Femoden
Ethinylestradiolum. Gestodenum
ATC kodas: G03AA10
Gamintojas: Schering AG
Registracijos numeris: 9/3854/96
Vaisto tipas: Receptinis
Tinkamumo laikas (mėn.): 60
Farmacinė vaisto forma: Tabletės
Farmakoterapinė grupė: Sistemiškai veikiantys hormoniniai kontraceptikai
Sudėtis, dozės
Ethinylestradiolum. Gestodenum
ATC kodas: G03AA10
Gamintojas: Schering AG
Registracijos numeris: 9/3854/96
Vaisto tipas: Receptinis
Tinkamumo laikas (mėn.): 60
Farmacinė vaisto forma: Tabletės
Farmakoterapinė grupė: Sistemiškai veikiantys hormoniniai kontraceptikai
Sudėtis, dozės
Vienoje femodeno tabletėje yra 75 mcg gestodeno ir 30 mcg etinilestradiolio.
Pagalbinės medžiagos
Laktozė, kukurūzų krakmolas, polividonas-25000, natrio-kalcio edetatas,
magnio stearatas, sacharozė, polividonas-700000, polietilenglikolis-6000,
kalcio karbonatas, talkas, montanglikolio vaškas.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Geriamieji kontraceptikai veikia sąveikaudami su
įvairiais faktoriai. Svarbiausia yra tai, kad dėl jų poveikio slopinama
ovuliacija, kinta gimdos kaklelio gleivių sekrecija.
Kombinuotieji geriamieji kontraceptikai, be saugojimo nuo pastojimo,
sukelia ir kitokį teigiamą poveikį. Į jį, kaip ir į nepageidaujamą poveikį
(žr. skyrius Specialios atsargumo priemonės ir Nepageidaujamas poveikis), gali būti naudinga atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos būdą. Jų vartojant ciklas tampa reguliaresnis, mėnesinės mažiau skausmingos, kraujavimas silpnesnis. Dėl pastarojo pokyčio gali sumažėti geležies trūkumo pavojus. Be to, pastebėta, kad vartojant vadinamųjų didesnės dozės kontraceptikų (50 mcg etinilestradiolio) rečiau atsiranda krūtų fibrocistinis auglys, kiaušidžių cistų, mažojo dubens organų uždegimas, negimdinis nėštumas bei endometriumo ar kiaušidžių vėžys. Ar tokį poveikį sukelia ir mažesnės dozės kontraceptikai, dar nepatvirtinta.
Pagalbinės medžiagos
Laktozė, kukurūzų krakmolas, polividonas-25000, natrio-kalcio edetatas,
magnio stearatas, sacharozė, polividonas-700000, polietilenglikolis-6000,
kalcio karbonatas, talkas, montanglikolio vaškas.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Geriamieji kontraceptikai veikia sąveikaudami su
įvairiais faktoriai. Svarbiausia yra tai, kad dėl jų poveikio slopinama
ovuliacija, kinta gimdos kaklelio gleivių sekrecija.
Kombinuotieji geriamieji kontraceptikai, be saugojimo nuo pastojimo,
sukelia ir kitokį teigiamą poveikį. Į jį, kaip ir į nepageidaujamą poveikį
(žr. skyrius Specialios atsargumo priemonės ir Nepageidaujamas poveikis), gali būti naudinga atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos būdą. Jų vartojant ciklas tampa reguliaresnis, mėnesinės mažiau skausmingos, kraujavimas silpnesnis. Dėl pastarojo pokyčio gali sumažėti geležies trūkumo pavojus. Be to, pastebėta, kad vartojant vadinamųjų didesnės dozės kontraceptikų (50 mcg etinilestradiolio) rečiau atsiranda krūtų fibrocistinis auglys, kiaušidžių cistų, mažojo dubens organų uždegimas, negimdinis nėštumas bei endometriumo ar kiaušidžių vėžys. Ar tokį poveikį sukelia ir mažesnės dozės kontraceptikai, dar nepatvirtinta.
Farmakokinetika.
Gestodenas
Rezorbcija. Išgertas gestodenas rezorbuojamas visas ir greitai. Išgėrus
vienkartinę femodeno dozę, didžiausia gestodeno koncentracija kraujo
serume atsiranda per maždaug vieną valandą ir būna apie 4 ng/ml.
Biologinis prieinamumas yra apie 99%.
Pasiskirstymas. Gestodenas jungiasi prie serumo albuminų ir lytinius
hormonus prijungiančių globulinų (SHBG). Laisvo vaisto serume būna tik
1-2%. Prie SHBG jungiasi 50-70%. Etinilestradiolis padidina SHBG kiekį
kraujyje, dėl to padidėja prie jų prisijungusio gestodeno frakcija, o prie serumo albuminų vaisto prisijungia mažiau.
Gestodeno pasiskirstymo tūris yra 0,7 l/kg.
Metabolizmas. Organizme visas gestodenas metabolizuojamas steroidų metabolizmo būdu. Jo klirensas serume yra 0,8 ml/min./kg. Gestodeną vartojant kartu su etinilestradioliu, metabolizmas nekinta.
Eliminacija. Gestodeno koncentracijos mažėjimas plazmoje yra dvifazis.
Galutinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos laikas yra 12-14
val. Nepakitusio vaisto pavidalu gestodenas iš organizmo neišskiriamas.
Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi santykiu 6:4. Jų išskyrimo pusperiodis yra maždaug 1 diena.
Pastovi koncentracija. Gestodeno farmakokinetika kinta priklausomai nuo
SHBG kiekio kraujo serume. Etinilestradiolis jį padidina 3 kartus.
Gestodeno geriant kasdien, koncentracija plazmoje padidėja apie 4 kartus,
pastovi tampa antroje vartojimo ciklo pusėje .
Etinilestradiolis
Rezorbcija. Išgertas etinilestradiolis rezorbuojamas visas ir greitai.
Išgėrus vienkartinė femodeno dozę, didžiausia etinilestradiolio
koncentracija plazmoje atsiranda per 1-2 val. ir būna apie 80 pg/ml.
Absoliutus biologinis prieinamumas yra 60%, kadangi hormonas prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką konjuguojamas bei metabolizuojamas pirmo prasiskverbimo per kepenis metu.
Pasiskirstymas. Apie 98,5% etinilestradiolio jungiasi prie kraujo serumo
albuminų (prisijungimas yra nespecifinis). Hormonas didina SHBG
koncentraciją serume. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 l/kg.
Metabolizmas. Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis
konjuguojamas ir žarnų sienelėje, ir kepenyse. Organizme jis
metabolizuojamas daugiausiai aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau
atsiranda ir įvairių hidroksilintų bei metilintų metabolitų. Metabolitai būna laisvi arba gliukuronidų ir sulfatų pavidalu.
Metabolinio klirenso greitis yra apie 5 ml/min./kg.
Eliminacija. Etinilestradiolio koncentracijos mažėjimas kraujo serume yra
dvifazis. Galutinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos laikas
yra 24 val.. Nepakitusio vaisto pavidalu iš organizmo etinilestradiolis
neišskiriamas. Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi santykiu 4:6. Jų išskyrimo pusperiodis yra maždaug 1 diena.
Pastovi koncentracija. Pastovi etinilestradiolio koncentracija atsiranda
po 3-4 dienų ir būna 30-40% didesnė, negu po vienkartinės dozės pavartojimo.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Toksinis poveikis gyvūnams tirtas ir etinilestradiolio, ir gestodeno, ir
abiejų kartu vartojamų medžiagų. Minėtų preparatų vartojant pakartotinai,
poveikio, kuris rodytų galimą netikėtą pavojų žmogui, nepastebėta.
Toksinio poveikio tyrimų, kurių metu kartotinės dozės vartotos ilgai, tumorigeninių hormonų savybių taip pat nepastebėta. Vis dėlto reikia nepamiršti, kad lytiniai hormonai gali skatinti tam tikrų nuo jų priklausomų audinių arba auglių augimą.
Remiantis embriotoksinio ir teratogeninio etinilestradiolio (taip pat ir
vartojamo kartu su gestodenu) poveikio tyrimų (stebėtas poveikis gyvūnų
vaisingumui, vaisiaus vystymuisi, laktacijai bei palikuonių dauginimosi
funkcijai) rezultatais, žmogui rekomenduojama preparato dozė nepavojinga.
Mutageninio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo metu vaistas nesukėlė.
Klinikinės savybės
Gestodenas
Rezorbcija. Išgertas gestodenas rezorbuojamas visas ir greitai. Išgėrus
vienkartinę femodeno dozę, didžiausia gestodeno koncentracija kraujo
serume atsiranda per maždaug vieną valandą ir būna apie 4 ng/ml.
Biologinis prieinamumas yra apie 99%.
Pasiskirstymas. Gestodenas jungiasi prie serumo albuminų ir lytinius
hormonus prijungiančių globulinų (SHBG). Laisvo vaisto serume būna tik
1-2%. Prie SHBG jungiasi 50-70%. Etinilestradiolis padidina SHBG kiekį
kraujyje, dėl to padidėja prie jų prisijungusio gestodeno frakcija, o prie serumo albuminų vaisto prisijungia mažiau.
Gestodeno pasiskirstymo tūris yra 0,7 l/kg.
Metabolizmas. Organizme visas gestodenas metabolizuojamas steroidų metabolizmo būdu. Jo klirensas serume yra 0,8 ml/min./kg. Gestodeną vartojant kartu su etinilestradioliu, metabolizmas nekinta.
Eliminacija. Gestodeno koncentracijos mažėjimas plazmoje yra dvifazis.
Galutinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos laikas yra 12-14
val. Nepakitusio vaisto pavidalu gestodenas iš organizmo neišskiriamas.
Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi santykiu 6:4. Jų išskyrimo pusperiodis yra maždaug 1 diena.
Pastovi koncentracija. Gestodeno farmakokinetika kinta priklausomai nuo
SHBG kiekio kraujo serume. Etinilestradiolis jį padidina 3 kartus.
Gestodeno geriant kasdien, koncentracija plazmoje padidėja apie 4 kartus,
pastovi tampa antroje vartojimo ciklo pusėje .
Etinilestradiolis
Rezorbcija. Išgertas etinilestradiolis rezorbuojamas visas ir greitai.
Išgėrus vienkartinė femodeno dozę, didžiausia etinilestradiolio
koncentracija plazmoje atsiranda per 1-2 val. ir būna apie 80 pg/ml.
Absoliutus biologinis prieinamumas yra 60%, kadangi hormonas prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką konjuguojamas bei metabolizuojamas pirmo prasiskverbimo per kepenis metu.
Pasiskirstymas. Apie 98,5% etinilestradiolio jungiasi prie kraujo serumo
albuminų (prisijungimas yra nespecifinis). Hormonas didina SHBG
koncentraciją serume. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 l/kg.
Metabolizmas. Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis
konjuguojamas ir žarnų sienelėje, ir kepenyse. Organizme jis
metabolizuojamas daugiausiai aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau
atsiranda ir įvairių hidroksilintų bei metilintų metabolitų. Metabolitai būna laisvi arba gliukuronidų ir sulfatų pavidalu.
Metabolinio klirenso greitis yra apie 5 ml/min./kg.
Eliminacija. Etinilestradiolio koncentracijos mažėjimas kraujo serume yra
dvifazis. Galutinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos laikas
yra 24 val.. Nepakitusio vaisto pavidalu iš organizmo etinilestradiolis
neišskiriamas. Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi santykiu 4:6. Jų išskyrimo pusperiodis yra maždaug 1 diena.
Pastovi koncentracija. Pastovi etinilestradiolio koncentracija atsiranda
po 3-4 dienų ir būna 30-40% didesnė, negu po vienkartinės dozės pavartojimo.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Toksinis poveikis gyvūnams tirtas ir etinilestradiolio, ir gestodeno, ir
abiejų kartu vartojamų medžiagų. Minėtų preparatų vartojant pakartotinai,
poveikio, kuris rodytų galimą netikėtą pavojų žmogui, nepastebėta.
Toksinio poveikio tyrimų, kurių metu kartotinės dozės vartotos ilgai, tumorigeninių hormonų savybių taip pat nepastebėta. Vis dėlto reikia nepamiršti, kad lytiniai hormonai gali skatinti tam tikrų nuo jų priklausomų audinių arba auglių augimą.
Remiantis embriotoksinio ir teratogeninio etinilestradiolio (taip pat ir
vartojamo kartu su gestodenu) poveikio tyrimų (stebėtas poveikis gyvūnų
vaisingumui, vaisiaus vystymuisi, laktacijai bei palikuonių dauginimosi
funkcijai) rezultatais, žmogui rekomenduojama preparato dozė nepavojinga.
Mutageninio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo metu vaistas nesukėlė.
Klinikinės savybės
Indikacijos
