Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos sudėtyje yra 400 mg amoksicilino ir 57 mg klavulano rūgšties 5 ml. Amoksicilinas yra amoksicilino trihidrato pavidalu, klavulano rūgštis –kalio klavulanato pavidalu. Pagalbinės medžiagos Ksantano derva, hidroksipropilmetilceliuliozė, koloidinis silicis, gintaro rūgštis, silicio dioksidas, aviečių, apelsinų “1” ir “2”, auksinės suspensijos sausieji pagardai, aspartamas.
Veikimo mechanizmas Farmakodinamika. Atsparumą daugeliui antibiotikų sukelia bakterijų fermentai, kurie suardo antibiotiką dar iki tol, kol jis pradeda veikti mikroorganizmą. Augmentino sudėtyje esantis klavulanatas sutrikdo šį apsaugos mechanizmą, blokuodamas b laktamazių fermentus, o amoksicilinas veikia baktericidiškai jam jautrius mikroorganizmus, nes greitai organizme susidaro veiklioji koncentracija. Pats klavulanatas silpnai veikia antibakteriškai, tačiau kartu su amoksicilinu, pavyzdžiui, Augmentin sudėtyje, jis sudaro plataus veikimo spektro antibakterinį vaistą, dažnai vartojamą ligoninėse ir bendrojoje ambulatorinėje praktikoje. Augmentin veikia baktericidiškai daugelį mikroorganizmų: Gramteigiamus Aerobus: Bacillus anthracis*, Corynebacterium ršies, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus ršies, Staphylococcus aureus*, koagulazės negaminančius stafilokokus* (taip pat Staphylococcus epidermidis). Anaerobus: Clostridium ršies, Peptococcus rūšies, Peptostreptococcus. Gramneigiamus Aerobus: Bordetella pertussis, Brucella ršies, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella ršies*, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella ršies*, Shigella ršies*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*. Anaerobus: Bacteroides ršies* (taip pat Bacteroides fragilis), Fusobacterium rūšies. *Kai kurios šių padermių bakterijos gamina b laktamazes, todėl yra atsparios vienam amoksicilinui. Augmentin taip pat veikia amoksicilinui jautrių mikroorganizmų sukeltą infekciją, nes jo sudėtyje yra amoksicilino. Mišrią infekciją, sukeltą amoksicilinui jautrių mikroorganizmų kartu su b laktamazę gaminančiais mikroorganizmais, kurie irgi jautrūs Augmentin, taip pat galima gydyti vien šiuo vaistu. Farmakokinetika. Absorbcija Abu Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijos komponentai – amoksicilinas ir klavulano rgštis – visiškai disocijuoja vandeniniame tirpale, kai yra fiziologinis pH. Išgerti abu komponentai greitai ir gerai absorbuojasi. Prieš valgį išgertas Augmentin absorbuojasi geriausiai. FARMAKOKINETIKA Vaikams atlikti farmakokinetikos tyrimai, kurių metu lyginti Augmentin vartojimo 3 kartus ir 2 kartus per parą duomenys. Visi šie duomenys rodo, kad suaugusiųjų eliminacijos kinetika tinka ir vaikams, kurių inkstų funkcija yra brandi. Suaugusiųjų vidutinis amoksicilino AUC rodmuo yra iš esmės toks pat, vartojant Augmentin 875/125 mg po vieną tabletę 2 kartus per parą ir Augmentin 500/125 mg po vieną tabletę 3 kartus per parą. Kai vartojama po 875 mg 2 kartus per parą ar po 500 mg 3 kartus per parą, amoksicilino T½ ar Cmax, perskaičiavus skirtingoms vartotoms amoksicilino dozėms, nesiskyrė. Tinkamai sunorminus dozę, kla vulanato T½, Cmax ar AUC taip pat nesiskyrė. Augmentin vartojimo laikas valgio atžvilgiu neturėjo ryškaus poveikio suaugusiųjų amoksicilino farmakokinetikai. Tiriant Augmentin 875/125 mg tabletes, nustatyta, kad vaisto vartojimo laikas valgio atžvilgiu ryškiai veikė klavulanato farmakokinetiką. Didžiausi vidutiniai klavulanato AUC ir Cmax bei mažiausias jų svyravimas tarp individų bna, kai Augmentin vartojama prieš pat valgį, palyginti su jo vartojimu nevalgius ar 30 min., ar 150 min. po valgio. Vidutiniai amoksicilino ir klavulano rgšties Cmax, Tmax, T½ , taip pat AUC rodikliai po 875 mg amoksicilino ir 125 mg klavulano rgšties vartojimo prieš pat valgį nurodyti žemiau. Vidutiniai farmakokinetikos rodikliai Vartojamas vaistas Dozė (mg) Cmax (mg/l) Tmax* (val.) AUC (mgh/l) T½ (val.) Augmentin 1 g Amoksicilinas 875 mg 12,4 1,5 29,9 1,36 Klavulano rūgštis 125 mg 3,3 1,3 6,88 0,92 *Viduriniai duomenys Vartojant Augmentin, kaip ir geriant vien amoksiciliną, serume susidaro ekvivalentiška amoksicilino koncentracija. Pasiskirstymas Abiejų Augmentin komponentų farmakokinetika yra labai artima. Ir klavulanatas, ir amoksicilinas mažai jungiasi su plazmos baltymais, apie 70% jų serume išlieka nesusijungę. Padvigubinus Augmentin dozę, padvigubėja ir vaisto koncentracija serume. Ikiklinikinio saugumo duomenys Daugiau reikšmingos informacijos nėra.
Augmentin suspensijos (228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml), geriamos 2 kartus per parą, skiriama trumpalaikiam toliau nurodytų bakterinių infekcinių ligų, kurias galėjo sukelti amoksicilinui atspars b laktamazę gaminantys sukėlėjai, gydymui. Tai: Viršutinių kvėpavimo takų (taip pat ANG) infekcinė liga, pvz., pasikartojantis tonzilitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas. Apatinių kvėpavimo takų infekcinė liga, pvz., minis ir lėtinis bronchitas (ypač sunkus), skiltinė pneumonija ir bronchopneumonija. Šlapimo takų infekcinė liga, pvz., cistitas (ypač pasikartojantis ar komplikuotas, išskyrus prostatitą). Odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga, pvz., celiulitas, infekcija po gyvūnų įkandimo. Dantų infekcinė liga, pvz., sunkus dantų abscesas su plintančiu celiulitu. – Išsamus jautrių sukėlėjų sąrašas nurodytas skyriuje „Farmakologinės savybės”. Mišrią infekciją, sukeltą amoksicilinui jautrių mikroorganizmų kartu su Augmentin jautriais b laktamazę gaminančiais mikroorganizmais, galima gydyti vien Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensija. Tokioms infekcijoms gydyti nereikia papildomai skirti kito b laktamazėms atsparaus antibiotiko.
Padidėjęs jautrumas penicilinui. Nepamiršti apie galimą kryžminį padidėjusį jautrumą su kitais laktaminiais antibiotikais, pvz., cefalosporinais. Buvusi su Augmentin ar penicilinų vartojimu susijusi gelta ar sutrikusi kepenų funkcija.
Nepageidaujami reiškiniai nedažni, daugiausia neryškūs ir laikini. Virškinamojo trakto reakcijos Būna viduriavimas, sutrikęs virškinimas, pykinimas ir vėmimas. Retai pasitaiko kandidamikozė, antibiotikų sukeltas kolitas (taip pat pseudomembraninis ir hemoraginis). Pykinimas, nors ir nedažnas, dažniau bna susijęs su didele geriamąja doze. Vaisto sukeliamus nepageidaujamus virškinamojo trakto reiškinius galima sumažinti Augmentin geriant prieš pat valgį. Retai, dažniausiai vartojant suspensiją, pakinta dantų spalva. Tai išnyksta valant dantis šepetėliu. Kepenų reakcijos b laktamais gydytiems pacientams kartais vidutiniškai padidėjo ASAT ir (ar) ALAT koncentracija, tačiau šio reiškinio reikšmė nežinoma. Retai bna hepatitas ir cholestazinė gelta. Šių reiškinių taip pat būna gydant kitais penicilinais ir cefalosporinais. Kepenų sutrikimų daugiausia atsirado vyrams ir senyviems pacientams. Jie gali bti susiję su ilgalaikiu vaisto vartojimu. Šių reiškinių labai retai pasitaiko vaikams. Požymių paprastai atsiranda gydant ar iškart po gydymo, tačiau kai kuriems pacientams jie gali išryškėti, praėjus kelioms savaitėms po gydymo. Šie reiškiniai dažniausiai laikini. Tačiau kepenų pažeidimas gali būti sunkus, labai retai gali ištikti mirtis. Taip atsitiko tik sunkia liga sirgusiems ar kartu kitus galimai hepatotoksinius vaistus vartojusiems pacientams. Padidėjusio jautrumo reakcijos Kaip ir vartojant kitus b laktaminius antibiotikus, retkarčiais gali bti laikina leukopenija (taip pat neutropenija ar agranulocitozė), laikina trombocitopenija ir hemolizinė anemija. CNS reakcijos Poveikis CNS pasitaikė labai retai. Tai reiškėsi laikinai padidėjusiu aktyvumu, svaiguliu, galvos skausmu ir traukuliais. Traukulių gali bti pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija ar vartojantiems didelę vaisto dozę. Įvairūs Labai retai vaikams pakinta dantų spalva. Tinkama burnos higiena padeda šių pokyčių išvengti, kurie visada pašalinami valant dantis.
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krtimi metu. Vartojimas nėštumo laikotarpiu Reprodukciniai geriamojo ir parenterinio Augmentin tyrimai su gyvūnais (pelėmis ir žiurkėmis) neatskleidė teratogeninio poveikio. Apie Augmentin vartojimą nėštumo laikotarpiu yra mažai patirties. Šį vaistą, kaip ir kitus, vengtina vartoti nėštumo laikotarpiu, ypač pirmuoju trimestru, nebent gydytojas nuspręstų, kad tai būtina. Vartojimas žindymo laikotarpiu Augmentin galima vartoti žindyvėms. Be sensibilizacijos pavojaus, susijusio su nedideliu vaisto kiekiu, patenkančiu į motinos pieną, kitokio neigiamo poveikio žindomam kdikiui nenustatyta.
Nepatartina kartu vartoti probenecido, kuris mažina amoksicilino sekreciją inkstų kanalėliuose. Vartojamas kartu su Augmentin, jis gali ilgam padidinti amoksicilino, bet ne klavulano rūgšties, koncentraciją kraujyje. Kai kuriems Augmentin vartojantiems pacientams pailgėjo kraujavimo bei protrombino laikas. Todėl Augmentin atsargiai skirtina antikoaguliantus vartojantiems pacientams. Augmentin, kaip ir kiti plataus veikimo spektro antibiotikai, gali mažinti geriamųjų kontracepcinių vaistų veiksmingumą. Apie tai reikia įspėti pacientes. Su amoksicilinu kartu vartojamas alopurinolis gali padidinti odos alerginių reakcijų tikimybę. Nėra duomenų apie Augmentin vartojimą su alopurinoliu.
Įprastinė rekomenduojama paros dozė yra: – 25/3,6 mg/kg per parą, kai infekcinė liga lengva ar vidutinio sunkumo (viršutinių kvėpavimo takų liga, pvz., pasikartojantis tonzilitas, apatinių kvėpavimo takų, taip pat odos ir minkštųjų audinių infekcija). – 45/6,4 mg/kg per parą, kai infekcinė liga yra sunkesnė (viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga, pvz., vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, apatinių kvėpavimo takų liga, pvz., bronchopneumonija, ir šlapimo takų infekcinė liga). Sunkiais atvejais dozė gali būti didinama iki 70/10 mg/kg per parą. Žemiau nurodytos rekomendacijos vaikams Vyresniems kaip 2 metų vaikams 25/3,6 mg/kg kūno svorio per parą 2-6 metų (sveriantiems 13-21 kg) po 5,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 2,5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą. 7-12 metų (sveriantiems 22-40 kg) po 10,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą. 45/6,4 mg/kg kūno svorio per parą 2-6 metų(sveriantiems 13-21 kg) P o 10,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą. 7-12 metų Po 10 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą. Vaikams nuo 2 mėnesių iki 2 metų Jaunesniems kaip 2 metų vaikams dozuojama pagal kūno svorį. Kūno svoris (kg) Augmentin 457 mg/5 ml suspensija Augmentin 228 mg/5 ml suspensija 25/3,6 mg/kg per parą (ml/2 kartus per parą*) 45/6,4 mg/kg per parą (ml/2 kartus per parą*) 25/3,6 mg/kg per parą (ml/2 kartus per parą*) 45/6,4 mg/kg per parą (ml/2 kartus per parą*) 2 0,3 0,6 0,6 1,2 3 0,5 0,8 1,0 1,6 4 0,6 1,1 1,2 2,2 5 0,8 1,4 1,6 2,8 6 0,9 1,7 1,8 3,4 7 1,1 2,0 2,2 4,0 8 1,3 2,3 2,6 4,6 9 1,4 2,5 2,8 5,0 10 1,6 2,8 3,2 5,6 11 1,7 3,1 3,4 6,2 12 1,9 3,4 3,8 6,8 13 2,0 3,7 4,0 7,4 14 2,2 3,9 4,4 7,8 15 2,3 4,2 4,6 8,4 * Augmentin 457 mg/5 ml suspensija 35 ml gali būti tiekiama su švirkščiamuoju dozavimo prietaisu. Nėra pakankamai patirties, kad btų galima nurodyti Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų dozavimo rekomendacijas jaunesniems kaip 2 mėnesių kūdikiams. Kūdikiai, kurių inkstų funkcija nebrandi Kūdikiams, kurių inkstų funkcija nebrandi, nerekomenduojama skirti Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų. Inkstų funkcijos nepakankamumas Vaikams, kurių GFG yra >30 ml/min, dozės koreguoti nereikia. Vaikams, kurių GFG yra <30 ml/min, Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų vartoti nerekomenduojama. Kepenų funkcijos nepakankamumas Dozuoti atsargiai, reguliariai stebėti kepenų funkciją. Kol kas nepakanka duomenų, kuriais vadovaujantis galima rekomenduoti dozavimą. Vaisto vartojimas Kad vaisto poveikis virškinamajam traktui būtų mažesnis, rekomenduojama vaistą gerti prieš pat valgį. Prieš valgį geriamo Augmentin absorbcija pagerėja. Gydymo trukmė priklauso nuo indikacijos, kartotinai neįvertinus ligonio būklės vaistą galima skirti neilgiau kaip 14 dienų. Gydyti galima pradėti parenteriniu būdu vartojamu vaistu ir vėliau tęsti geriamąja jo forma.
Stikliniai buteliukai Prieš vartojimą baltus miltelius reikia ištirpinti kaip nurodyta žemiau, kad susidarytų geriamoji suspensija. Augmentin 228 mg/5 ml suspensija Pripildymo svoris Vandens kiekis, kurį reikia pripilti Ištirpinus gaunamas tris 7,7 g 64 ml 70 ml 15,4 g 128 ml 140 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensija Pripildymo svoris Vandens kiekis, kurį reikia pripilti Ištirpinus gaunamas tris 5,4 g 27 ml 35 ml 12,6 g 62 ml 70 ml 25,2 g 124 ml 140 ml Kitas ruošimo bdas – pripilti vandens 2/3 tūrio iki ant etiketės nurodytos linijos pažymėtos rodykle. Užsukti dangtelį ir buteliuką kratyti tol, kol susidaro suspensija. Pripilti daugiau vandens iki nurodytos linijos ir vėl pakratyti. Pirmą kartą ištirpinus, laikyti 5 min., kad gautųsi visiška dispersija. Augmentin 457 mg/5 ml suspensija 35 ml gali bti tiekiama kartu su dozavimui skirtu švirkštu, kuris naudojamas vietoj aliumininio užsukamojo dangtelio po tirpinimo. Šiuo prietaisu vaistas dozuojamas jaunesniems kaip 2 metų vaikams (žr. Dozavimas ir vartojimas skyriuje). Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Augmentin perdozavimas dažniausiai yra besimptomis, tačiau gali sutrikti virškinamojo trakto veikla ir elektrolitų pusiausvyra. Šiuos požymius galima gydyti simptomiškai, ypatingą dėmesį skiriant vandens ir elektrolitų puaisausvyrai. Augmentin galima pašalinti hemodializuojant. Piktnaudžiavimas vaistais ir priklausomybė Vaistas nesukelia piktnaudžiavimo, priklausomybės problemų. Ypatingos atsargumo priemonės. Peniciliną vartojusiems pacientams pasitaikė sunkių, retkarčiais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinių) reakcijų. Šios reakcijos daugiau tikėtinos asmenims, kuriems nuo penicilino buvo padidėjusio jautrumo reakcijų. Kai kuriems Augmentin vartojusiems pacientams pakito kepenų funkcijos rodikliai. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma, tačiau asmenims, kurių sutrikusi kepenų funkcija, Augmentin skirtina atsargiai. Retai pasitaikė cholestazinė gelta, net sunki. Simptomai gali išryškėti praėjus kelioms savaitėms po gydymo. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų vartoti nepatartina. Infekcine mononukleoze sergantiems pacientams, vartojusiems amoksicilino, pasitaikė eriteminis bėrimas. Augmentin vengtina skirti, kai įtariama ši liga. Ilgai vartojant vaistą, retkarčiais išveša nejautrių mikroorganizmų. Augmentin 228 mg/5 ml suspensijoje yra 12,5 mg aspartamo 5 ml kiekyje, todėl atsargiai jo reikėtų skirti sergantiesiems fenilketonurija. Augmentin 457 mg/5 ml suspensijoje yra 12,5 mg aspartamo 5 ml kiekyje, todėl atsargiai jo skirtina sergantiesiems fenilketonurija. Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Neigiamo poveikio gebėjimui vairuoti ar prižirėti veikiančius įrenginius Augmentin neturi.
Nesuderinamumas. Nežinomas. Tinkamumo laikas. 24 mėnesiai. Laikymo sąlygos. Sausus miltelius laikyti neatidarytoje talpoje, sausoje vietoje, 25oC ar žemesnėje kaip 25oC temperatūroje. Ištirpintą suspensiją laikyti šaldytuve (2-8oC) ir suvartoti per 7 dienas. Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas). Sausi milteliai, skirti ištirpinti vandenyje prieš vartojimą, kad susidarytų geriamoji becukrė suspensija. Skaidrus stiklinis buteliukas, kuriame yra beveik balti milteliai, su užsukamuoju aliuminio dangteliu. Kartu su Augmentin 457 mg/5 ml 35 ml gali būti polistireno švirkštas preparatui dozuoti. Arba vienkartinės dozės maišeliai (tik Augmentin 457 mg/5 ml suspensija). Ištirpinus susidaro beveik balta suspensija. Platintojas. Ypatingos likučių nukenksminimo (atsargumo) priemonės. Papildoma informacija
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS SmithKline Beecham plc., Brentford, Middlesex TW8 9BD, Jungtinė Karalystė.
