Injekcinis tirpalas ampulėmis arba buteliukais. 3 ml ampulėje yra 30 mg folino rūgšties.
Dėžutė, kurioje yra penkios 3 ml ampulės, kurių kiekvienoje yra 30 mg kalcio folinato.
Detoksikuojantys preparatai vartojami gydant antinavikiniais vaistais
Ebewe Pharma Ges. m. b. H. Nfg. KG A-4866 Unterach, Austrija
Kalcio folinatas vartojamas kaip MT priešnuodis ir kaip preparatas, mažinantis citostatikų antagonistinį poveikį folio rūgščiai. Jis vartojamas gydant vidutine ar didele metotreksato doze, taip pat tuo atveju, jeigu dėl sumažėjusios MT eliminacijos padidėja jo koncentracija kraujo serume. Kalcio folinatu galima gydyti megaloblastinę anemiją, atsiradusią dėl folio rūgšties trūkumo organizme. Kartu su kitais citostatikais, pvz., fluoruracilu, jo galima vartoti gydant virškinimo trakto auglį.
Folino rūgštis (N5-formiltetrahidrofolio rūgštis) yra veikli folio rūgšties forma, būtina žmogaus ląstelėms. Ji dalyvauja kai kuriose medžiagų apykaitos grandyse, pavyzdžiui, purino ir pirimidino nukleotidų sintezėje bei aminorūgščių apykaitoje. Moduliacinis kalcio folinato poveikis Kalcio folinatas stiprina kitų citostatinių preparatų, pavyzdžiui, pirimidino antagonisto fluoruracilio, poveikį. Fluoruracilis, veikiant fermentams, verčiamas deoksifluoruracilmonofosfatu, kuris slopina fermentą timidilatsintetazę, sudaro kompleksus, todėl slopinama deoksitimidinmonofosfato sintezė. Dėl šių pokyčių blokuojama DNR sintezė. Be to, deoksifluornukleotidų kompleksai slopina naują pirimidino nukleotido sintezę. Kalcio folinatas sudaro stabilius trigubus kompleksus su fluoruraciliu ir timidilatsintetaze, todėl pailgina slopinamąjį fluoruracilio poveikį šiam fermentui. Taip fluoruracilio citotoksinis poveikis stiprėja. Antagonistinis kalcio folinato poveikis Metotreksatas (MT), kaip folio rūgšties antimetabolitas, jau seniai vartojamas vėžiui gydyti. Kalcio folinatas veikia kaip farmakologinis MT antagonistas. Jis lengvai patenka į ląsteles per membranas, todėl pašalina tetrahidrofolio rūgšties trūkumą, kurį sukelia MT. Kalcio folinatas ir MT į ląstelę patenka, vykstant tam pačiam procesui, todėl vartojant kalcio folinato, MT ląstelėse susikaupia mažiau, todėl pagreitėja jo eliminacija. Taip nedidelės kalcio folinato dozės apsaugo sveikas organizmo ląsteles.
Virškinamajame trakte kalcio folinatas greitai ir beveik visas rezorbuojamas, kaupiasi daugiausiai kepenyse. Per kraujo ir smegenų barjerą preparatas prasiskverbia. Jo metabolizmo, vykstančio kepenyse ir žarnyno gleivinėje, metu atsiranda aktyvus metabolitas 5-MTHF, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 6 val. (injekavus į veną arba raumenis). Kalcio folinato išgėrus, poveikis pasireiškia po 20 – 30 min., injekavus į raumenis – po 10 – 20 min., sušvirkštus į veną – greičiau nei po 5 min. Veikimo trukmė – apie 3 val. nepriklausomai nuo pavartojimo būdo. 80 – 90% preparato eliminuojama pro inkstus, 5 – 8 proc. su išmatomis. Kontraindikacijos. Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai preparato daliai. Vitamino B12 trūkumo sukelta mažakraujystė. Alergija medikamentui. Nėštumo ir žindymo laikotarpis (medikamento galima vartoti tik gydytojui prižiūrint).
Kalcio folinatas sumažina ar net visiškai panaikina folio rūgšties antagonistų (pvz., trimetoprimo, kotrimoksazolio, MT) poveikį, stiprina citotoksinį fluoruracilo poveikį. Kalcio folinato tirpalo negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra vandenilio karbonato, nes tada tirpalas tampa nestabilus.
Kalcio folinatu gali gydyti tik gydytojas, turintis gydymo vaistais nuo vėžio patirtį. Gydymo metu pacientą būtina prižiūrėti, prireikus imtis tinkamų atsargumo priemonių. Tyrimų su gyvūnais, kuriems injekuotas dvigubai didesnės koncentracijos (t. y. 20mg/ml) kalcio folinato tirpalas, rezultatai rodo, kad į arteriją šio vaisto injekuoti negalima, kadangi galimas audinių pažeidimas. Folio rūgštimi arba kalcio folinatu gydant vitamino B12 trūkumo sukeltą mažakraujystę, kraujo pokytis išnyksta, tačiau nervų sistemos pažeidimas progresuoja.
Dozavimas. Injekuoto ar išgerto kalcio folinato poveikis nesiskiria, kadangi virškinimo trakte medikamentas rezorbuojamas visas. Jeigu yra rezorbcijos sutrikimas (pvz., vėmimas, viduriavimas, žarnyno nepraeinamumas) arba kitokia virškinimo trakto patologija, kalcio folinato būtina vartoti parenteraliniu būdu. Gydymas MT Gydant didele MT doze (didesne nei 500 mg/m2 kūno paviršiaus), būtina vartoti kalcio folinato. Jo vartoti patariama ir gydant mažesne doze (100 – 500 mg/m2 kūno paviršiaus). Tiksli medikamento dozė ir gydymo trukmė nustatoma, atsižvelgiant į MT dozę ir jo sukeliamą nepageidaujamą poveikį. Paprastai kalcio folinato tirpalo pradedama leisti praėjus 2 – 4 val. nuo MT infuzijos pradžios (bet ne vėliau kaip po 24 val.). Pradžioje 72 valandas injekuojama po 6 – 12 mg/m2 kūno paviršiaus kas 3 – 6 val. Jei MT nepageidaujamas poveikis sunkus, galima didinti kalcio folinato dozę bei ilginti gydymo trukmę. Po kelių injekcijų preparato vartojimo būdą galima keisti, t. y. pradėti vartoti geriamųjų jo preparatų. Jeigu MT koncentracija kraujo serume yra įprastinė, kalcio folinato užtenka gerti po 15 mg (1,5 mg/m2 kūno paviršiaus) kas 6 val. (iš viso 72 val.), jei didesnė – gydyti šiuo vaistu reikia 5 – 7 paras, jei didžiausia – 7 paras reikia gerti po 30 mg, 90 mg, 150 mg arba 300 mg kas 3 val. MT koncentracijai sumažėjus, kalcio folinato paros dozę reikia mažinti (pvz., gerti jo kas 6val.). Folio rūgšties trūkumas Reikia vartoti po 5 – 15 mg kalcio folinato per parą Gydymas citostatikais Kartu su citostatikais, pavyzdžiui, fluoruraciliu, reikia vartoti 60 – 500 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę. 200 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę į veną galima leisti iš karto, 500 mg /m2 kūno paviršiaus dozę į veną reikia sulašinti per 15 – 20 min. Vartojimo būdas. Kalcio folinatą galima gerti. Jo tirpalą, atskiestą fiziologiniu arba gliukozės tirpalu, galima injekuoti į raumenis ar veną, taip pat infuzuoti į veną (atskiestą tirpalą reikia tuoj pat injekuoti, jo pH turi būti ne mažesnis kaip 6,5).
Retais atvejais gali pasireikšti alerginė reakcija. Išgėrus didelę dozę, gali sutrikti virškinimo trakto veikla ar miegas, pasireikšti depresija ar sudirginimas. Vartojant su citostatikais (pvz., fluoruraciliu), abiejų medikamentų nepageidaujamas poveikis padidėja.
Kalcio folinato tirpalo ampules ir buteliukus reikia laikyti 2 – 4 laipsnių C temperatūroje, tamsioje, vaikams neprieinamoje vietoje.
