Veiklioji medžiaga: žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktorius veiksmingumas 1000 TV lyginamasis veiklumas 70-30 TV/mg baltymo** fon Willebrand’o faktorius (vWF:CBA) >arba 200 TV*** >arba 400 TV*** > arba 800 TV*** * VIII faktoriaus veiksmingumas buvo nustatytas iki PSO tarptautinio standarto VIII faktoriaus koncentratams. ** Be stabilizatoriaus (albumino). Maksimalus lyginamasis veiklumas, kai VIII faktoriaus veiklumo ir fon Willebrand’o faktoriaus- antigeno santykis 1:1, lygus VIII faktoriaus 100 TV /1 mg baltymo. *** vWF veiksmingumas buvo nustatytas iki PSO tarptautinio standarto VIII faktoriui ir fon Willebrand’o faktoriui kraujo plazmoje. Pagalbinių medžiagų sąrašas. albuminas, žmogaus 5,8-15 mg 11,7-30 mg 23,3-60 mg glicinas 25 mg 25 mg 50 mg lizinas HCl 25 mg 25 mg 50 mg natrio chloridas 10 mg 10 mg 20 mg trinatrio citratas 2H2O 25 mg 25 mg 50 mg kalcio chloridas 2H2O 3,1 mg 3,1 mg 6,2 mg
Preparatą sudaro liofilizuoti milteliai su pridedamu reikiamu tirpiklio kiekiu jiems ištirpinti. IMMUNATE išleidžiamas po 1000 TV. Milteliai ištirpinami 10 ml (1000 TV) sterilaus vandens injekcijoms. Kiekvienoje pakuotėje yra ištirpinimui ir injekcijoms būtinų reikmenų komplektas.
Vienna, Austria
Įgimto ar įgyto VIII faktoriaus deficito sukeltam kraujavimui stabdyti ir profilaktikai (hemofilija A, hemofilija A su VIII faktoriaus slopinimu, įgytas VIII faktoriaus deficitas dėl savaiminio VIII faktoriaus slopinimo išsivystymo). Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu.
Jei gydymo IMMUNATE metu atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, injekciją/ infuziją btina nutraukti. Jei reakcija silpna, skiriama antihistamininių preparatų. Sunkios hipotenzinės reakcijos atveju taikomas šoko gydymas. Jei ligoniui skiriama maksimali paros dozė, natrio kiekis gali siekti 200 mg, o tai gali bti pavojinga žmonėms, kurie laikosi bedruskės dietos. Pacientams, gydytiems iš kraujo plazmos pagamintais VIII faktoriaus koncentratais, rekomenduojama įprastinė vakcinacija. Neutralizuojančių antiknų, arba VIII faktoriaus inhibitorių, susidarymas yra žinomos komplikacijos gydant ligonius, sergančius hemofilija A. Šie inhibitoriai yra pastovs IgG imunoglobulinai, turintys įtakos VIII faktoriaus prokoaguliaciniam veiklumui, kuris matuojamas modifikuotais Betesdos vienetais (BV) 1 ml kraujo plazmos. Pavojus atsirasti inhibitoriams yra susijęs su antihemofilinio VIII faktoriaus ekspozicija. Šis pavojus bna didžiausias pirmąsias 20 preparato ekspozicijos dienų. Kartais, bet retai, inhibitorių gali atsirasti po pirmųjų 100 ekspozicijos dienų. Ligoniams, kuriems skiriamas gydymas žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriumi, reikia reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus ir atidžiai kliniškai stebėti, ar neatsirado slopinančių antiknų. Taip pat žr. skyrių
Medikamentą reikia atsargiai skirti jaunesniems kaip 6 metų amžiaus vaikams, nes jų ekspozicija VIII faktoriaus preparatams ribota.
Kaip ir bet kurio kraujo krešėjimo faktoriaus koncentrato, IMMUNATE negalima maišyti su kitais medikamentais prieš sušvirkščiant, nes gali pakisti preparato efektyvumas ir saugumas. Patartina prieš ir po IMMUNATE infuzijos švirkštimo vietą praplauti izotoniniu fiziologiniu tirpalu.
IMMUNATE saugumas nėščioms moterims nebuvo vertinamas. Todėl, kai btina, nėščioms ir žindančioms moterims IMMUNATE galima skirti, jei tokio gydymo nauda viršys galimą pavojų.
Jokio poveikio gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais nebuvo nustatyta.
Dozavimas. Gydymas turi bti atliekamas prižirint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirtį. Dozės ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus deficito masto, nuo kraujavimo trukmės bei vietos ir nuo ligonio klinikinės bklės. Skiriamų VIII faktoriaus vienetų skaičius skaičiuojamas tarptautiniais vienetais (TV), kurie susiję su galiojančiu PSO standartu VIII faktoriui. VIII faktoriaus veiklumas kraujo plazmoje išreiškiamas arba procentais (lyginant su normalia žmogaus kraujo palzma), arba tarptautiniais vienetais (atitinkamai pagal tarptautinį standartą VIII faktoriaus koncentratams). A. Dozės nustatymas sergantiesiems hemofilija A Reikiama VIII faktoriaus dozė, nurodyta žemiau, apskaičiuojama pagal empirinius duomenis įvertinant, kad VIII faktoriaus 1TV/kg kno svorio VIII faktoriaus veiklumą kraujo plazmoje vidutiniškai padidina nuo 1,5 % iki 2 %. Įvertinus pradinį VIII faktoriaus veiklumą ligonio kraujo plazmoje, reikiama dozė apskaičiuojama pagal formulę: IMMUNATE dozė (VIII F, TV) = kno svoris (kg) x pageidaujamas VIII F veiklumo padidinimas (%) x 0,5. Skiriama dozė ir jos dažnumas visada turi bti nustatomi atsižvelgiant į klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju. Kraujavimai ir chirurginės intervencijos Žemiau pateiktoje lentelėje nurodyta, kokia VIII faktoriaus koncentracija kraujo plazmoje btina kraujavimui sustabdyti ir profilaktikai po chirurginių intervencijų, kiek laiko tokias koncentracijas btina palaikyti: Kraujavimo stiprumas/ chirurginės operacijos tipas Reikiama VIII F koncentracija kraujo plazmoje (% lyginant su normalia) (TV/dl) Dozės kartojimo laikas (val.) /gydymo trukmė (dienos) Kraujavimai Ankstyva hemartrozė (kraujavimas sąnario ertmėje), raumenų ar burnos kraujavimas 20-40 Kartoti kas 12 valandų (iki 24 val.). Ne trumpiau kaip 1 dieną, kol praeis skausmingas kraujavimas ar žaizda nustos kraujuoti. Stiprios hemartrozės, raumenų kraujavimas, hematomos 30-60 Infuziją kartoti kas 12-24 valandas 3-4 dienas arba ilgiau, kol skausmas ar negalia praeis. Gyvybei pavojingas kraujavimas, pavyzdžiui, galvos operacija, gerklės kraujavimas, smarkus pilvo ertmės kraujavimas 60-100 Infuziją kartoti kas 8 valandas (iki 24 val.), kol nepraeis grėsmė gyvybei. Chirurginės operacijos Mažos (tarp jų ir dantų traukimas) 30-60 Kas 24 valandas, ne trumpiau kaip 1 dieną, kol žaizda nustos kraujuoti. Sudėtingos 80-100(priešoperacinis ir pooperacinis) Infuziją kartoti kas 8-24 valandas, kol žaizda pradės gyti, po to gydymas dar pakartojamas ne trumpiau kaip 7 dienas, kad VIII F veiklumas btų nuo 30% iki 60% (TV/dl). Kai kuriais atvejais gali prireikti didesnių kiekių, ypač jei preparatas skiriamas pirmą kartą. Gydymo metu tiksliai nustatyti VIII faktoriaus koncentraciją btina tam, kad btų galima tiksliai parinkti reikiamą dozę ir pakartotinių intruzijų dažnį. Ypač sudėtingų chirurginių operacijų atvejais btina tiksliai sekti pakaitinio gydymo poveikį krešėjimui (kraujo plazmos VIII faktoriaus veiklumui). Kiekvieno ligonio atsakas VIII faktoriaus poveikiui skirtingas gali skirtis tiek išgijimui in vivo reikalinga koncentracija, tiek pusinis eliminacijos periodas. Ilgalaikis profilaktinis gydymas Ilgalaikiam profilaktiniam sunkios hemofilijos A gydymui VIII faktoriaus skiriama nuo 20 iki 60 TV/kg kno svorio kas 2-3 dienas. Kai kada, ypač jaunesniems pacientams, kraujavimui sustabdyti intervalai tarp infuzijų gali bti trumpesni, o dozės didesnės. B. Sergantieji hemofilija su VIII faktoriaus slopinimu Btina sekti, ar tokių ligonių kraujyje neatsiranda VIII faktoriaus inhibitorių. Jei laukiamos VIII faktoriaus koncentracijos kraujo plazmoje nepavyksta pasiekti arba jei kraujavimo negalima kontroliuoti įprastinėmis dozėmis, reikia bandyti pašalinti VIII faktoriaus inhibitorius, jei jų yra. Jei inhibitorių mažiau kaip 10 BV/ml (Betesdos vienetai/ml), inhibitorius galima neutralizuoti papildomai skyrus žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus. Jei inhibitorių titras didesnis kaip 10 BV arba jei stiprus anamnezinis atsakas, reikėtų galvoti apie veikliojo protrombino komplekso koncentrato (PKK) ar rekombinantinio veikliojo VII faktoriaus (rFVIIa) preparatų skyrimą. Tokį gydymą gali skirti tik gydytojas, turintis hemofilija sergančių ligonių gydymo patirtį. C. Fon Willebrand’o liga su VIII faktoriaus deficitu IMMUNATE skirtas VIII faktoriaus deficito pakaitiniam gydymui, kai ligonis serga fon Willenbrand’o liga ir jo VIII faktoriaus veiklumas yra sumažėjęs. Norint kontroliuoti kraujavimą ar sumažinti kraujavimą chirurginių intervencijų metu, pakaitinis gydymas IMMUNATE skiriamas kaip ir gydant hemofiliją A. Vartojimo būdas. IMMUNATE paruošiamas tik prieš pat vartojimą. Tirpalą btina suvartoti nedelsiant, nes preparate nėra konservantų. Drumsti ir su nuosėdomis tirpalai nevartojami. Bet koks nesuvartotas tirpalo kiekis sunaikinamas pagal nustatytus reikalavimus. Sausos medžiagos ištirpinimas 1. Uždarytas buteliukas su tirpikliu sušildomas iki kambario temperatros (ne aukštesnės kaip +37oC). 2. Nuo koncentrato ir tirpiklio buteliukų nuimami apsauginiai gaubteliai ir abiejų buteliukų guminiai kamštukai dezinfekuojami. 3. Banguotas perpylimo įtaiso apvadas uždedamas ant tirpiklio buteliuko ir užspaudžiamas. 4. Apsauginis dangtelis nuo vieno perpylimo įtaiso galo nuimamas taip, kad nebtų liečiamas jo atvirasis galas. 5. Perpylimo įtaisas, prijungus tirpiklio buteliuką, apverčiamas virš buteliuko su koncentratu ir laisvu perpylimo adatos galu praduriamas guminis koncentrato buteliuko kamštukas. Tirpiklis dėl buteliuke esančio vakuumo bus įsiurbtas į koncentrato buteliuką. 6. Maždaug po vienos minutės abu buteliukai atskiriami – adata kartu su prijungtu tirpiklio buteliuku ištraukiama iš koncentrato buteliuko kamštuko. Kadangi milteliai lengvai tirpsta, buteliukas švelniai sukratomas, kad jie greičiau ištirptų. Injekcija 1. Ištirpintam preparatui įtraukti naudojamas pridedamas filtravimo antgalis. Jis uždedamas ant pridėto vienkartinio švirkšto, kuriuo praduriamas guminis kamštukas. 2. Švirkštą ir filtravimo antgalį trumpam atskyrus, į koncentrato buteliuką pateks oro ir susidariusios putos nusės. Po to pro filtravimo antgalį tirpalas įtraukiamas į švirkštą. 3. Atskyrus švirkštą nuo filtravimo antgalio, tirpalas, naudojant pridedamą infuzinę sistemą (ar pridedamą vienkartinę adatą), lėtai sušvirkščiamas į veną (maksimalus injekcijos greitis – 2 ml/min.). Infuzija Jei preparatas leidžiamas infuzija, naudojama vienkartinė infuzijos sistema su atitinkamu filtru. Perdozavimas. Šalutiniai reiškiniai, perdozavus žmogaus kraujo krešėjimo VIII faktoriaus, nežinomi.
Padidėjęs organizmo jautrumas ar alerginės reakcijos (tarp jų – angioedema, skausmingumas ir paraudimas drio vietoje, drugys, raudonis, dilgėlinė, galvos skausmas, dilgligė, sumažėjęs kraujospdis, apatija, šleikštulys, neramumas, tachikardija, krtinės ląstos tempimas, spengimas ausyse, vėmimas, dusulys) retos. Gydymas priklauso nuo reakcijos prigimties ir sunkumo. Retais atvejais buvo pakilusi kno temperatra. Ligoniams, sergantiems hemofilija A, gali atsirasti VIII faktoriaus antiknų (inhibitorių). Jei atsiranda tokių inhibitorių, tai galima laikyti nepakankamu klinikiniu atsaku. Tokiais atvejais rekomenduojama susisiekti su specializuotu hemofilijos gydymo centru. Nuo didelių preparato dozių ligoniams, turintiems A, B ar AB kraujo grupę, galima hemolizė.
IMMUNATE laikyti nuo +2oC iki +8oC temperatūroje. Kol nurodytas tinkamumo vartoti laikas nepraėjo, IMMUNATE kambario (+25oC) temperatroje galima laikyti iki 6 mėnesių. Data, nuo kada preparatas laikomas kambario temperatroje, užrašoma ant preparato pakuotės, žemiau nurodytos tinkamumo vartoti datos. Cheminis ir fizinis stabilumas +(20-25)oC temperatroje išlieka nepakitęs 3 valandas. Kad preparatas nebūtų užkrėstas mikrobiologiškai, nes atidarant/sumaišant/ tirpinant mikrobiologinis užteršimas negalimas, jį būtina suvartoti nedelsiant. Jei preparatas nesuvartojamas nedelsiant, už jo saugojimo laiką ir sąlygas atsako medicinos personalas. Laikyti vaikams neprieinamoje vietoje. Tinkamumo laikas. IMMUNATE negalima vartoti pasibaigus ant kiekvienos pakuotės nurodytai tinkamumo vartoti datai.
