REXSAN

IMMUNATE (FACTOR VIII), 500TV MILTELIAI IR TIRPIKLIS INJ. TIRPALUI 5 ML N1, Baxter Oy

IMMUNATE
Išvalytas liofilizuotas žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius.
Virusai inaktyvuoti.

Veikliųjų medžiagų sąrašas ir kiekiai.
IMMUNATE 500 TV*
Veiklioji medžiaga:
žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius
veiksmingumas 500 TV
lyginamasis veiklumas 70-30 TV/mg baltymo**
fon Willebrand’o faktorius (vWF:CBA) >arba 200 TV*** >arba 400 TV*** > arba
800 TV***
* VIII faktoriaus veiksmingumas buvo nustatytas iki PSO tarptautinio
standarto VIII faktoriaus
koncentratams.
** Be stabilizatoriaus (albumino).
Maksimalus lyginamasis veiklumas, kai VIII faktoriaus veiklumo ir fon
Willebrand’o faktoriaus-
antigeno santykis 1:1, lygus VIII faktoriaus 100 TV /1 mg baltymo.
*** vWF veiksmingumas buvo nustatytas iki PSO tarptautinio standarto VIII
faktoriui ir fon
Willebrand’o faktoriui kraujo plazmoje.
Pagalbinių medžiagų sąrašas. albuminas, žmogaus 5,8-15 mg 11,7-30 mg 23,3-60
mg
glicinas 25 mg 25 mg 50 mg
lizinas HCl 25 mg 25 mg 50 mg
natrio chloridas 10 mg 10 mg 20 mg
trinatrio citratas 2H2O 25 mg 25 mg 50 mg
kalcio chloridas 2H2O 3,1 mg 3,1 mg 6,2 mg
Vaisto forma ir vaisto kiekis

Preparatą sudaro liofilizuoti milteliai su
pridedamu reikiamu tirpiklio kiekiu jiems ištirpinti.
IMMUNATE išleidžiamas po 500 TV. Milteliai ištirpinami 5
ml (500 TV) sterilaus vandens injekcijoms.
Kiekvienoje pakuotėje yra ištirpinimui ir injekcijoms būtinų reikmenų
komplektas.

Vaisto farmakoterapinė grupė. Kraujo krešėjimo faktoriai

Gamintojo pavadinimas ir adresas. BAXTER AG
Vienna, Austria

Vaisto vartojimo indikacijos
Įgimto ar įgyto VIII faktoriaus deficito
sukeltam kraujavimui stabdyti ir profilaktikai (hemofilija A, hemofilija A
su VIII faktoriaus slopinimu, įgytas VIII faktoriaus deficitas dėl
savaiminio VIII faktoriaus slopinimo išsivystymo).
Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu.

Informacija, kurią būtina žinoti prieš vartojimą
Jei gydymo IMMUNATE metu atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, injekciją/
infuziją būtina nutraukti. Jei reakcija silpna, skiriama antihistamininių
preparatų. Sunkios hipotenzinės reakcijos atveju taikomas šoko gydymas.
Jei ligoniui skiriama maksimali paros dozė, natrio kiekis gali siekti 200
mg, o tai gali būti pavojinga žmonėms, kurie laikosi bedruskės dietos.
Pacientams, gydytiems iš kraujo plazmos pagamintais VIII faktoriaus
koncentratais, rekomenduojama įprastinė vakcinacija.
Neutralizuojančių antikūnų, arba VIII faktoriaus inhibitorių, susidarymas
yra žinomos komplikacijos gydant ligonius, sergančius hemofilija A. Šie
inhibitoriai yra pastovūs IgG imunoglobulinai, turintys įtakos VIII
faktoriaus prokoaguliaciniam veiklumui, kuris matuojamas modifikuotais
Betesdos vienetais (BV) 1 ml kraujo plazmos.
Pavojus atsirasti inhibitoriams yra susijęs su antihemofilinio VIII
faktoriaus ekspozicija. Šis pavojus būna didžiausias pirmąsias 20 preparato
ekspozicijos dienų. Kartais, bet retai, inhibitorių gali atsirasti po
pirmųjų 100 ekspozicijos dienų.
Ligoniams, kuriems skiriamas gydymas žmogaus kraujo krešėjimo VIII
faktoriumi, reikia reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus ir atidžiai
kliniškai stebėti, ar neatsirado slopinančių antikūnų. Taip pat žr. skyrių

Šalutiniai reiškiniai
Medikamentą reikia atsargiai skirti jaunesniems kaip 6 metų amžiaus vaikams,
nes jų ekspozicija VIII faktoriaus preparatams ribota.

Nesuderinamumas
Kaip ir bet kurio kraujo krešėjimo faktoriaus koncentrato, IMMUNATE negalima
maišyti su kitais medikamentais prieš sušvirkščiant, nes gali pakisti
preparato efektyvumas ir saugumas. Patartina prieš ir po IMMUNATE infuzijos
švirkštimo vietą praplauti izotoniniu fiziologiniu tirpalu.

Nėštumas ir kūdikių žindymas

IMMUNATE saugumas nėščioms moterims nebuvo
vertinamas. Todėl, kai būtina, nėščioms ir žindančioms moterims IMMUNATE
galima skirti, jei tokio gydymo nauda viršys galimą pavojų.

Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ir dirbti su mechanizmais
Jokio poveikio gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais
nebuvo nustatyta.

Vartojimo instrukcija
Dozavimas. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui, turinčiam
hemofilijos gydymo patirtį.
Dozės ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus deficito
masto, nuo kraujavimo trukmės bei vietos ir nuo ligonio klinikinės būklės.
Skiriamų VIII faktoriaus vienetų skaičius skaičiuojamas tarptautiniais
vienetais (TV), kurie susiję su galiojančiu PSO standartu VIII faktoriui.
VIII faktoriaus veiklumas kraujo plazmoje išreiškiamas arba procentais
(lyginant su normalia žmogaus kraujo palzma), arba tarptautiniais vienetais
(atitinkamai pagal tarptautinį standartą VIII faktoriaus koncentratams).
A. Dozės nustatymas sergantiesiems hemofilija A
Reikiama VIII faktoriaus dozė, nurodyta žemiau, apskaičiuojama pagal
empirinius duomenis įvertinant, kad VIII faktoriaus 1TV/kg kūno svorio VIII
faktoriaus veiklumą kraujo plazmoje vidutiniškai padidina nuo 1,5 % iki 2 %.
Įvertinus pradinį VIII faktoriaus veiklumą ligonio kraujo plazmoje, reikiama
dozė apskaičiuojama pagal formulę:
IMMUNATE dozė (VIII F, TV) =
kūno svoris (kg) x pageidaujamas VIII F veiklumo padidinimas (%) x 0,5.
Skiriama dozė ir jos dažnumas visada turi būti nustatomi atsižvelgiant į
klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju.
Kraujavimai ir chirurginės intervencijos
Žemiau pateiktoje lentelėje nurodyta, kokia VIII faktoriaus koncentracija
kraujo plazmoje būtina kraujavimui sustabdyti ir profilaktikai po
chirurginių intervencijų, kiek laiko tokias koncentracijas būtina palaikyti:
Kraujavimo stiprumas/ chirurginės operacijos tipas Reikiama VIII F
koncentracija kraujo plazmoje (% lyginant su normalia) (TV/dl) Dozės
kartojimo laikas (val.) /gydymo trukmė (dienos)
Kraujavimai
Ankstyva hemartrozė (kraujavimas sąnario ertmėje), raumenų ar burnos
kraujavimas 20-40 Kartoti kas 12 valandų (iki 24 val.). Ne trumpiau kaip 1
dieną, kol praeis skausmingas kraujavimas ar žaizda nustos kraujuoti.
Stiprios hemartrozės, raumenų kraujavimas, hematomos 30-60 Infuziją kartoti
kas 12-24 valandas 3-4 dienas arba ilgiau, kol skausmas ar negalia praeis.
Gyvybei pavojingas kraujavimas, pavyzdžiui, galvos operacija, gerklės
kraujavimas, smarkus pilvo ertmės kraujavimas 60-100 Infuziją kartoti kas 8
valandas (iki 24 val.), kol nepraeis grėsmė gyvybei.
Chirurginės operacijos
Mažos
(tarp jų ir dantų traukimas) 30-60 Kas 24 valandas, ne trumpiau kaip 1
dieną, kol žaizda nustos kraujuoti.
Sudėtingos 80-100(priešoperacinis ir pooperacinis) Infuziją kartoti kas
8-24 valandas, kol žaizda pradės gyti, po to gydymas dar pakartojamas ne
trumpiau kaip 7 dienas, kad VIII F veiklumas būtų nuo 30% iki 60% (TV/dl).
Kai kuriais atvejais gali prireikti didesnių kiekių, ypač jei preparatas
skiriamas pirmą kartą.
Gydymo metu tiksliai nustatyti VIII faktoriaus koncentraciją būtina tam, kad
būtų galima tiksliai parinkti reikiamą dozę ir pakartotinių intruzijų dažnį.
Ypač sudėtingų chirurginių operacijų atvejais būtina tiksliai sekti
pakaitinio gydymo poveikį krešėjimui (kraujo plazmos VIII faktoriaus
veiklumui). Kiekvieno ligonio atsakas VIII faktoriaus poveikiui skirtingas
gali skirtis tiek išgijimui in vivo reikalinga koncentracija, tiek pusinis
eliminacijos periodas.
Ilgalaikis profilaktinis gydymas
Ilgalaikiam profilaktiniam sunkios hemofilijos A gydymui VIII faktoriaus
skiriama nuo 20 iki 60 TV/kg kūno svorio kas 2-3 dienas. Kai kada, ypač
jaunesniems pacientams, kraujavimui sustabdyti intervalai tarp infuzijų gali
būti trumpesni, o dozės didesnės.
B. Sergantieji hemofilija su VIII faktoriaus slopinimu
Būtina sekti, ar tokių ligonių kraujyje neatsiranda VIII faktoriaus
inhibitorių. Jei laukiamos VIII faktoriaus koncentracijos kraujo plazmoje
nepavyksta pasiekti arba jei kraujavimo negalima kontroliuoti įprastinėmis
dozėmis, reikia bandyti pašalinti VIII faktoriaus inhibitorius, jei jų yra.
Jei inhibitorių mažiau kaip 10 BV/ml (Betesdos vienetai/ml), inhibitorius
galima neutralizuoti papildomai skyrus žmogaus kraujo krešėjimo VIII
faktoriaus. Jei inhibitorių titras didesnis kaip 10 BV arba jei stiprus
anamnezinis atsakas, reikėtų galvoti apie veikliojo protrombino komplekso
koncentrato (PKK) ar rekombinantinio veikliojo VII faktoriaus (rFVIIa)
preparatų skyrimą. Tokį gydymą gali skirti tik gydytojas, turintis
hemofilija sergančių ligonių gydymo patirtį.
C. Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu
IMMUNATE skirtas VIII faktoriaus deficito pakaitiniam gydymui, kai ligonis
serga fon Willenbrand’o liga ir jo VIII faktoriaus veiklumas yra sumažėjęs.
Norint kontroliuoti kraujavimą ar sumažinti kraujavimą chirurginių
intervencijų metu, pakaitinis gydymas IMMUNATE skiriamas kaip ir gydant hemofiliją A.
Vartojimo būdas. IMMUNATE paruošiamas tik prieš pat vartojimą. Tirpalą
būtina suvartoti nedelsiant, nes preparate nėra konservantų. Drumsti ir su
nuosėdomis tirpalai nevartojami. Bet koks nesuvartotas tirpalo kiekis
sunaikinamas pagal nustatytus reikalavimus.
Sausos medžiagos ištirpinimas
1. Uždarytas buteliukas su tirpikliu sušildomas iki kambario temperatūros
(ne aukštesnės kaip +37oC).
2. Nuo koncentrato ir tirpiklio buteliukų nuimami apsauginiai gaubteliai ir
abiejų buteliukų guminiai kamštukai dezinfekuojami.
3. Banguotas perpylimo įtaiso apvadas uždedamas ant tirpiklio buteliuko ir
užspaudžiamas.
4. Apsauginis dangtelis nuo vieno perpylimo įtaiso galo nuimamas taip, kad
nebūtų liečiamas jo atvirasis galas.
5. Perpylimo įtaisas, prijungus tirpiklio buteliuką, apverčiamas virš
buteliuko su koncentratu ir laisvu perpylimo adatos galu praduriamas guminis
koncentrato buteliuko kamštukas. Tirpiklis dėl buteliuke esančio vakuumo bus
įsiurbtas į koncentrato buteliuką.
6. Maždaug po vienos minutės abu buteliukai atskiriami – adata kartu su
prijungtu tirpiklio buteliuku ištraukiama iš koncentrato buteliuko kamštuko.
Kadangi milteliai lengvai tirpsta, buteliukas švelniai sukratomas, kad jie
greičiau ištirptų.
Injekcija
1. Ištirpintam preparatui įtraukti naudojamas pridedamas filtravimo
antgalis. Jis uždedamas ant pridėto vienkartinio švirkšto, kuriuo
praduriamas guminis kamštukas.
2. Švirkštą ir filtravimo antgalį trumpam atskyrus, į koncentrato buteliuką
pateks oro ir susidariusios putos nusės. Po to pro filtravimo antgalį
tirpalas įtraukiamas į švirkštą.
3. Atskyrus švirkštą nuo filtravimo antgalio, tirpalas, naudojant pridedamą
infuzinę sistemą (ar pridedamą vienkartinę adatą), lėtai sušvirkščiamas į
veną (maksimalus injekcijos greitis – 2 ml/min.).
Infuzija
Jei preparatas leidžiamas infuzija, naudojama vienkartinė infuzijos sistema
su atitinkamu filtru.
Perdozavimas

Šalutiniai reiškiniai, perdozavus žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus, nežinomi.

Šalutinis poveikis

Padidėjęs organizmo jautrumas ar alerginės reakcijos
(tarp jų – angioedema, skausmingumas ir paraudimas dūrio vietoje, drugys,
raudonis, dilgėlinė, galvos skausmas, dilgligė, sumažėjęs kraujospūdis,
apatija, šleikštulys, neramumas, tachikardija, krūtinės ląstos tempimas, spengimas ausyse, vėmimas, dusulys) retos. Gydymas priklauso nuo reakcijos prigimties ir sunkumo.
Retais atvejais buvo pakilusi kūno temperatūra.
Ligoniams, sergantiems hemofilija A, gali atsirasti VIII faktoriaus antikūnų
(inhibitorių). Jei atsiranda tokių inhibitorių, tai galima laikyti
nepakankamu klinikiniu atsaku. Tokiais atvejais rekomenduojama susisiekti su
specializuotu hemofilijos gydymo centru.
Nuo didelių preparato dozių ligoniams, turintiems A, B ar AB kraujo grupę,
galima hemolizė.
Informacija apie vaisto laikymą
IMMUNATE laikyti nuo +2oC iki +8oC temperatūroje.
Kol nurodytas tinkamumo vartoti laikas nepraėjo, IMMUNATE kambario (+25oC)
temperatūroje galima laikyti iki 6 mėnesių. Data, nuo kada preparatas
laikomas kambario temperatūroje, užrašoma ant preparato pakuotės, žemiau
nurodytos tinkamumo vartoti datos.
Cheminis ir fizinis stabilumas +(20-25)oC temperatūroje išlieka nepakitęs 3
valandas.
Kad preparatas nebūtų užkrėstas mikrobiologiškai, nes atidarant/sumaišant/
tirpinant mikrobiologinis užteršimas negalimas, jį būtina suvartoti
nedelsiant.
Jei preparatas nesuvartojamas nedelsiant, už jo saugojimo laiką ir sąlygas
atsako medicinos personalas.
Laikyti vaikams neprieinamoje vietoje.

Tinkamumo laikas. IMMUNATE negalima vartoti pasibaigus ant kiekvienos
pakuotės nurodytai tinkamumo vartoti datai.