Ditel

INDOMET-RATIOPHARM (INDOMETACIN), 100 MG N10, Ratiopharm GmbH & Co

Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
10 žvakučių

Sudėtis, dozės

Veiklioji medžiaga – indometacinas.
Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
1 žvakutėje yra 100 mg indometacino.
Pagalbinės medžiagos

Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
Silicio dioksidas, kietieji riebalai.

Farmakologinės savybės
Indometacinas yra arilacto rūgšties darinys, priklausantis nesteroidinių
vaistų nuo uždegimo grupei. Be to, jis mažina temperatūrą ir skausmą.
Indometacinas yra potencialus ciklooksigenazės slopiklis.
Žmonėms indometacinas mažina uždegimo sukeltą skausmą, patinimą ir
karščiavimą. Be to, šis preparatas slopina adenozindifosforo rūgšties
indukuotą trombocitų agregaciją.
Indometacino vartojant lokaliai, uždegimo slopinimas buvo nustatytas,
pritaikius farmakologinius metodus (karagenino sukeltos edemos,
adjuvantinio artrito, ultravioletinių spindulių sukeltos eritemos).
Toksikologinės savybės
Ūminis toksinis poveikis
Ištyrus ūminį toksinį indometacino poveikį gyvanams, nustatyta, kad jie
šiam vaistui nelabai jautrūs.
Chroninis toksinis poveikis
Ištyrus subchroninį ir chroninį indometacino poveikį įvairių rūšių
gyvūnams, nustatyta, kad vaistas pažeidžia inkstus ir kepenis, virškinimo
traktą, jame atsiranda opų, padidėja jų polinkis kraujuoti.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Tyrimai, atlikti in vitro ir in vivo, parodė, kad indometacinas
mutageninio poveikio nedaro.
Ilgalaikių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu nustatyta, kad vsistas
kancerogeniniu poveikiu nepasižymi.
Toksinis poveikis dauginimuisi
Embriotoksinis indometacino poveikis tirtas su trijų rūšių gyvūnais:
žiurkėmis, pelėmis ir triušiais. Vaisius žuvo ar jo augimas sulėtėjo, jei
gyvūnų patelėms buvo duodamos toksiškai jas veikiančios vaisto dozės.
Apsigimimų nebuvo. Indometacinas pailgina laikotarpį, trunkantį nuo susiporavimo ir palikuonių atsivedimo, ir atsivedimo laiką. Neigiamas vaisto poveikis vaisingumui nenustatytas.
Farmakokinetika.
Geriamosios ir į išangę kišamos vaisto formos
Išgertas ar į išangę įkištas preparatas greitai ir visiškai rezorbuojasi
iš virškinimo trakto. Didžiausia indometacino koncentracija, kuri gerai
koreliuoja su analgezijos eiga, kraujo plazmoje būna po 30 – 120 minučių.
Sąnarių skystyje vaistas pasiskirsto vėliau negu kraujo plazmoje. Su kraujo plazmos baltymais susijungia 90 – 93% indometacino, t.y. mažiau negu daugelio kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. Vidutinis pusinės eliminacijos periodas kraujo plazmoje yra 2valandos, tačiau galutinė šio per
iodo fazė būna daug ilgesnė ir trunka 4 – 11 valandų. Jei vartojama
rekomenduojama indometacino dozė ir jo koncentracija kraujo plazmoje tampa
pastovi, ji būna vidutiniškai 1,4 karto didesnė už tą koncentraciją, kuri
būna pavartojus pirmąją vaisto dozę.
Indometacino biotransformacijos metu atsiranda arba enterohepatiniu keliu
indometacinu vėl reciklinamas jo esterio gliukuronidas, arba neaktyvūs O –
demetilinti ar N – deacilinti metabolitai, kurie išsiskiria pro inkstus
arba pašalinami su išmatomis. Maždaug 60 % išgertos vaisto dozės nepakitusia arba metabolitų forma būna šlapime (26 % sudaro indometacinas ir jo gliukuronidai), 33 % – išmatose (1,5 % – nepakitusia forma).
Gelis
Gyvūnams užtepto indometacino rezorbcija priklauso nuo odos vietos ir
tepamo odos ploto. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje būna
vėliau, negu vaisto geriant. Indometacino užtepus ant odos, kraujo
plazmoje jo koncentracija būna mažesnė, negu išgėrus ar į išangę įkišus terapinę preparato dozę.
Jei žmogui indometacino užtepama ant odos, jo būna sinovijoje, tepalinėje
plėvėje ir raumenyse.
Indometacino užtepus ant odos, irgi išsiskiria nepakitusi veiklioji
medžiaga bei metabolitų (O – demetilindometacinas ir N –
dechlorbenzoilindometacinas).
Biologinis pasisavinimas
Indometo – 25 kapsulės „Ratiopharm”
Tyrėjas
LAB, Gesellschaft fr Pharmakologische Untersuchungen mbH & Co., Neu – Ulm
Tyrimai atlikti
Klinikiniai tyrimai: 1989 02 14 – 1989 02 22
Analitiniai tyrimai: 1989 03 14 – nėra duomenų
Aukšto slėgio skysčių chromatografija (HPLC) ir ultravioletinių spindulių
detekcija
Tyrimo planas
12 tiriamųjų (visi vyrai), amžiaus vidurkis – 25 metai (jauniausias – 21
metų, vyriausias – 43 metų), vidutinis kūno svoris – 73 kg (mažiausias –
60 kg, didžiausias – 84 kg), vidutinis ūgis – 179 cm (žemiausias – 167 cm,
aukščiausias – 189 cm), randomizuotas tyrimas, tirta viena dozė, cross – over tyrimas, rodmenų tyrimo laikas – 16 valandų (atitinka maždaug 5 galutinius pusinės eliminacijos periodus), 14 matavimo momentų, vadinamoji išplovimo fazė – 7 dienos (atitinka maždaug 56 galutinius pusinės eliminacijos periodus).
Rezultatai
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą išgėrus 1 indometo – –
25 kapsulę „Ratiopharm”
Cmax tmax AUC
Vidurkis 1,61 1,23 3,28
Standartinis nukrypimas 0,52 0,69 0,87
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Cmax – didžiausia koncentracija kraujo plazmoje
tmax – didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje laikas
AUC – plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko
kreivė
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą išgėrus vieną 25 mg
indometacino lyginamojo preparato kapsulę Cmax tmax AUC
Vidurkis 1,83 1,04 3,54
Standartinis nukrypimas 0,60 0,55 0,76
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Žiūrėkite 1 paveikslą
1 paveikslas. Indometacino koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir
standartinis nukrypimas, vieną kartą išgėrus 1 indometo – 25 kapsulę
„Ratiopharm” arba lyginamojo preparato
Statistinis įvertinimas
AUC Geometrinio vidurkio koeficientas 0,91
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 0,80 –
1,04
Cmax
Geometrinio vidurkio koeficientas 0,89
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 0,71 –
1,11
tmax
Tiriamojo vaisto aritmetinis vidurkis 1,23 val.
Lyginamojo preparato aritmetinis vidurkis 1,04 val.
Rekomenduojamas vartojimo intervalas 6 arba 8 ir 12 val.
Aritmetinių vidurkių skirtumas apie 11 min.
Aritmetinių vidurkių skirtumas (procentais) vartojimo intervale 3,2 arba
2,4 ir 1,6
Biologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymas
Vidutinis santykinis indometo – 25 kapsulių „Ratiopharm” biologinis
pasisavinimas, palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra 92,5 %.
Įrodyta, jog vaistas bioekvivalentiškas (gali pakeisti lyginamąjį
preparatą).
Indometo – 50 kapsulės „Ratiopharm”
Tyrėjas
LAB, Gesellschaft fr Pharmakologische Untersuchungen mbH & Co., Neu – Ulm
Tyrimai atlikti
Klinikiniai tyrimai: 1988 01 22 – 1988 01 30
Analitiniai tyrimai: 1988 02 25 – nėra duomenų
Aukšto slėgio skysčių chromatografija (HPLC) ir ultravioletinių spindulių
detekcija
Tyrimo planas
12 tiriamųjų (visi vyrai), amžiaus vidurkis – 38 metai (jauniausias – 23
metų, vyriausias – 47 metų), vidutinis kūno svoris – 75 kg (mažiausias –
59 kg, didžiausias – 86 kg), vidutinis ūgis – 175 cm (žemiausias – 165 cm,
aukščiausias – 185 cm), randomizuotas tyrimas, tirta viena dozė, cross – over tyrimas, rodmenų tyrimo laikas – 16 valandų (atitinka 5,0 – 5,4 galutinių pusinės eliminacijos periodų), 14 matavimo momentų, vadinamoji išplovimo fazė – 7 dienos (atitinka 53 – 57 galutinius pusinės eliminaci
jos periodus).
Rezultatai
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą išgėrus 1 indometo –
50 kapsulę „Ratiopharm” Cmax tmax AUC
Vidurkis 2,51 1,33 6,50
Standartinis nukrypimas 0,83 1,10 0,63
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą išgėrus vieną 50 mg
indometacino lyginamojo preparato kapsulę Cmax tmax AUC
Vidurkis 3,06 1,06 6,54
Standartinis nukrypimas 0,96 0,56 1,21
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Žiūrėkite 2 paveikslą
2 paveikslas. Indometacino koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir
standartinis nukrypimas, vieną kartą išgėrus 1 indometo – 50 kapsulę
„Ratiopharm” arba lyginamojo preparato
Statistinis įvertinimas
AUC Geometrinio vidurkio koeficientas 1,01
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 0,93 –
1,09
Cmax
Geometrinio vidurkio koeficientas 0,81
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 0,70 –
0,92
tmax
Tiriamojo vaisto aritmetinis vidurkis 1,33 val.
Lyginamojo preparato aritmetinis vidurkis 1,06 val.
Rekomenduojamas vartojimo intervalas 6 arba 8 ir 12 val.
Aritmetinių vidurkių skirtumas apie 16 min.
Aritmetinių vidurkių skirtumas (procentais) vartojimo intervale 4,5 arba
3,4 ir 2,3
Biologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymas
Vidutinis santykinis indometo – 50 kapsulių „Ratiopharm” biologinis
pasisavinimas, palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra 99,4 %.
Įrodyta, jog vaistas bioekvivalentiškas (gali pakeisti lyginamąjį
preparatą).
Ilgiau veikiančios indometo – 75 kapsulės „Ratiopharm”
Tyrėjas
Biokinet GmbH, Biopharmazie und Pharmakokinetik, A – Wien ir Pharmakin
GmbH, Gesellschaft fr Pharmakokinetik, Ulm
Tyrimai atlikti
Klinikiniai tyrimai: 1990 09 14 – 1990 09 20
Analitiniai tyrimai: 1990 10 15 – 1990 11 06
Aukšto slėgio skysčių chromatografija (HPLC)
Tyrimo planas
20 tiriamųjų (10 vyrų, 10 moterų), amžiaus vidurkis – 24 metai
(jauniausias – 20 metų, vyriausias – 36 metų), vidutinis kūno svoris – 67
kg (mažiausias – 52 kg, didžiausias – 79 kg), vidutinis ūgis – 173 cm
(žemiausias – 154 cm, aukščiausias – 186 cm), randomizuotas tyrimas, tirta viena dozė, steady – – state, cross – over tyrimas, rodmenų tyrimo laikas – 24 valandos, 15 matavimo momentų.
Rezultatai
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, kai vaisto koncentracija pastovi
(Steady – state) po paskutinio 1 ilgiau veikiančios indometo – 75 kapsulės
„Ratiopharm” išgėrimo AUC Cmax Cmin PTF
Vidurkis 12,41 3,62 0,18 714,48
Standartinis nukrypimas 2,79 1,29 0,14 214,88
Vienetai val. x mcg/ml mcg/ml mcg/ml %
Cmin – minimali koncentracija kraujo plazmoje
PTF – Peak – trough – fluctuation
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, kai vaisto koncentracija pastovi
(Steady – state) po paskutinio 1 ilgiau veikiančios indometacino – 75
lyginamojo preparato kapsulės išgėrimo AUC Cmax Cmin PTF
Vidurkis 13,11 3,48 0,11 622,98
Standartinis nukrypimas 2,74 0,90 0,06 100,61
Vienetai val. x mcg/ml mcg/ml mcg/ml %
Žiūrėkite 3 paveikslą
3 paveikslas. Indometacino koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir
standartinis nukrypimas, kai vaisto koncentracija pastovi (Steady – state)
po paskutinio 1 ilgiau veikiančios indometo – 75 kapsulės „Ratiopharm”
arba lyginamojo preparato išgėrimo
Statistinis įvertinimas
AUC Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(two one – sided t – test rodiklių analizė) 0,886 – 1,008
Taško nustatymas 0,94
Cmax
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(two one – sided t – test rodiklių analizė) 0,928 – 1,212
Taško nustatymas 1,06
Cmin
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(two one – sided t – test rodiklių analizė) 1,149 -2,140
Taško nustatymas 1,57
PTF
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(two one – sided t – test rodiklių analizė) 0,988 – 1,243
Taško nustatymas 1,11
Biologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymas
Vidutinis santykinis ilgiau veikiančių indometo – 75 kapsulių „Ratiopharm”
biologinis pasisavinimas, palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra
94,5 %.
Įrodyta, jog vaistas bioekvivalentiškas (gali pakeisti lyginamąjį reparatą).
Indometo – 50 žvakutės „Ratiopharm”
Tyrėjas
LAB, Gesellschaft fr Pharmakologische Untersuchungen mbH & Co., Neu – Ulm
ir Pharmakin GmbH, Gesellschaft fr Pharmakokinetik, Ulm
Tyrimai atlikti
Klinikiniai tyrimai: 1989 04 22 – 1989 05 07
Analitiniai tyrimai: 1989 08 07 – 1989 09 15
Aukšto slėgio skysčių chromatografija (HPLC) ir ultravioletinių spindulių
detekcija
Tyrimo planas
22 tiriamieji (visi vyrai), amžiaus vidurkis – 28 metai (jauniausias – 19
metų, vyriausias – 48 metų), vidutinis kūno svoris – 73 kg (mažiausias –
61 kg, didžiausias – 92 kg), vidutinis ūgis – 179 cm (žemiausias – 164 cm,
aukščiausias – 192 cm), randomizuotas tyrimas, tirta viena dozė, cross – over tyrimas, rodmenų tyrimo laikas – 24 valandos (atitinka 3 – 4 galutinius pusinės eliminacijos periodus), 14 matavimo momentų, vadinamoji išplovimo fazė – 7 dienos (atitinka 22 – 24 galutinius pusinės eliminacijos periodus).
Rezultatai
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą įkišus į išangę 1
indometo – 50 žvakutę „Ratiopharm” Cmax tmax AUC
Vidurkis 1,95 1,33 7,11
Standartinis nukrypimas 0,52 0,51 1,45
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Indometacino farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą įkišus į išangę vieną
50 mg indometacino lyginamojo preparato žvakutę Cmax tmax AUC
Vidurkis 1,70 1,35 7,48
Standartinis nukrypimas 0,36 0,37 1,55
Vienetai mcg/ml val. val. x mcg/ml
Žiūrėkite 4 paveikslą
4 paveikslas. Indometacino koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir
standartinis nukrypimas, vieną kartą įkišus į išangę 1 indometo – 50
žvakutę „Ratiopharm” arba lyginamojo preparato
Statistinis įvertinimas
AUC Geometrinio vidurkio koeficientas 0,95
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 0,89 –
1,01
Cmax
Geometrinio vidurkio koeficientas 1,12
Variacinės analizės pasikliautinas intervalas, kai tikimybė yra 90%
(ANOVA, įeities taisyklė, normalus logaritminis pasiskirstymas) 1,01 –
1,24
tmax
Tiriamojo vaisto aritmetinis vidurkis 1,33 val.
Lyginamojo preparato aritmetinis vidurkis 1,35 val.
Rekomenduojamas vartojimo intervalas 8 arba 24 val.
Aritmetinių vidurkių skirtumas – 1,2 min.
Aritmetinių vidurkių skirtumas (procentais) vartojimo intervale 0,3 arba
0,1
Biologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymas
Vidutinis santykinis indometo – 50 žvakučių „Ratiopharm” biologinis
pasisavinimas, palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra 95,1 %.
Įrodyta, jog vaistas bioekvivalentiškas (gali pakeisti lyginamąjį preparatą).
Indometo gelis „Ratiopharm”
Indometo gelio „Ratiopharm” poveikis ištirtas kontroliuojamo dvigubo aklo
tyrimo pagalba, lyginant su žinomu lyginamuoju preparatu, gydant ūminį
viršutiniojo čiurnos sąnario išnirimą arba sumušimą. Pagrindinis tikslinis
kintamasis rodiklis – patinimo sumažėjimas sužeidimo vietoje po dviejų gydymo savaičių, taip pat vertintas santykinis skausmas judant, ramybės metu ir naktį bei gydomasis vaisto poveikis ir jo toleravimas. Po 2 savaites trukusio gydymo ir stebėjimo nustatyta, kad ligos simptomai greitai
ir vienodai regresavo ir vienos, ir kitos grupės pacientams. Vertinamų
rodiklių statistiškai patikimo skirtumo nenustatyta. Taigi įrodytas
terapinis indometo gelio „Ratiopharm” ir lyginamojo preparato
ekvivalentiškumas.
Klinikinės savybės
Indikacijos
Geriamosioms ir į išangę kišamoms vaisto formoms
– Ūminis sąnarių uždegimas (artritas), įskaitant podagros priepuolį.
– Lėtinis sąnarių uždegimas, ypač reumatoidinis artritas (lėtinis
poliartritas).
– Ankilozinis spondilitas (Bechterevo liga) ir kitos uždegimo ir reumato
sukeltos stuburo ligos.
– Degeneracinių sąnarių ir stuburo ligų (artrozės ir spondilioartrozės)
sukeltas dirginimas.
– Minkštųjų audinių reumatas.
– Skausmingas patinimas ar uždegimas po sužeidimo ar operacijos.
– Pirminė dismenorėja.
– Naviko sukeliami skausmai (ypač kai pažeidžiami kaulai ar aplink naviką
yra uždegimo sukelta edema).
Geliui
– Degeneracinės sąnarių ligos (išskyrus degeneracines klubo sąnario ir
mažųjų slankstelių sąnarių ligas).
– Sausgyslių, sausgyslių makščių ir aplink jas esančių audinių uždegimas.
– Skausminga peties ankilozė.
– Patinimas ir skausmas po sužeidimo, sumušimo ar patempimo.

Kontraindikacijos
Geriamosioms ir į išangę kišamoms vaisto formoms
Indometo negalima vartoti:
– jei padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai indometacinui arba bet
kuriai kitai sudedamajai preparato daliai bei kitokiam nesteroidiniam
vaistui nuo reumato;
– jei yra neaiškios kilmės kraujodaros sutrikimų;
– jei skrandyje ar dvylikapirštėje žarnoje yra ką tik atsivėrusių opų arba
pakartotinių išopėjimų skrandyje bei žarnyne;
– jaunesniems kaip 14 metų vaikams;
– paskutiniaisias 3 nėštumo mėnesiais.
Tik gydytojui atidžiai nustačius galimos naudos ir rizikos santykį,
indometacino galima vartoti:
– pirmaisiais 6 nėštumo mėnesiais;
– žindymo laikotarpiu;
– sergant indukuojamąja porfirija.
Gydytojas turi ypač rūpestingai stebėti pacientą, jei:
– skrandžio ir žarnyno veikla sutrikusi arba yra duomenų, jog ligonis
anksčiau sirgo skrandžio ar žarnų opalige, žarnų uždegimu (pavyzdžiui,
opiniu kolitu, Krono liga);
– yra kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumas, didelis kraujospūdis ir
(arba) širdies nepakankamumas;
– tik ką atlikta didesnė chirurginė operacija.
Be to, ypač rūpestingai reikia stebėti senus žmones.
Indometo – 50 žvakutės „Ratiopharm”
Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
Žvakučių negalima vartoti pacientams, kurie sirgo proktitu ar kuriems
neseniai kraujavo iš tiesiosos žarnos.
Tik laikantis tam tikrų atsargumo priemonių (pasirengus neatidėliotinai
pagalbai) indometacino galima vartoti tiems ligoniams, kuriems anksčiau
vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir skausmo buvo padidėjęs
jautrumas, pavyzdžiui, pasireiškė bronchinės astmos priepuoliai, odos reakcija arba ūminis rinitas. Pacientai, kurie serga bronchine astma, lėtine obstrukcine kvėpavimo takų liga, šieno sloga arba kurių nosies gleivinė paburkusi (yra vadinamųjų nosies polipų), dažniau už kitus ligonius reaguoja į nesteroidinius preparatus nuo skausmo ir reumato ir jiems pasireiškia bronchinės astmos priepuolių, lokalus odos arba gleivinės dirginimas (vadinamoji Kvinkės edema) arba dilgėlinė.
Gelis
Indometo gelio „Ratiopharm” vartoti negalima, jei padidėjęs jautrumas
indometacinui ar kitiems nesteroidiniams vaistams nuo skausmo ir reumato.
Tepti jo ant odos žaizdų ir atvirų sužeidimų draudžiama.
Reikia saugotis, kad gelio nepatektų į akis ar ant gleivinės.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu gelio reikėtų nevartoti.

Nepageidaujami reiškiniai
Geriamosioms ir į išangę kišamoms vaisto formoms
Virškinimo traktas
Dažniausiai pasireiškia pykinimas, vėmimas, apetito stoka, negalavimai
viršutinėje pilvo dalyje: pilvo skausmai, vidurių užkietėjimas,
viduriavimas. Kartais iš virškinimo trakto prasideda slaptasis kraujavimas, dėl kurio išimtiniais atvejais gali pasireikšti anemija.
Be to, vartojant indometacino, skrandyje, žarnyne ar stemplėje gali
atsirasti opų, kurios tam tikromis sąlygomis gali prakiurti ir kraujuoti.
Kraujavimas iš virškinimo trakto gali prasidėti net ir tuo atveju, jei opa
nebuvo diagnozuota, gali pasunkėti Krono liga arba kolitas. Opų skrandyje ir žarnyne su kartu pasireiškiančia stenoze ir obstrukcija atsiranda retai.
Retkarčiais pasireiškia stomatitas, gastritas, vidurių pūtimas.
Centrinė nervų sistema
Centrinės nervų sistemos sutrikimų, pavyzdžiui, galvos skausmas ir
apdujimas, būna dažnai.
Kartais atsiranda svaigulys, pusiausvyros sutrikimas, mieguistumas,
greitas nuovargis, taip pat išsekimas ir depresija.
Retai pasireiškia sumišimas, baimė, psichikos sutrikimas (būna net
haliucinacijų), nemiga, periferinė neuropatija, raumenų silpnumas,
traukuliai, parestezija, galimas laikinas sąmonės netekimas, net koma.
Vartojant indometacino, gali pasunkėti epilepsijos, Parkinsono ligos ir
psichikos ligų prodromo simptomai.
Priklausomai nuo simptomų sunkumo gali tekti mažinti vaisto dozę arba iš
viso nutraukti jo vartojimą.
Kepenys
Retai pažeidžiamos kepenys (padidėja serumo transaminazių aktyvumas,
prasideda hepatitas su gelta arba be jos, pavieniais atvejais jis būna
mirtinas), todėl reikia reguliariai kontroliuoti kepenų funkcijos rodmenis.
Inkstai
Pavieniais atvejais gali prasidėti ūminis inkstų nepakankamumas,
pasireikšti proteinurija, hematurija arba inkstų pažeidimas (intersticinis
nefritas, nefrozinis sindromas ir papilių nekrozė), todėl reikia reguliariai kontroliuoti inkstų funkciją.
Oda
Kartais pasitaiko padidėjusio jautrumo reakcijų, pavyzdžiui, odos
išbėrimas, niežulys, retai – dilgėlinė arba plaukų slinkimas.
Pavieniais atvejais išberia odą, joje atsiranda pūslelių, egzema, eritema,
mažų ar didelių kraujosruvų (taip pat alerginės kilmės), prasideda odos
reakcija (Stivenso ir Džonsono sindromas, Lajelio sindromas), kurios eiga
būna sunki.
Kraujas
Retai gali sutrikti kraujo gamyba: gali pasireikšti anemija, leukopenija,
agranulocitozė, trombocitopenija. Pirmieji šių sutrikimų simptomai gali
būti tokie: karščiavimas, gerklės skausmas, paviršinės burnos žaizdelės,
požymiai, panašūs į gripą, didelė prostracija, kraujavimas iš nosies ir odos kraujosruvos. Jei vaisto vartojama ilgai, būtina reguliariai kontroliuoti kraujo sudėtį.
Akys
Jei indometacino vartojama ilgai, retai gali pasireikšti pigmentinė
tinklainės degeneracija, ragenoje atsirasti drumstis. Matymas lyg per rūką
gali būti būdingu simptomu, rodančiu, kad ligonį turi gerai ištirti
oftalmologas. Kadangi minėti pokyčiai gali atsirasti be jokių simptomų, pacientams, ilgai vartojantiems indometacino, rekomenduojama reguliariai atlikti oftalmologinius tyrimus. Jei atsiranda minėtų pokyčių, vaisto vartojimą patariama nutraukti.
Vartojant vaisto, retai ima dvejintis akyse. Gali atsirasti skausmas
akiduobėje.
Ausys
Kartais, vartojant indometo, ausyse spengia, retais atvejais ligonis
apkursta, pavieniais atvejais būna kitokių klausos sutrikimų.
Kitoks šalutinis poveikis
Retai, ypač pacientams, kurių kraujospūdis didelis, gali atsirasti
pabrinkimas (pavyzdžiui, periferinė edema).
Pavieniais atvejais pasireiškė juntamas širdies plakimas, širdies
nepakankamumas, krūtinės skausmas, kraujospūdžio padidėjimas,
hiperglikemija, gliukozurija, kraujavimas iš makšties.
Gali būti ir sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų. Jos gali pasireikšti
veido, liežuvio, vidine gerklų edema (pastaruoju atveju gali susiaurėti
kvėpavimo takai), dusuliu ar net bronchinės astmos priepuoliu, gali kristi
kraujospūdis ir pasireikšti gyvybei pavojingas šokas. Pasireiškus bent vienam iš šių pokyčių (jų gali atsirasti vaisto vartojant net pirmą kartą), būtina neatidėliotina gydytojo pagalba.
Pavieniais atvejais (tai laiko atžvilgiu sutampa su sisteminiu
nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu), pablogėja infekcijos sukelto
uždegimo eiga (pavyzdžiui, pasireiškia nekrozinis fascitas). Gali būti,
kad šis pablogėjimas susijęs su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikio pobūdžiu.
Jei vartojant indometacino vėl atsiranda infekcinės ligos simptomų ar
pasunkėja jau esanti infekcinė liga, pacientui rekomenduojama nedelsiant
kreiptis į gydytoją. Būtina patikrinti, ar nereikia gydyti antimikrobiniais preparatais ar antibiotikais.
Pavartojus žvakučių, pasireiškė lokalus dirginimo požymių, kraujingų
gleivinės išskyrų, skausmas tuštinantis.
Gelis
Pavieniais atvejais vaisto vartojimo vietoje atsiranda odos sausmė,
deginimas, šilumos pojūtis, niežulys, odos paraudimas arba egzema. Tokiais
atvejais indometo gelio „Ratiopharm” vartojimą reikia nutraukti.
Pavieniais atvejais, vartojant gelio, pasunkėjo žvynelinė.

Ypatingi įspėjimai
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu.
Geriamosioms ir į išangę kišamoms vaisto formoms
Ar indometo vartoti nėštumo laikotarpiu saugu, pakankamos patirties nėra.
Kadangi dar neaišku, kaip nėštumą veikia prostaglandinų sintezės
slopinimas (toks yra šio vaisto poveikio pobūdis), todėl pirmaisiais
šešiais nėštumo mėnesiais preparato reikėtų nevartoti.
Paskutiniaisiais 3 nėštumo mėnesiais jo vartoti negalima.
Dėl poveikio į prostaglandinų sintezę indometacinas gali slopinti gimdymą,
sukelti priešlaikinį Botalo latako užsidarymą, didinti motinos ir vaiko
polinkį į kraujavimą. Motinoms dažniau atsiranda pabrinkimų.
Nedidelis indometacino kiekis patenka į motinos pieną. Žindymo
laikotarpiu, jei įmanoma, šio vaisto reikėtų nevartoti.
Gelis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu gelio reikėtų nevartoti.
Sąveika.
Geriamosios ir į išangę kišamos vaisto formos
Jei indometacino vartojama kartu su digoksinu ar ličio preparatais, gali
padidėti digoksino arba ličio koncentracija kraujo serume.
Indometacinas gali susilpninti diuretikų ir antihipertenzinių vaistų poveikį.
Kartu vartojama acetilsalicilo rūgštis mažina indometacino koncentraciją
kraujo serume.
Indometacino negalima vartoti kartu su triamterenu, priešingu atveju kyla
ūminio inkstų nepakankamumo pavojus.
Jei kartu vartojama indometacino ir kitų kalį organizme sulaikančių
diuretikų, gali pasireikšti hiperkaliemija.
Jei kartu su indometacinu vartojama gliukokortikoidų ar kitų nesteroidinių
vaistų nuo uždegimo, padidėja kraujavimo iš skrandžio ir žarnyno pavojus.
Jeigu tarp indometacino ir metotreksato vartojimo yra trumpesnė negu 24
valandų pertrauka, gali padidėti pastarojo preparato koncentracija kraujo
plazmoje ir sustiprėti toksinis jo poveikis.
Kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo vartojant ciklosporino,
gali susilpnėti inkstų funkcija. Gali būti, kad nefrotoksinis abiejų
preparatų poveikis būna suminis.
Sąveikos tarp taip pat stipriai su plazmos baltymais susijungusiomis
veikliosiomis medžiagomis ir indometacinu nepastebėta.
Kadangi indometacinas slopina tromboksano sintezę, jo vartojant kartu su
antikoaguliantais, padidėja kraujavimo pavojus.
Kartu vartojant indometacino ir probenecido, lėtėja indometacino
eliminacija, kartu vartojant indometacino ir penicilinų, lėtėja pastarųjų
vaistų eliminacija. Furozemidas greitina indometacino išsiskyrimą.
Indometacino ir diflunizalio kartu vartoti negalima, kadangi pasitaikė
mirtinų kraujavimų iš skrandžio ir žarnyno atvejų, be to, labai padidėja
indometacino koncentracija kraujo plazmoje.
Gelis
Vartojant indometo gelio „Ratiopharm”, per odą į sisteminę kraujotaką
patenka nedidelis veikliosios medžiagos kiekis. Iki šiol šio preparato
sąveikos su kitomis veikliosiomis medžiagomis nepastebėta.
Dozavimo, vartojimo būdas.
Dozavimas (vienkartinės ir paros dozės)
Geriamosios ir į išangę kišamos vaisto formos
Suaugę žmonės ir vyresni kaip 14 metų jaunuoliai
Rekomenduojama visų indometacino formų dienos dozė priklausomai nuo ligos
sunkumo yra 50 – 150 mg. Ji padalijama į keletą vienkartinių dozių.
Ypatingais atvejais, pavyzdžiui prasidėjus podagros priepuoliui,
indometacino dienos dozę trumpam galima padidinti iki 200 mg, tačiau šios
dozės viršyti negalima.
Gelis
Keletą kartų (paprastai 2 – 4 kartus per dieną) reikia užtepti gelio ant
pažeistos vietos ir įtrinti.
Vartojimo būdas
Nesukramtytas tabletes su apvalkalu, kapsules ir ilgiau veikiančias
kapsules reikia praryti, užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio. Geriant po
valgio, gali sulėtėti vaisto rezorbcija. Jei skrandis jautrus, kapsules
rekomenduojama gerti valgant.
Žvakutes reikia įkišti giliai į išangę (jeigu galima, išsituštinus),
geriausia vakare, prieš einant miegoti.
Gelio reikia plonai užtepti ant pažeistos kūno vietos odos ir įtrinti. Jo
negalima tepti ant žaizdų ar atvirų sužeidimų. Būtina saugotis, kad
preparato nepatektų į akis ir ant gleivinės. Pavartojus gelio taip, kaip
nurodyta, reikia nusivalyti rankas.
Ant užtepto gelio nerekomenduojama dėti uždarą tvarstį.
Vartojimo trukmė
Vaisto vartojimo trukmę nustato gydytojas. Ji priklauso nuo ligos
pobūdžio, sunkumo ir eigos.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai.
Apsinuodijimo simptomai
Buvo perdozavimo atvejų, kurių metu pasireiškė tokie simptomai: pykinimas,
vėmimas, galvos skausmai, apdujimas, dezorientacija arba letargija.
Apsinuodijimo gydymas
Perdozavus rekomenduojamos palaikomosios simptominės priemonės.
Priklausomai nuo ligonio būklės gali reikėti atidžiai jį prižiūrėti ar
intensyviai slaugyti. Kai kada gali būti tikslinga plauti skrandį, duoti
aktyvuotos anglies ir (arba) daug dienų gerti antacidinių preparatų.
Pacientą reikia stebėti daug dienų, kadangi gali atsirasti opų ir
prasidėti kraujavimas.

Ypatingos atsargumo priemonės
Rizikos grupės
Pacientai, kurie serga bronchine astma, lėtine obstrukcine kvėpavimo takų
liga, šieno sloga arba kurių nosies gleivinė paburkusi (yra vadinamųjų
nosies polipų), dažniau už kitus ligonius reaguoja į nesteroidinius
preparatus nuo skausmo ir reumato ir jiems pasireiškia bronchinės astmos priepuolių, lokalus odos arba gleivinės dirginimas (vadinamoji Kvinkės edema) arba dilgėlinė.
Ypatingas atsargumas būtinas, jeigu indometacino vartojama kartu su kitais
centrinę nervų sistemą veikiančiais vaistais arba alkoholiu.
Priežiūros priemonės
Ypač atidžiai gydytojas turi prižiūrėti pacientą, jei jo skrandžio ir
žarnyno veikla yra sutrikusi (arba jei yra duomenų, jog jis sirgo
skrandžio ar žarnų opalige arba žarnų uždegimu, pavyzdžiui, opiniu kolitu,
Krono liga), jei pažeistos jo kepenys ar pažeisti inkstai, padidėjęs kraujospūdis, yra širdies nepakankamumas, jei ligoniui ką tik atlikta didelė chirurginė operacija ar jei pacientas senas.
Ciklosporinu gydomiems žmonėms nesteroidinių vaistų nuo reumato galima
vartoti tik labai atsargiai, be to, reikia atidžiai stebėti jų inkstų
funkciją. Jei kartu vartojama indometacino ir digoksino arba ličio, būtina
rūpestingai kontroliuoti abiejų pastarųjų preparatų koncentraciją kraujyje.
Kartu su indometacinu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, ypač svarbu
kontroliuoti kalio koncentraciją kraujo serume.
Gydant indometacinu ilgai, reikia reguliariai kontroliuoti kepenų ir
inkstų funkciją, kraujo sudėtį.
Gydant indometacinu ilgai, rekomenduojama reguliariai atlikti
oftalmologinius tyrimus.
Kadangi indometacinas veikia trombocitų agregaciją, gali padidėti polinkis
į kraujavimą.
Jeigu kartu vartojama antikoaguliantų, rekomenduojama ypač atidžiai
kontroliuoti kraujo krešumą.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Indometas,
vartojamas net ir gydytojo nurodymu, gali taip pakeisti gebėjimą reaguoti,
kad net gali trukdyti būti aktyviu eismo dalyviu, prižiūrėti mechanizmus
arba dirbti be tinkamų saugos priemonių. Toks poveikis yra dar didesnis, jeigu vaisto vartojama su alkoholiu.
Farmacinės savybės
Nesuderinamumas. Iki šiol nežinomas.
Tinkamumo laikas.
Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
5 metai

Laikymo sąlygos
Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
Vaistą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25o C temperatūroje.

Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas).
Indometo – 100 žvakutės „Ratiopharm”
Originali pakuotė, kurioje yra 10 žvakučių (N 1).

Vaistas parduodamas, pateikus receptą.
Pavadinimas arba firma ir didmeninės prekybos atstovo adresas
Korespondencija
ratiopharm GmbH
89070 Ulm
Tiekėjo adresas
ratiopharm GmbH
Graf – Arco – Str. 3
89079 Ulm
Telefonas + 07 31 4 02 02
Telefaksas + 07 31 4 02 73 30