia difūzine limfocitine limfoma bei tuos ligonius, kuriems liga recidyvavo po radioterapijos. Ligoniams, sergantiems pažengusia ne-Hodžkinso limfocitine limfoma, nepastebėta žymesnio skirtumo tarp chlorambucilio monoterapijos ir jo taikymo kombinuotoje chemoterapijoje.
Lėtinė limfocitinė leukemija. Gydymas Leukeran’u paprastai pradedamas
tada, kai ligoniui atsiranda simptomai arba kai sutrinka kaulų čiulpų
funkcija (tačiau dar nėra kaulų čiulpų nepakankamumo), o tai parodo
periferinio kraujo vaizdas. Pradinė Leukeran dozė – 0,15 mg/kg/parai ir toks gydymas tęsiamas tol, kol leukocitų skaičius nesumažėja iki 10.000 mikrolitre. Gydymą galima atnaujinti praėjus 4 savaitėms nuo pirmo kurso pabaigos, skiriant 0,1 mg/kg/parai.
Daliai ligonių, paprastai po 2 gydymo metų, leukocitų skaičius kraujuje sumažėja iki normos, padidėję blužnis ir limfmazgiai tampa neišpalpuojami, limfocitų dalis kaulų čiulpuose sumažėja iki 20 %. Ligoniams, kuriems yra kaulų čiulpų nepakankamumo simptomai,turi būti gydomi prednisolonu. Prieš pradedant gydymą Leukeran’u, reikia įsitikinti, kad kaulų čiulpai regeneravo.
Buvo palygintas protarapinis gydymas didelėmis dozėmis ir kasdieninis
gydymas Leukeran’u, tačiau tarp šių gydymo schemų nebuvo žymesnio
efektyvumo ir pašalinių reakcijų skirtumo.
Valdenstrom’o makroglobulinemija. Šiai ligai gydyti Leukeran yra
pasirinkimo vaistas. Rekomenduojama pradinė dozė yra 6-12 mg parai tol,
kol neatsiranda leukopenija. Po to skiriama 2-8 mg parai.
Kiaušidžių karcinoma. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra 0,2
mg/kg/parai 4-6 savaites. Dozė 0,3 mg/kg/parai skiriama tol, kol atsiranda
leukopenija. Palaikomoji dozė 0,2 mg/kg/parai skiriama norint išlaikyti
leukocitų skaičių žemiau 4000/mm3. Praktiškai, palaikomoji dozė vartojama 2-4 savaičių kursais, tarp kurių daromos 2-6 savaičių pertraukos.
Pažengęs krūties vėžys. Vartojant kaip monoterapiją, įprastinė dozė yra
0,2 mg/kg/parai 6 savaites. Leukeran 14-20 mg/kg/parai galima skirti
(neatsižvelgiant į kūno svorį) kartu su prednizolonu 4-6 savaites, tuo
būdu išvengiant žymios hemopoetinės sistemos depresijos. Leukeran 5-7,5 mg/m2/parai galima vartoti kartu su metotreksatu, 5-fluoruracilu ir prednizolonu.
Vaikai. Leukeran galima vartoti vaikams Hodžkin’so ligai ir ne-Hodžkin’so
limfomoms gydyti. Dozuojama panašiai kaip ir suaugusiems.
Senyvo amžiaus žmonės. Specialios studijos senyvo amžiaus žmonėms
neatliktos, tačiau rekomenduojama sekti inkstų ir kepenų funkciją, ir,
esant žymiam pakenkimui, imtis atsargumo priemonių.
KONTRAINDIKACIJOS IR GALIMOS KOMPLIKACIJOS
KONTRAINDIKACIJOS. Turint omenyje indikacijų svarbą, nėra absoliučių
kontraindikacijų.
ATSARGUMO PRIEMONĖS. Leukeran yra veiklus citotoksinis preparatas, kurį
galima vartoti tik vadovaujant gydytojui, prityrusiam skiriant tokius
preparatus. Leukeran gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų supresiją, todėl
reikia atidžiai sekti kraujo vaizdą.
Vartojamas terapinėmis dozėmis, Leukeran mažina limfocitų skaičių ir
silpniau veikia neutrofilus, trombocitus bei hemoglobiną. Pastebėjus
pirmuosius neutrofilų mažėjimo požymius nebūtina nutraukti Leukeran
vartojimą, tačiau reikia prisiminti, kad jų skaičius mažėja dar 10 dienų ar ilgiau po paskutinės dozės pavartojimo.
Leukeran nereikia skirti ligoniams, neseniai gavusiems radioterapiją ar
kitus citotoksinius vaistus.
Kada yra kaulų čiulpų filmocitinė infiltracija arba kaulų čiulpai yra
hipoplastiški, paros dozė neturi viršyti 0,1 mg/kg kūno svorio. Ligoniai
su pakenkta inkstų funkcija turi būti atidžiai sekami, nes yra linkę
papildomai mielosupresijai dėl azotemijos.
Leukeran’o metabolizmas vis dar tiriamas. Ligoniams su didelia kepenų
disfunkcija reikia pagalvoti apie dozės sumažinimą.
Žmonėms Leukeran sukelia chromatidžių ar chromosomų pakenkimą. Yra duomenų
apie ūmios leukemijos išsivystymą po lėtinės limfocitinės leukemijos
gydymo Leukeran’u. Tačiau liko neaišku, ar ūmi leukemija buvo natūrali
ligos eiga, ar ją sukėlė chemoterapija.
Palyginus ligonius, sirgusius kiaušidžių vėžiu ir gavusius alkilinančius
preparatus, su tais ligoniais, kurie negavo alkilinančių preparatų,
paaiškėjo, kad alkilinančių preparatų, tame tarpe ir Leukeran, vartojimas
žymiai padidina ūmių leukemijų skaičių.
Mažesniai daliai ligonių, sirgusių plaučių vėžiu ir gavusių Leukeran ilgą
laiką kaip adjuvantinę terapiją, išsivystė mielogeninė leukemija.
Prieš paskiriant Leukeran, reikia palyginti terapinę naudą ir leukomogeninę riziką. Chlorambucilas gali slopinti kiaušidžių funkciją, todėl pasitaikė amenorėjos atvejai gydant chlorambuciliu.
Pasitaikė azoospermijos atvejai, tačiau apskaičiuota, kad Leukeran dozė
turi būti ne mažesnė kaip 400 mg. Buvo aprašytas įvairus spermatogenezės
atsistatymo lapsnis ligoniams, sirgusiems limfoma ir gavusiems Leukeran
sumines dozes nuo 410 iki 2600 mg. Ligoniams, gaunantiems fenylbutazoną, gali prireikti sumažinti Leukeran dozę.
VAISTŲ SĄVEIKA
Studijos su eksperimentiniais gyvuliukais rodo, kad
ligoniams, gaunantiems fenylbutazoną, gali prireikti sumažinti įprastinę
chlorambucilo dozę dėl galimai padidėjusio chlorambucilo toksiškumo.
Pašalinis poveikis. Dažniausiai pasitaikantis pašalinis poveikis – kaulų
čiulpų slopinimas. Nors tai atsitinka dažnai, tačiau paprastai būna
grįžtamas, jei Leukeran vartojimas nutraukiamas pakankamai anksti. Bet
pasitaikė ir negrįžtamo kaulų čiulpų nepakankamumo atvejai.
Retai pasitaiko gastrointestinaliniai simptomai: pykinimas ir vėmimas,
diarėja ir burnos išopėjimas. Galimos ir kitos pašalinės reakcijos, tačiau
jos būna viršijus terapines vaisto dozes.
Vartojant Leukeran ilgą laiką retai pasitaikė ženkli intersticinė plaučių
fibrozė. Tačiau šie pokyčiai gali būti grįžtami nutraukus gydymą
Leukeran’u.
Taip pat pasitaikė karščiavimas, odos alerginės reakcijos, periferinė
neuropatija, intersticinė pneumonija ir sterilus cistitas.
Vaikams su nefroziniu sindromu ir gaunantiems Leukeran pasitaikė
epilepsijos priepuoliai, o suaugusiems – nuo dozės priklausantys židiniai
traukuliai.
NĖŠTUMAS IR LAKTACIJA. Leukeran, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, yra
potencialiai teratogeniškas. Nėštumo metu, ypač pirmame trimestre, reikia
vengti vartoti Leukeran kada tik įmanoma. Kiekvienu individualiu atveju
reikia įvertinti, ar laukiama nauda motinai bus didesnė už galimą riziką vaisiui.
Motinos, gaunančios Leukeran, neturi maitinti kūdikių krūtimi.
TOKSIŠKUMAS.
Gydymas perdozavus. Netyčia perdozavus Leukeran dažniausiai pasitaikė grįžtama pancitopenija. Taip pat pasitaikė neurologiniai simptomai: ir nuo sujaudintos būklės ir ataksijos iki daugybinių grand mal traukulių. Nėra specifinio antidoto, todėl turi būti atidžiai sekamas kraujo vaizdas ir, jeigu reikia, vartojamos bendros palaikomosios priemonės, tame tarpe kraujo perpylimas.
FARMACININKO PASTABA
Laikyti 2-8 laispnių C temperatūroje, sausoje vietoje.
PAPILDOMA INFORMACIJA
Leukeran turi nitrogen mustard junginių farmakolinių savybių. Vaistas yra
tik dalinai radiomimetinis, veikiantis pagrindinai limfoidinius audinius.
Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad chlorambucilas, vartojamas per os,
gerai rezorbuojasi ir yra gerai toleruojamas.
